在慢性淋巴细胞白血病中编码修饰的人端粒酶逆转录酶 (hTERT)、Invac-1 的 DNA 质粒

第 1 组：未经处理的高风险“观察和等待”

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 根据 IWCLL 2018 标准，Rai 0 - II 期无活动性疾病
3. 根据 MDACC 列线图预测首次治疗时间≤3 年。
4. ECOG 性能状态 0-2
5. 足够的肝功能，定义为血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常值上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，吉尔伯特综合征除外，在这种情况下将使用直接胆红素 ≤ 1.5 ULN。
6. 足够的肾功能，定义为使用 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率≥30 mL/min
7. 愿意在整个研究中接受研究药物管理机构的所有门诊治疗、所有实验室监测和所有放射学评估
8. 男性和女性患者的意愿，如果性活跃，在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月内使用有效的屏障避孕方法
9. 能够提供书面知情同意书并理解和遵守研究要求

排除标准

1. 进入前 4 周内的任何研究代理人
2. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (Hgb < 11g/dL) 或特发性血小板减少性紫癜 (< 100,000/µl)
3. 任何专门用于治疗 CLL 的既往治疗（化疗、放疗和/或单克隆抗体）
4. 在前一周内使用生理替代以外的皮质类固醇治疗或在前一周内使用免疫抑制药物治疗。
5. 入组前 4 周内进行过大手术
6. 目前处于活动状态，具有临床意义的心血管疾病或在纳入前 6 个月内有心肌梗塞病史
7. 不受控制的活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染或需要静脉内 (IV) 抗生素
8. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
9. 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。
10. 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
11. 目前危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能危及患者安全或使研究面临风险
12. 哺乳期或孕妇，或有受孕风险且不能或不愿采取适当避孕措施的患者（适用于伊布替尼结束后 4 个月内的男性和女性患者。）
13. 预期寿命少于 6 个月或需要全身治疗的既往恶性肿瘤（结直肠癌、皮肤基底细胞癌病史或宫颈浸润前癌并接受充分治疗除外）
14. 已知药物滥用/酒精滥用
15. 严重的器官衰竭或疾病，包括：进入研究前 12 个月内临床相关的冠心病、心肌梗塞或任何其他相关的心血管疾病、严重的精神疾病和严重的感染。

第 2 组：伊布替尼治疗的患者

纳入标准

1. 年龄≥18岁
2. 根据 IWCLL 诊断标准诊断为 CLL 的男性或女性已接受依鲁替尼治疗至少 12 个月，并且在接受依鲁替尼之前接受过不超过 1 种其他 CLL 治疗。
3. 目前处于完全或部分缓解 (PR)/PR 伴淋巴细胞增多 (PRL)
4. MRD 阳性定义为通过流式细胞术在骨髓中 >0.5% CLL 细胞
5. ECOG 性能状态 0-2
6. 足够的肝功能，定义为血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，除非吉尔伯特综合征，其中将使用直接胆红素 ≤ 1.5 ULN .
7. 足够的肾功能，定义为使用 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
8. 愿意在整个研究中接受研究药物管理机构的所有门诊治疗、所有实验室监测和所有放射学评估
9. 男性和女性患者的意愿，如果性活跃，在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月内使用有效的屏障避孕方法
10. 能够提供书面知情同意书并理解和遵守研究要求

排除标准

1. 进入前 4 周内的任何研究代理人
2. 已知淋巴瘤或白血病累及中枢神经系统
3. 里氏转化或幼淋巴细胞白血病的历史或当前证据
4. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (Hgb < 11g/dL) 或特发性血小板减少性紫癜 (< 100,000/µl)
5. 既往接受过一次以上化疗或曾接受阿仑单抗专门治疗 CLL 的患者
6. 在研究药物首次给药前 1 周内使用皮质类固醇，吸入、局部或其他局部给药除外。 需要每日剂量 > 20 mg 泼尼松（或皮质类固醇等效物）全身性类固醇的患者，或为控制白血病或白细胞 (WBC) 计数而服用类固醇的患者被排除在外
7. 入组前 4 周内进行过大手术
8. 目前处于活动状态，具有临床意义的心血管疾病或在纳入前 6 个月内有心肌梗塞病史
9. 不受控制的活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染或需要静脉内 (IV) 抗生素
10. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
11. 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态
12. 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
13. 目前危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能危及患者安全或使研究面临风险
14. 需要用华法林抗凝，或用强 CYP3A4/5 和/或 CYP2D6 抑制剂治疗
15. 哺乳期或孕妇，或有受孕风险且不能或不愿采取适当避孕措施的患者（适用于伊布替尼结束后 4 个月内的男性和女性患者。）
16. 预期寿命少于 6 个月或需要全身治疗的既往恶性肿瘤（结直肠癌、基底细胞或皮肤鳞状细胞癌病史或经充分治疗的宫颈浸润前癌除外）
17. 已知药物滥用/酒精滥用
18. 严重的器官衰竭或疾病，包括：进入研究前 12 个月内临床相关的冠心病、心肌梗塞或任何其他相关的心血管疾病、严重的精神疾病和严重的感染。