Plasmide d'ADN codant pour une transcriptase inverse de la télomérase humaine modifiée (hTERT), Invac-1 dans la leucémie lymphoïde chronique

Groupe 1 : risque élevé non traité "regarder et attendre"

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Rai stade 0 - II sans maladie active selon les critères IWCLL 2018
3. Délai prévu jusqu'au premier traitement de ≤ 3 ans selon le nomogramme du MDACC.
4. Statut de performance ECOG de 0-2
5. Fonction hépatique adéquate, définie comme aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf le syndrome de Gilbert où une bilirubine directe ≤ 1,5 LSN sera utilisée.
6. Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
7. Volonté de recevoir tous les traitements ambulatoires, tous les suivis de laboratoire et toutes les évaluations radiologiques dans l'établissement qui administre le médicament à l'étude pendant toute l'étude
8. Volonté des patients masculins et féminins, s'ils sont sexuellement actifs, d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude
9. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion

1. Tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée
2. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée (Hb < 11 g/décilitre) ou purpura thrombocytopénique idiopathique (< 100 000/µl)
3. Tout traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie et/ou anticorps monoclonaux) destiné spécifiquement à traiter la LLC
4. Traitement par des corticostéroïdes autres que substituts physiologiques au cours de la semaine précédente ou traitement par des médicaments immunosuppresseurs au cours de la semaine précédente.
5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion
6. Maladie cardiovasculaire actuellement active, cliniquement significative ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion
7. Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique active non contrôlée ou besoin d'antibiotiques intraveineux (IV)
8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
9. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C.
10. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
11. Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui pourrait compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger
12. Femmes allaitantes ou enceintes, ou patients pour lesquels il existe un risque de conception et qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une contraception appropriée (pour les hommes et les femmes jusqu'à 4 mois après la fin de l'ibrutinib.)
13. Malignité antérieure avec une espérance de vie inférieure à 6 mois ou nécessitant un traitement systémique (sauf cancer colorectal, antécédent de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus avec un traitement adéquat)
14. Abus connu de drogues/d'alcool
15. Défaillances ou maladies organiques graves, y compris : maladie coronarienne cliniquement pertinente, infarctus du myocarde ou tout autre trouble cardiovasculaire pertinent dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude, maladie psychiatrique grave et infection grave.

Groupe 2 : patients traités par l'ibrutinib

Critère d'intégration

1. Âge ≥ 18 ans
2. Hommes ou femmes atteints de LLC diagnostiquée selon les critères de diagnostic de l'IWCLL qui ont été traités par ibrutinib pendant au moins 12 mois et qui n'ont pas eu plus d'un autre traitement pour la LLC avant de recevoir l'ibrutinib.
3. Actuellement en rémission complète ou partielle (PR)/PR avec lymphocytose (PRL)
4. Positivité MRD définie comme > 0,5 % de cellules LLC dans la moelle osseuse par cytométrie en flux
5. Statut de performance ECOG de 0-2
6. Fonction hépatique adéquate, définie comme aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert où une bilirubine directe ≤ 1,5 LSN sera utilisée .
7. Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
8. Volonté de recevoir tous les traitements ambulatoires, tous les suivis de laboratoire et toutes les évaluations radiologiques dans l'établissement qui administre le médicament à l'étude pendant toute l'étude
9. Volonté des patients masculins et féminins, s'ils sont sexuellement actifs, d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude
10. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion

1. Tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée
2. Atteinte connue du système nerveux central par un lymphome ou une leucémie
3. Antécédents ou preuves actuelles de transformation de Richter ou de leucémie prolymphocytaire
4. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée (Hb < 11 g/décilitre) ou purpura thrombocytopénique idiopathique (< 100 000/µl)
5. Plus d'un traitement antérieur par chimiothérapie ou patients ayant précédemment reçu de l'alemtuzumab destiné spécifiquement au traitement de la LLC
6. Utilisation de corticostéroïdes dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des administrations inhalées, topiques ou autres administrations locales. Les patients nécessitant des stéroïdes systémiques à des doses quotidiennes > 20 mg de prednisone (ou équivalent corticostéroïde), ou ceux qui reçoivent des stéroïdes pour le contrôle de la leucémie ou la diminution du nombre de globules blancs (GB) sont exclus
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion
8. Maladie cardiovasculaire actuellement active, cliniquement significative ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion
9. Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique active non contrôlée ou besoin d'antibiotiques intraveineux (IV)
10. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C
12. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
13. Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui pourrait compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger
14. Nécessité d'une anticoagulation par la warfarine ou d'un traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4/5 et/ou du CYP2D6
15. Femmes allaitantes ou enceintes, ou patients pour lesquels il existe un risque de conception et qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une contraception appropriée (pour les hommes et les femmes jusqu'à 4 mois après la fin de l'ibrutinib.)
16. Malignité antérieure avec une espérance de vie inférieure à 6 mois ou nécessitant un traitement systémique (sauf cancer colorectal, antécédent de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus avec un traitement adéquat)
17. Abus connu de drogues/d'alcool
18. Défaillances ou maladies organiques graves, y compris : maladie coronarienne cliniquement pertinente, infarctus du myocarde ou tout autre trouble cardiovasculaire pertinent dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude, maladie psychiatrique grave et infection grave.