DNA-Plasmid, das eine modifizierte menschliche Telomerase Reverse Transkriptase (hTERT), Invac-1 bei chronischer lymphatischer Leukämie codiert

Gruppe 1: Unbehandeltes hohes Risiko „beobachten und abwarten“

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt
2. Rai Stadium 0 - II ohne aktive Erkrankung gemäß IWCLL 2018 Kriterien
3. Voraussichtliche Zeit bis zur ersten Behandlung von ≤3 Jahren gemäß MDACC-Nomogramm.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
5. Angemessene Leberfunktion, definiert als Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, bei dem ein direktes Bilirubin ≤ 1,5 ULN verwendet wird.
6. Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
7. Bereitschaft, alle ambulanten Behandlungen, alle Laborüberwachungen und alle radiologischen Untersuchungen in der Einrichtung zu erhalten, die das Studienmedikament für die gesamte Studie verabreicht
8. Bereitschaft männlicher und weiblicher Patienten, wenn sie sexuell aktiv sind, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien

1. Alle Untersuchungsbeauftragten innerhalb von 4 Wochen vor der Einreise
2. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie (Hgb < 11 g/dl) oder idiopathische thrombozytopenische Purpura (< 100.000/µl)
3. Jede frühere Behandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder monoklonale Antikörper), die speziell zur Behandlung von CLL vorgesehen ist
4. Behandlung mit anderen Kortikosteroiden als physiologischem Ersatz innerhalb der Vorwoche oder Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten innerhalb der Vorwoche.
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme
6. Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme
7. Unkontrollierte aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion oder Bedarf an intravenösen (IV) Antibiotika
8. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
9. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt.
10. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
11. Aktuelle lebensbedrohliche Krankheit, Gesundheitszustand oder Funktionsstörung des Organsystems, die die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Studie gefährden könnte
12. Stillende oder schwangere Frauen oder Patientinnen, bei denen das Risiko einer Empfängnis besteht und die keine geeignete Verhütung anwenden können oder wollen (für männliche und weibliche Patienten bis zu 4 Monate nach Ende der Ibrutinib-Behandlung).
13. Frühere Malignität mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten oder die eine systemische Behandlung erfordert (außer Darmkrebs, Basalzellkarzinom der Haut in der Vorgeschichte oder präinvasives Karzinom des Gebärmutterhalses mit angemessener Behandlung)
14. Bekannter Drogen-/Alkoholmissbrauch
15. Schweres Organversagen oder Erkrankungen, einschließlich: klinisch relevante Koronarerkrankung, Myokardinfarkt oder andere relevante Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt, schwere psychiatrische Erkrankung und schwere Infektion.

Gruppe 2: Mit Ibrutinib behandelte Patienten

Einschlusskriterien

1. Alter ≥ 18 Jahre alt
2. Männer oder Frauen mit gemäß IWCLL-Diagnosekriterien diagnostizierter CLL, die mindestens 12 Monate lang mit einer Ibrutinib-Therapie behandelt wurden und vor der Behandlung mit Ibrutinib nicht mehr als 1 andere CLL-Behandlung erhalten haben.
3. Derzeit in vollständiger oder partieller Remission (PR)/PR mit Lymphozytose (PRL)
4. MRD-Positivität definiert als > 0,5 % CLL-Zellen im Knochenmark durch Durchflusszytometrie
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
6. Angemessene Leberfunktion, definiert als Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer Gilbert-Syndrom, bei dem ein direktes Bilirubin ≤ 1,5 ULN verwendet wird .
7. Angemessene Nierenfunktion, definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
8. Bereitschaft, alle ambulanten Behandlungen, alle Laborüberwachungen und alle radiologischen Untersuchungen in der Einrichtung zu erhalten, die das Studienmedikament für die gesamte Studie verabreicht
9. Bereitschaft männlicher und weiblicher Patienten, wenn sie sexuell aktiv sind, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
10. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien

1. Alle Untersuchungsbeauftragten innerhalb von 4 Wochen vor der Einreise
2. Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphom oder Leukämie
3. Geschichte oder aktuelle Beweise für Richters Transformation oder prolymphatische Leukämie
4. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie (Hgb < 11 g/dl) oder idiopathische thrombozytopenische Purpura (< 100.000/µl)
5. Mehr als eine vorangegangene Behandlung durch Chemotherapie oder Patienten, die zuvor Alemtuzumab speziell zur Behandlung von CLL erhalten hatten
6. Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von inhalierten, topischen oder anderen lokalen Verabreichungen. Patienten, die systemische Steroide in Tagesdosen von > 20 mg Prednison (oder Kortikosteroidäquivalent) benötigen, oder Patienten, denen Steroide zur Leukämiekontrolle oder zur Senkung der Leukozytenzahl (WBC) verabreicht werden, sind ausgeschlossen
7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme
8. Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme
9. Unkontrollierte aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion oder Bedarf an intravenösen (IV) Antibiotika
10. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
11. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt
12. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
13. Aktuelle lebensbedrohliche Krankheit, Gesundheitszustand oder Funktionsstörung des Organsystems, die die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Studie gefährden könnte
14. Erfordernis einer Antikoagulation mit Warfarin oder einer Behandlung mit einem starken CYP3A4/5- und/oder CYP2D6-Inhibitor
15. Stillende oder schwangere Frauen oder Patientinnen, bei denen das Risiko einer Empfängnis besteht und die keine geeignete Verhütung anwenden können oder wollen (für männliche und weibliche Patienten bis zu 4 Monate nach Ende der Ibrutinib-Behandlung).
16. Frühere Malignität mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten oder die eine systemische Behandlung erfordert (außer Darmkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut in der Vorgeschichte oder präinvasives Karzinom des Gebärmutterhalses mit angemessener Behandlung)
17. Bekannter Drogen-/Alkoholmissbrauch
18. Schweres Organversagen oder Erkrankungen, einschließlich: klinisch relevante Koronarerkrankung, Myokardinfarkt oder andere relevante Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt, schwere psychiatrische Erkrankung und schwere Infektion.