Plasmídeo de DNA que codifica uma transcriptase reversa da telomerase humana modificada (hTERT), Invac-1 na leucemia linfocítica crônica

Grupo 1: Alto risco não tratado "observe e espere"

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Rai estágio 0 - II sem doença ativa de acordo com os critérios IWCLL 2018
3. Tempo previsto para o primeiro tratamento de ≤3 anos de acordo com o nomograma MDACC.
4. Status de desempenho ECOG de 0-2
5. Função hepática adequada, definida como aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto na Síndrome de Gilbert, em que será usada uma bilirrubina direta ≤ 1,5 LSN.
6. Função renal adequada, definida como uma depuração de creatinina estimada ≥30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
7. Disposição para receber todo o tratamento ambulatorial, todo o monitoramento laboratorial e todas as avaliações radiológicas na instituição que administra o medicamento do estudo para todo o estudo
8. Vontade de pacientes do sexo masculino e feminino, se sexualmente ativos, de usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
9. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e de entender e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão

1. Qualquer agente de investigação dentro de 4 semanas antes da entrada
2. Anemia hemolítica autoimune não controlada (Hgb < 11g/decilitro) ou púrpura trombocitopênica idiopática (< 100.000/µl)
3. Qualquer tratamento anterior (quimioterapia, radioterapia e/ou anticorpos monoclonais) destinado especificamente ao tratamento da LLC
4. Tratamento com corticosteroides além da reposição fisiológica na semana anterior ou tratamento com medicação imunossupressora na semana anterior.
5. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inclusão
6. Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa ou história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão
7. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa descontrolada ou necessidade de antibióticos intravenosos (IV)
8. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
9. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C.
10. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
11. Doença atual com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que possa comprometer a segurança do paciente ou colocar o estudo em risco
12. Lactantes ou mulheres grávidas, ou pacientes com risco de concepção e que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos apropriados (para homens e mulheres até 4 meses após o término do ibrutinibe).
13. Malignidade anterior com expectativa de vida inferior a 6 meses ou que requer tratamento sistêmico (exceto câncer colorretal, história de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero com tratamento adequado)
14. Abuso conhecido de drogas/abuso de álcool
15. Falências ou doenças graves de órgãos, incluindo: doença coronariana clinicamente relevante, infarto do miocárdio ou qualquer outro distúrbio cardiovascular relevante dentro de 12 meses antes da entrada no estudo, doença psiquiátrica grave e infecção grave.

Grupo 2: pacientes tratados com Ibrutinibe

Critério de inclusão

1. Idade ≥ 18 anos
2. Homens ou mulheres com LLC diagnosticados de acordo com os critérios de diagnóstico IWCLL que foram tratados com terapia com ibrutinibe por pelo menos 12 meses e não tiveram mais de 1 outro tratamento para LLC antes de receber ibrutinibe.
3. Atualmente em remissão completa ou parcial (PR)/PR com linfocitose (PRL)
4. Positividade MRD definida como > 0,5% de células LLC na medula óssea por citometria de fluxo
5. Status de desempenho ECOG de 0-2
6. Função hepática adequada, definida como aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto na Síndrome de Gilbert, em que será usada uma bilirrubina direta ≤ 1,5 LSN .
7. Função renal adequada, definida como depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
8. Disposição para receber todo o tratamento ambulatorial, todo o monitoramento laboratorial e todas as avaliações radiológicas na instituição que administra o medicamento do estudo para todo o estudo
9. Vontade de pacientes do sexo masculino e feminino, se sexualmente ativos, de usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
10. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e de entender e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão

1. Qualquer agente de investigação dentro de 4 semanas antes da entrada
2. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central por linfoma ou leucemia
3. História ou evidência atual de transformação de Richter ou leucemia prolinfocítica
4. Anemia hemolítica autoimune não controlada (Hgb < 11g/decilitro) ou púrpura trombocitopênica idiopática (< 100.000/µl)
5. Mais de um tratamento anterior por quimioterapia ou pacientes que receberam anteriormente alemtuzumabe destinados especificamente ao tratamento da LLC
6. Uso de corticosteróide dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo, com exceção de inalação, tópica ou outras administrações locais. Pacientes que necessitam de esteróides sistêmicos em doses diárias > 20 mg de prednisona (ou equivalente a corticosteróides) ou aqueles que recebem esteróides para controle de leucemia ou redução da contagem de glóbulos brancos (WBC) são excluídos
7. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inclusão
8. Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa ou história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão
9. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa descontrolada ou necessidade de antibióticos intravenosos (IV)
10. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
11. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C
12. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
13. Doença atual com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que possa comprometer a segurança do paciente ou colocar o estudo em risco
14. Necessidade de anticoagulação com varfarina, ou para tratamento com um forte inibidor CYP3A4/5 e/ou CYP2D6
15. Lactantes ou mulheres grávidas, ou pacientes com risco de concepção e que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos apropriados (para homens e mulheres até 4 meses após o término do ibrutinibe).
16. Malignidade anterior com expectativa de vida inferior a 6 meses ou que requer tratamento sistêmico (exceto câncer colorretal, história de carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero com tratamento adequado)
17. Abuso conhecido de drogas/abuso de álcool
18. Falências ou doenças graves de órgãos, incluindo: doença coronariana clinicamente relevante, infarto do miocárdio ou qualquer outro distúrbio cardiovascular relevante dentro de 12 meses antes da entrada no estudo, doença psiquiátrica grave e infecção grave.