DNA-plasmid, der koder for en modificeret human telomerase revers transkriptase (hTERT), Invac-1 i kronisk lymfatisk leukæmi

Gruppe 1: Ubehandlet højrisiko "se og vent"

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Rai stadium 0 - II uden aktiv sygdom i henhold til IWCLL 2018 kriterier
3. Forudsagt tid til første behandling på ≤3 år ifølge MDACC nomogram.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
5. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som serum-aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN undtagen Gilberts syndrom, hvor et direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil blive brugt.
6. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som en estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
7. Vilje til at modtage al ambulant behandling, al laboratoriemonitorering og alle radiologiske evalueringer på den institution, der administrerer studielægemidlet for hele undersøgelsen
8. Mandlige og kvindelige patienters villighed, hvis de er seksuelt aktive, til at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og til at forstå og overholde undersøgelsens krav

Eksklusionskriterier

1. Ethvert forsøgsmiddel(er) inden for 4 uger før indrejse
2. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (Hgb < 11g/deciliter) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (< 100.000/µl)
3. Enhver tidligere behandling (kemoterapi, strålebehandling og/eller monoklonale antistoffer) beregnet specifikt til at behandle CLL
4. Behandling med andre kortikosteroider end fysiologisk erstatning inden for den foregående uge eller behandling med immunsuppressiv medicin inden for den foregående uge.
5. Større operation inden for 4 uger før inklusion
6. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion
7. Ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion eller behov for intravenøs (IV) antibiotika
8. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV)
9. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
10. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
11. Aktuel livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystem dysfunktion, der kan kompromittere patientsikkerheden eller sætte undersøgelsen i fare
12. Ammende eller gravide kvinder, eller patienter, for hvem der er risiko for befrugtning, og som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge passende prævention (for mandlige og kvindelige patienter op til 4 måneder efter afslutningen af ​​ibrutinib).
13. Tidligere malignitet med forventet levetid på mindre end 6 måneder eller kræver systemisk behandling (undtagen kolorektal cancer, anamnese med basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen med passende behandling)
14. Kendt stofmisbrug/ alkoholmisbrug
15. Alvorlige organsvigt eller sygdomme, herunder: klinisk relevant koronarsygdom, myokardieinfarkt eller enhver anden relevant kardiovaskulær lidelse inden for 12 måneder før studiestart, alvorlig psykiatrisk sygdom og alvorlig infektion.

Gruppe 2: Ibrutinib-behandlede patienter

Inklusionskriterier

1. Alder ≥ 18 år
2. Mænd eller kvinder med CLL diagnosticeret i henhold til IWCLL-diagnostiske kriterier, som er blevet behandlet med ibrutinib-behandling i mindst 12 måneder og ikke har haft mere end 1 anden behandling for CLL, før de fik ibrutinib.
3. I øjeblikket i fuldstændig eller delvis remission (PR)/PR med lymfocytose (PRL)
4. MRD-positivitet defineret som >0,5 % CLL-celler i knoglemarven ved flowcytometri
5. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
6. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som serum aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre Gilberts syndrom, hvor et direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil blive brugt .
7. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen
8. Vilje til at modtage al ambulant behandling, al laboratoriemonitorering og alle radiologiske evalueringer på den institution, der administrerer studielægemidlet for hele undersøgelsen
9. Mandlige og kvindelige patienters villighed, hvis de er seksuelt aktive, til at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og til at forstå og overholde undersøgelsens krav

Eksklusionskriterier

1. Ethvert forsøgsmiddel(er) inden for 4 uger før indrejse
2. Kendt involvering af centralnervesystemet ved lymfom eller leukæmi
3. Historie eller aktuelle beviser for Richters transformation eller prolymfocytisk leukæmi
4. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (Hgb < 11g/deciliter) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (< 100.000/µl)
5. Mere end én tidligere behandling med kemoterapi eller patienter, der tidligere har fået alemtuzumab beregnet specifikt til at behandle CLL
6. Kortikosteroidanvendelse inden for 1 uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af inhalerede, topiske eller andre lokale administrationer. Patienter, der har behov for systemiske steroider i daglige doser > 20 mg prednison (eller kortikosteroidækvivalent), eller dem, der får steroider til leukæmikontrol eller sænkning af antallet af hvide blodlegemer (WBC) er udelukket
7. Større operation inden for 4 uger før inklusion
8. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion
9. Ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion eller behov for intravenøs (IV) antibiotika
10. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV)
11. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion
12. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
13. Aktuel livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystem dysfunktion, der kan kompromittere patientsikkerheden eller sætte undersøgelsen i fare
14. Krav til antikoagulering med warfarin eller til behandling med en stærk CYP3A4/5- og/eller CYP2D6-hæmmer
15. Ammende eller gravide kvinder, eller patienter, for hvem der er risiko for befrugtning, og som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge passende prævention (for mandlige og kvindelige patienter op til 4 måneder efter afslutningen af ​​ibrutinib).
16. Tidligere malignitet med forventet levetid på mindre end 6 måneder eller kræver systemisk behandling (undtagen kolorektal cancer, anamnese med basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen med passende behandling)
17. Kendt stofmisbrug/ alkoholmisbrug
18. Alvorlige organsvigt eller sygdomme, herunder: klinisk relevant koronarsygdom, myokardieinfarkt eller enhver anden relevant kardiovaskulær lidelse inden for 12 måneder før studiestart, alvorlig psykiatrisk sygdom og alvorlig infektion.