DNA-plasmide dat codeert voor een gemodificeerd humaan telomerase reverse transcriptase (hTERT), Invac-1 bij chronische lymfatische leukemie

Groep 1: Onbehandeld hoog risico "kijken en wachten"

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Rai stadium 0 - II zonder actieve ziekte volgens IWCLL 2018 criteria
3. Voorspelde tijd tot eerste behandeling van ≤3 jaar volgens het MDACC-nomogram.
4. ECOG-prestatiestatus van 0-2
5. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als serumaspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN), en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN behalve bij het syndroom van Gilbert waarbij direct bilirubine ≤ 1,5 ULN zal worden gebruikt.
6. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als een geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
7. Bereidheid om alle poliklinische behandelingen, alle laboratoriummonitoring en alle radiologische evaluaties te ondergaan in de instelling die het onderzoeksgeneesmiddel toedient voor de gehele studie
8. Bereidheid van mannelijke en vrouwelijke patiënten, indien seksueel actief, om een ​​effectieve barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen

Uitsluitingscriteria

1. Eventuele onderzoeksagent(en) binnen 4 weken voorafgaand aan binnenkomst
2. Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (Hgb < 11g/deciliter) of idiopathische trombocytopenische purpura (< 100.000/µl)
3. Elke eerdere behandeling (chemotherapie, radiotherapie en/of monoklonale antilichamen) die specifiek bedoeld is om CLL te behandelen
4. Behandeling met corticosteroïden anders dan fysiologische vervanging in de voorgaande week of behandeling met immunosuppressieve medicatie in de voorgaande week.
5. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan opname
6. Momenteel actieve, klinisch significante cardiovasculaire ziekte of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname
7. Ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie of behoefte aan intraveneuze (IV) antibiotica
8. Bekende geschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
9. Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt.
10. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
11. Huidige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of het onderzoek in gevaar kan brengen
12. Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen, of patiënten bij wie er een risico op conceptie bestaat en die geen geschikte anticonceptie kunnen of willen gebruiken (voor mannelijke en vrouwelijke patiënten tot 4 maanden na het einde van ibrutinib.)
13. Eerdere maligniteit met een levensverwachting van minder dan 6 maanden of waarvoor systemische behandeling nodig is (behalve colorectale kanker, voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom met adequate behandeling)
14. Bekend drugsmisbruik/alcoholmisbruik
15. Ernstige orgaanfalen of ziekten, waaronder: klinisch relevante coronaire ziekte, myocardinfarct of enige andere relevante cardiovasculaire aandoening binnen 12 maanden vóór aanvang van de studie, ernstige psychiatrische ziekte en ernstige infectie.

Groep 2: met ibrutinib behandelde patiënten

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Mannen of vrouwen met CLL gediagnosticeerd volgens de diagnostische criteria van IWCLL die gedurende ten minste 12 maanden zijn behandeld met ibrutinib-therapie en niet meer dan 1 andere behandeling voor CLL hebben gehad voordat ze ibrutinib kregen.
3. Momenteel in volledige of gedeeltelijke remissie (PR)/PR met lymfocytose (PRL)
4. MRD-positiviteit gedefinieerd als> 0,5% CLL-cellen in het beenmerg door flowcytometrie
5. ECOG-prestatiestatus van 0-2
6. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als serumaspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, tenzij het syndroom van Gilbert waar een direct bilirubine ≤ 1,5 ULN zal worden gebruikt .
7. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
8. Bereidheid om alle poliklinische behandelingen, alle laboratoriummonitoring en alle radiologische evaluaties te ondergaan in de instelling die het onderzoeksgeneesmiddel toedient voor de gehele studie
9. Bereidheid van mannelijke en vrouwelijke patiënten, indien seksueel actief, om een ​​effectieve barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen

Uitsluitingscriteria

1. Eventuele onderzoeksagent(en) binnen 4 weken voorafgaand aan binnenkomst
2. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom of leukemie
3. Geschiedenis of actueel bewijs van de transformatie van Richter of prolymfocytische leukemie
4. Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (Hgb < 11g/deciliter) of idiopathische trombocytopenische purpura (< 100.000/µl)
5. Meer dan één eerdere behandeling door chemotherapie of patiënten die eerder alemtuzumab kregen, specifiek bedoeld om CLL te behandelen
6. Gebruik van corticosteroïden binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van geïnhaleerde, lokale of andere lokale toedieningen. Patiënten die systemische steroïden nodig hebben in dagelijkse doses> 20 mg prednison (of corticosteroïde-equivalent), of degenen die steroïden krijgen toegediend om leukemie onder controle te houden of het aantal witte bloedcellen (WBC) te verlagen, zijn uitgesloten
7. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan opname
8. Momenteel actieve, klinisch significante cardiovasculaire ziekte of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname
9. Ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie of behoefte aan intraveneuze (IV) antibiotica
10. Bekende geschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
11. Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt
12. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
13. Huidige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of het onderzoek in gevaar kan brengen
14. Vereiste voor antistolling met warfarine, of voor behandeling met een sterke CYP3A4/5- en/of CYP2D6-remmer
15. Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen, of patiënten bij wie er een risico op conceptie bestaat en die geen geschikte anticonceptie kunnen of willen gebruiken (voor mannelijke en vrouwelijke patiënten tot 4 maanden na het einde van ibrutinib.)
16. Eerdere maligniteit met een levensverwachting van minder dan 6 maanden of waarvoor systemische behandeling nodig is (behalve colorectale kanker, voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom met adequate behandeling)
17. Bekend drugsmisbruik/alcoholmisbruik
18. Ernstige orgaanfalen of ziekten, waaronder: klinisch relevante coronaire ziekte, myocardinfarct of enige andere relevante cardiovasculaire aandoening binnen 12 maanden vóór aanvang van de studie, ernstige psychiatrische ziekte en ernstige infectie.