Módosított humán telomeráz reverz transzkriptázt (hTERT) kódoló DNS-plazmid, Invac-1 krónikus limfocitás leukémiában

1. csoport: Kezeletlen, magas kockázatú "figyelj és várj"

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. Rai stádium 0 - II aktív betegség nélkül az IWCLL 2018 kritériumai szerint
3. Az első kezelésig eltelt idő ≤3 év az MDACC nomogram szerint.
4. ECOG teljesítmény állapota 0-2
5. Megfelelő májfunkció: a szérum aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) értéke < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), és az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve a Gilbert-szindrómát, ahol direkt bilirubinszintet ≤ 1,5 ULN-nél kell alkalmazni.
6. Megfelelő veseműködés, becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
7. Hajlandóság az összes ambuláns kezelésre, minden laboratóriumi monitorozásra és minden radiológiai értékelésre abban az intézményben, amely a vizsgálati gyógyszert a teljes vizsgálat során beadja.
8. A szexuálisan aktív férfi és nőbetegek hajlandósága hatékony gáti fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig
9. Képes írásos beleegyezés megadására, valamint a vizsgálat követelményeinek megértésére és betartására

Kizárási kritériumok

1. Bármely vizsgálati ügynök(ek) a belépés előtt 4 héten belül
2. Nem kontrollált autoimmun hemolitikus vérszegénység (Hgb < 11 g/deciliter) vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura (< 100 000/µl)
3. Bármilyen korábbi kezelés (kemoterápia, sugárterápia és/vagy monoklonális antitestek), amelyet kifejezetten a CLL kezelésére szántak
4. Kortikoszteroidokkal végzett kezelés, kivéve a fiziológiás pótlást az előző héten vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelést az előző héten.
5. Nagy műtét a felvételt megelőző 4 héten belül
6. Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, vagy a felvételt megelőző 6 hónapon belül szívinfarktus a kórelőzményében
7. Kontrollálatlan aktív szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, vagy intravénás (IV) antibiotikum szükségessége
8. Humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott fertőzés ismert kórtörténetében
9. Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot.
10. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
11. Jelenlegi életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely veszélyeztetheti a betegek biztonságát vagy veszélyeztetheti a vizsgálatot
12. Szoptató vagy terhes nők, vagy olyan betegek, akiknél fennáll a fogamzás veszélye, és akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (férfi és női betegek esetében az ibrutinib-kezelés befejezése után legfeljebb 4 hónapig).
13. Korábbi rosszindulatú daganat, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 6 hónap, vagy szisztémás kezelést igényel (kivéve a vastag- és végbélrákot, az anamnézisben szereplő bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak pre-invazív karcinómáját megfelelő kezelés mellett)
14. Ismert kábítószerrel való visszaélés/alkoholfogyasztás
15. Súlyos szervi elégtelenségek vagy betegségek, beleértve: klinikailag jelentős szívkoszorúér-betegség, szívinfarktus vagy bármely más releváns kardiovaszkuláris rendellenesség a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül, súlyos pszichiátriai betegség és súlyos fertőzés.

2. csoport: Ibrutinibbel kezelt betegek

Befogadási kritériumok

1. Életkor ≥ 18 év
2. Az IWCLL diagnosztikai kritériumai szerint diagnosztizált CLL-ben szenvedő férfiak vagy nők, akiket legalább 12 hónapja ibrutinib-terápiával kezeltek, és az ibrutinib kezelését megelőzően legfeljebb 1 egyéb CLL-kezelésben részesültek.
3. Jelenleg teljes vagy részleges remisszióban (PR)/PR limfocitózissal (PRL)
4. Az MRD pozitivitás >0,5% CLL-sejtek a csontvelőben áramlási citometriával
5. ECOG teljesítmény állapota 0-2
6. Megfelelő májműködés, a szérum aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) és az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha Gilbert-szindrómában direkt bilirubint ≤ 1,5 ULN-nél alkalmaznak. .
7. Megfelelő veseműködés, a becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
8. Hajlandóság az összes ambuláns kezelésre, minden laboratóriumi monitorozásra és minden radiológiai értékelésre abban az intézményben, amely a vizsgálati gyógyszert a teljes vizsgálat során beadja.
9. A szexuálisan aktív férfi és nőbetegek hajlandósága hatékony gáti fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig
10. Képes írásos beleegyezés megadására, valamint a vizsgálat követelményeinek megértésére és betartására

Kizárási kritériumok

1. Bármely vizsgálati ügynök(ek) a belépés előtt 4 héten belül
2. A központi idegrendszer limfóma vagy leukémia általi ismert érintettsége
3. A Richter-transzformáció vagy a prolimfocita leukémia története vagy jelenlegi bizonyítékai
4. Nem kontrollált autoimmun hemolitikus vérszegénység (Hgb < 11 g/deciliter) vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura (< 100 000/µl)
5. Egynél több korábbi kemoterápiás kezelés vagy olyan betegek, akik korábban kifejezetten a CLL kezelésére szánt alemtuzumabot kaptak
6. Kortikoszteroid alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 héten belül, kivéve az inhalációs, helyi vagy egyéb helyi adagolást. Kizárásra kerültek azok a betegek, akiknek napi 20 mg-nál nagyobb prednizon (vagy kortikoszteroid ekvivalens) dózisban szisztémás szteroidra van szükségük, vagy akik szteroidokat kapnak a leukémia kezelésére vagy a fehérvérsejtszám csökkentésére.
7. Nagy műtét a felvételt megelőző 4 héten belül
8. Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, vagy a felvételt megelőző 6 hónapon belül szívinfarktus a kórelőzményében
9. Kontrollálatlan aktív szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, vagy intravénás (IV) antibiotikum szükségessége
10. Humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott fertőzés ismert kórtörténetében
11. Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot
12. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
13. Jelenlegi életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely veszélyeztetheti a betegek biztonságát vagy veszélyeztetheti a vizsgálatot
14. Szükséges a warfarinnal történő véralvadásgátló vagy erős CYP3A4/5 és/vagy CYP2D6 gátlóval történő kezelés
15. Szoptató vagy terhes nők, vagy olyan betegek, akiknél fennáll a fogamzás veszélye, és akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (férfi és női betegek esetében az ibrutinib-kezelés befejezése után legfeljebb 4 hónapig).
16. Korábbi rosszindulatú daganat, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 6 hónap, vagy szisztémás kezelést igényel (kivéve vastag- és végbélrák, a kórtörténetben előforduló bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma vagy pre-invazív méhnyakrák megfelelő kezelés mellett)
17. Ismert kábítószerrel való visszaélés/alkoholfogyasztás
18. Súlyos szervi elégtelenségek vagy betegségek, beleértve: klinikailag jelentős szívkoszorúér-betegség, szívinfarktus vagy bármely más releváns kardiovaszkuláris rendellenesség a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül, súlyos pszichiátriai betegség és súlyos fertőzés.