Plazmid DNA kodujący zmodyfikowaną odwrotną transkryptazę ludzkiej telomerazy (hTERT), Invac-1 w przewlekłej białaczce limfocytowej

Grupa 1: Nieleczone wysokie ryzyko „obserwować i czekać”

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Stopień Rai 0 - II bez aktywnej choroby według kryteriów IWCLL 2018
3. Przewidywany czas do pierwszego zabiegu ≤3 lata według nomogramu MDACC.
4. Stan wydajności ECOG 0-2
5. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i alaninowej (ALT) w surowicy < 2,5 x górna granica normy (GGN) oraz stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem zespołu Gilberta, w przypadku którego zastosowane zostanie stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ 1,5 GGN.
6. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany klirens kreatyniny ≥30 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
7. Gotowość do otrzymania całego leczenia ambulatoryjnego, pełnego monitorowania laboratoryjnego i wszystkich ocen radiologicznych w instytucji, która podaje badany lek przez całe badanie
8. Gotowość pacjentów płci męskiej i żeńskiej, jeśli są aktywni seksualnie, do stosowania skutecznej barierowej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
9. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i przestrzegania wymagań badania

Kryteria wyłączenia

1. Wszyscy agenci badający w ciągu 4 tygodni przed wjazdem
2. Niekontrolowana autoimmunohemolityczna niedokrwistość (Hgb < 11 g/dl) lub idiopatyczna plamica małopłytkowa (< 100 000/µl)
3. Każde wcześniejsze leczenie (chemioterapia, radioterapia i/lub przeciwciała monoklonalne) przeznaczone specjalnie do leczenia PBL
4. Leczenie kortykosteroidami inne niż fizjologiczna substytucja w ciągu poprzedniego tygodnia lub leczenie lekami immunosupresyjnymi w ciągu poprzedniego tygodnia.
5. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
6. Obecnie czynna, klinicznie istotna choroba układu krążenia lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
7. Niekontrolowana, aktywna, ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna lub konieczność dożylnego (iv.) antybiotyku
8. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
9. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
10. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
11. Obecna choroba zagrażająca życiu, stan zdrowia lub dysfunkcja narządów, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić badaniu
12. Karmienie piersią lub kobiety w ciąży lub pacjenci, u których istnieje ryzyko poczęcia i którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (dla pacjentów płci męskiej i żeńskiej do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia ibrutynibem).
13. Przebyty nowotwór złośliwy z oczekiwaną długością życia poniżej 6 miesięcy lub wymagający leczenia systemowego (z wyjątkiem raka jelita grubego, raka podstawnokomórkowego skóry w wywiadzie lub raka przedinwazyjnego szyjki macicy z odpowiednim leczeniem)
14. Znane nadużywanie narkotyków / nadużywanie alkoholu
15. Ciężka niewydolność narządów lub choroby, w tym: klinicznie istotna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego lub inne istotne zaburzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężka choroba psychiczna i ciężka infekcja.

Grupa 2: Pacjenci leczeni ibrutynibem

Kryteria przyjęcia

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Mężczyźni lub kobiety z PBL rozpoznaną zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IWCLL, którzy byli leczeni ibrutynibem przez co najmniej 12 miesięcy i przeszli nie więcej niż 1 inną terapię z powodu PBL przed otrzymaniem ibrutynibu.
3. Obecnie w całkowitej lub częściowej remisji (PR)/PR z limfocytozą (PRL)
4. Dodatni wynik MRD zdefiniowany jako >0,5% komórek CLL w szpiku kostnym za pomocą cytometrii przepływowej
5. Stan wydajności ECOG 0-2
6. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferaz asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy < 2,5 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem zespołu Gilberta, w którym zostanie zastosowana bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 GGN .
7. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
8. Gotowość do otrzymania całego leczenia ambulatoryjnego, pełnego monitorowania laboratoryjnego i wszystkich ocen radiologicznych w instytucji, która podaje badany lek przez całe badanie
9. Gotowość pacjentów płci męskiej i żeńskiej, jeśli są aktywni seksualnie, do stosowania skutecznej barierowej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
10. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i przestrzegania wymagań badania

Kryteria wyłączenia

1. Wszyscy agenci badający w ciągu 4 tygodni przed wjazdem
2. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka lub białaczkę
3. Historia lub aktualne dowody transformacji Richtera lub białaczki prolimfocytowej
4. Niekontrolowana autoimmunohemolityczna niedokrwistość (Hgb < 11 g/dl) lub idiopatyczna plamica małopłytkowa (< 100 000/µl)
5. Więcej niż jedna wcześniejsza chemioterapia lub pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali alemtuzumab przeznaczony specjalnie do leczenia PBL
6. Stosowanie kortykosteroidów w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem podawania wziewnego, miejscowego lub innego podania miejscowego. Wykluczeni są pacjenci wymagający ogólnoustrojowych sterydów w dawkach dziennych > 20 mg prednizonu (lub odpowiednika kortykosteroidu) lub ci, którym podaje się sterydy w celu kontroli białaczki lub zmniejszenia liczby białych krwinek (WBC)
7. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
8. Obecnie czynna, klinicznie istotna choroba układu krążenia lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
9. Niekontrolowana, aktywna, ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna lub konieczność dożylnego (iv.) antybiotyku
10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
11. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
12. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
13. Obecna choroba zagrażająca życiu, stan zdrowia lub dysfunkcja narządów, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić badaniu
14. Konieczność leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub leczenia silnym inhibitorem CYP3A4/5 i/lub CYP2D6
15. Karmienie piersią lub kobiety w ciąży lub pacjenci, u których istnieje ryzyko poczęcia i którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (dla pacjentów płci męskiej i żeńskiej do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia ibrutynibem).
16. Przebyty nowotwór złośliwy z oczekiwaną długością życia poniżej 6 miesięcy lub wymagający leczenia systemowego (z wyjątkiem raka jelita grubego, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry w wywiadzie lub raka przedinwazyjnego szyjki macicy z odpowiednim leczeniem)
17. Znane nadużywanie narkotyków / nadużywanie alkoholu
18. Ciężka niewydolność narządów lub choroby, w tym: klinicznie istotna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego lub inne istotne zaburzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężka choroba psychiczna i ciężka infekcja.