만성 림프구성 백혈병에서 수정된 인간 Telomerase 역전사 효소(hTERT), Invac-1을 암호화하는 DNA 플라스미드

그룹 1: 치료받지 않은 고위험군 "지켜보고 기다리기"

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. IWCLL 2018 기준에 따라 활동성 질병이 없는 라이 0기 - II기
3. MDACC 노모그램에 따른 첫 번째 치료까지의 예상 시간은 ≤3년입니다.
4. 0-2의 ECOG 수행 상태
5. 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5 x 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 간 기능(직접 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN이 사용되는 길버트 증후군 제외).
6. Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 예상 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능
7. 전체 연구 동안 연구 약물을 투여하는 기관에서 모든 외래 환자 치료, 모든 실험실 모니터링 및 모든 방사선학적 평가를 받을 의향
8. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용하고자 하는 남성 및 여성 환자의 의지
9. 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 능력

제외 기준

1. 입국 전 4주 이내의 모든 조사 대상자
2. 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(Hgb < 11g/deciliter) 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(< 100,000/µl)
3. CLL 치료를 위해 특별히 의도된 모든 이전 치료(화학요법, 방사선요법 및/또는 단클론 항체)
4. 이전 주 내에 생리적 대체 이외의 코르티코스테로이드 치료 또는 이전 주 내에 면역억제제 치료.
5. 포함 전 4주 이내 대수술
6. 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 심혈관 질환 또는 포함 전 6개월 이내에 심근 경색 병력
7. 통제되지 않은 활성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 또는 정맥(IV) 항생제 요구
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
9. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태.
10. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
11. 현재 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
12. 수유부, 임산부 또는 임신 위험이 있고 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 환자(남성 및 여성 환자의 경우 이브루티닙 종료 후 최대 4개월까지.)
13. 기대 수명이 6개월 미만이거나 전신 치료가 필요한 이전 악성 종양(대장직장암, 피부의 기저 세포 암종 또는 적절한 치료가 있는 자궁경부의 전침윤성 암종 제외)
14. 알려진 약물 남용/알코올 남용
15. 다음을 포함하는 중증 장기 부전 또는 질병: 임상적으로 관련된 관상동맥 질환, 심근 경색 또는 연구 시작 전 12개월 이내의 기타 관련 심혈관 장애, 중증 정신 질환 및 중증 감염.

그룹 2: 이브루티닙 치료 환자

포함 기준

1. 연령 ≥ 18세
2. IWCLL 진단 기준에 따라 CLL 진단을 받은 남성 또는 여성으로서 최소 12개월 동안 이브루티닙 요법으로 치료를 받았고 이브루티닙을 받기 전에 CLL에 대한 다른 치료를 1회 이하로 받았습니다.
3. 현재 완전 또는 부분 관해(PR)/림프구증가증(PRL)을 동반한 PR
4. MRD 양성은 유동 세포 계측법에 의해 골수에서 >0.5% CLL 세포로 정의됨
5. 0-2의 ECOG 수행 상태
6. 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN이 사용되는 길버트 증후군이 아닌 한, 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5 x 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 간 기능 .
7. Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능
8. 전체 연구 동안 연구 약물을 투여하는 기관에서 모든 외래 환자 치료, 모든 실험실 모니터링 및 모든 방사선학적 평가를 받을 의향
9. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용하고자 하는 남성 및 여성 환자의 의지
10. 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 능력

제외 기준

1. 입국 전 4주 이내의 모든 조사 대상자
2. 림프종 또는 백혈병에 의한 중추신경계의 알려진 침범
3. 리히터 변형 또는 전림프구성 백혈병의 병력 또는 현재 증거
4. 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(Hgb < 11g/deciliter) 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(< 100,000/µl)
5. 이전에 CLL 치료를 위해 특별히 의도된 alemtuzumab을 받은 적이 있는 환자 또는 화학 요법에 의한 1회 이상의 이전 치료
6. 흡입, 국소 또는 기타 국소 투여를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 코르티코스테로이드 사용. 1일 용량 > 20 mg 프레드니손(또는 코르티코스테로이드 등가물)의 전신 스테로이드가 필요한 환자 또는 백혈병 조절 또는 백혈구(WBC) 수치 저하를 위해 스테로이드를 투여받은 환자는 제외됩니다.
7. 포함 전 4주 이내 대수술
8. 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 심혈관 질환 또는 포함 전 6개월 이내에 심근 경색 병력
9. 통제되지 않은 활성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 또는 정맥(IV) 항생제 요구
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
11. 활성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태
12. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
13. 현재 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
14. 와파린을 사용한 항응고 또는 강력한 CYP3A4/5 및/또는 CYP2D6 억제제 치료에 대한 요구 사항
15. 수유부, 임산부 또는 임신 위험이 있고 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 환자(남성 및 여성 환자의 경우 이브루티닙 종료 후 최대 4개월까지.)
16. 기대 수명이 6개월 미만이거나 전신 치료가 필요한 이전 악성 종양(대장직장암, 피부의 기저 세포 또는 편평 상피 암종 또는 적절한 치료를 받은 전침윤성 자궁경부 암종의 병력은 제외)
17. 알려진 약물 남용/알코올 남용
18. 다음을 포함하는 중증 장기 부전 또는 질병: 임상적으로 관련된 관상동맥 질환, 심근 경색 또는 연구 시작 전 12개월 이내의 기타 관련 심혈관 장애, 중증 정신 질환 및 중증 감염.