DNA-plasmid som koder for en modifisert human telomerase revers transkriptase (hTERT), Invac-1 i kronisk lymfatisk leukemi

Gruppe 1: Ubehandlet høyrisiko "se og vent"

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel
2. Rai stadium 0 - II uten aktiv sykdom i henhold til IWCLL 2018 kriterier
3. Anslått tid til første behandling på ≤3 år i henhold til MDACC-nomogram.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
5. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN bortsett fra Gilberts syndrom hvor et direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil bli brukt.
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som en estimert kreatininclearance ≥30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
7. Vilje til å motta all poliklinisk behandling, all laboratorieovervåking og alle radiologiske utredninger ved institusjonen som administrerer studiemedisin for hele studien
8. Vilje hos mannlige og kvinnelige pasienter, hvis seksuelt aktive, til å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
9. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og til å forstå og etterkomme kravene til studien

Eksklusjonskriterier

1. Eventuelle undersøkelsesmidler innen 4 uker før innreise
2. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (Hgb < 11g/desiliter) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (< 100 000/µl)
3. Enhver tidligere behandling (kjemoterapi, strålebehandling og/eller monoklonale antistoffer) ment spesifikt å behandle KLL
4. Behandling med andre kortikosteroider enn fysiologisk erstatning innen forrige uke eller behandling med immundempende medisiner innen forrige uke.
5. Større operasjon innen 4 uker før inkludering
6. For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering
7. Ukontrollert aktiv systemisk sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon eller behov for intravenøs (IV) antibiotika
8. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
9. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
10. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
11. Nåværende livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som kan kompromittere pasientsikkerheten eller sette studien i fare
12. Ammende eller gravide kvinner, eller pasienter som det er risiko for befruktning og som ikke kan eller vil bruke passende prevensjon (for mannlige og kvinnelige pasienter inntil 4 måneder etter avsluttet ibrutinib).
13. Tidligere malignitet med forventet levealder mindre enn 6 måneder eller krever systemisk behandling (unntatt tykktarmskreft, historie med basalcellekarsinom i huden eller pre-invasivt karsinom i livmorhalsen med adekvat behandling)
14. Kjent rusmisbruk/ alkoholmisbruk
15. Alvorlig organsvikt eller sykdommer, inkludert: klinisk relevant koronarsykdom, hjerteinfarkt eller annen relevant kardiovaskulær lidelse innen 12 måneder før studiestart, alvorlig psykiatrisk sykdom og alvorlig infeksjon.

Gruppe 2: Ibrutinib-behandlede pasienter

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥ 18 år gammel
2. Menn eller kvinner med KLL diagnostisert i henhold til IWCLL diagnostiske kriterier som har blitt behandlet med ibrutinib-behandling i minst 12 måneder og ikke har hatt mer enn 1 annen behandling for KLL før de fikk ibrutinib.
3. For tiden i fullstendig eller delvis remisjon (PR)/PR med lymfocytose (PRL)
4. MRD-positivitet definert som >0,5 % CLL-celler i benmargen ved flowcytometri
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
6. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som serum aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, med mindre Gilberts syndrom hvor et direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil bli brukt .
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
8. Vilje til å motta all poliklinisk behandling, all laboratorieovervåking og alle radiologiske utredninger ved institusjonen som administrerer studiemedisin for hele studien
9. Vilje hos mannlige og kvinnelige pasienter, hvis seksuelt aktive, til å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
10. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og til å forstå og etterkomme kravene til studien

Eksklusjonskriterier

1. Eventuelle undersøkelsesmidler innen 4 uker før innreise
2. Kjent involvering av sentralnervesystemet ved lymfom eller leukemi
3. Historie eller nåværende bevis på Richters transformasjon eller prolymfocytisk leukemi
4. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (Hgb < 11g/desiliter) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (< 100 000/µl)
5. Mer enn én tidligere behandling med kjemoterapi eller pasienter som tidligere har mottatt alemtuzumab spesielt beregnet på å behandle KLL
6. Kortikosteroidbruk innen 1 uke før første dose av studiemedikamentet, med unntak av inhalerte, topiske eller andre lokale administreringer. Pasienter som trenger systemiske steroider i daglige doser > 20 mg prednison (eller kortikosteroidekvivalenter), eller de som får steroider for leukemikontroll eller reduksjon av antall hvite blodlegemer (WBC) er ekskludert
7. Større operasjon innen 4 uker før inkludering
8. For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering
9. Ukontrollert aktiv systemisk sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon eller behov for intravenøs (IV) antibiotika
10. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
11. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
12. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
13. Nåværende livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som kan kompromittere pasientsikkerheten eller sette studien i fare
14. Krav til antikoagulasjon med warfarin, eller for behandling med en sterk CYP3A4/5- og/eller CYP2D6-hemmer
15. Ammende eller gravide kvinner, eller pasienter som det er risiko for befruktning og som ikke kan eller vil bruke passende prevensjon (for mannlige og kvinnelige pasienter inntil 4 måneder etter avsluttet ibrutinib).
16. Tidligere malignitet med forventet levealder mindre enn 6 måneder eller krever systemisk behandling (unntatt tykktarmskreft, historie med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller pre-invasivt karsinom i livmorhalsen med adekvat behandling)
17. Kjent rusmisbruk/ alkoholmisbruk
18. Alvorlig organsvikt eller sykdommer, inkludert: klinisk relevant koronarsykdom, hjerteinfarkt eller annen relevant kardiovaskulær lidelse innen 12 måneder før studiestart, alvorlig psykiatrisk sykdom og alvorlig infeksjon.