Плазмида ДНК, кодирующая модифицированную обратную транскриптазу теломеразы человека (hTERT), Invac-1 при хроническом лимфоцитарном лейкозе

Группа 1: нелеченные пациенты с высоким риском «наблюдай и жди».

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Стадия Rai 0 - II без активного заболевания по критериям IWCLL 2018 г.
3. Прогнозируемое время до первого лечения ≤3 лет в соответствии с номограммой MDACC.
4. Статус производительности ECOG 0-2
5. Адекватная функция печени, определяемая как уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке крови < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, за исключением синдрома Жильбера, при котором будет использоваться прямой билирубин ≤ 1,5 ВГН.
6. Адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
7. Готовность пройти все амбулаторное лечение, весь лабораторный мониторинг и все радиологические оценки в учреждении, которое вводит исследуемый препарат на протяжении всего исследования.
8. Готовность пациентов мужского и женского пола, если они ведут активную половую жизнь, использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата
9. Способность предоставить письменное информированное согласие, а также понимать и соблюдать требования исследования

Критерий исключения

1. Любой исследовательский агент(ы) в течение 4 недель до въезда
2. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (Hgb < 11 г/дл) или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (< 100 000/мкл)
3. Любое предыдущее лечение (химиотерапия, лучевая терапия и/или моноклональные антитела), предназначенное специально для лечения ХЛЛ
4. Лечение кортикостероидами, отличными от физиологической замены, в течение предыдущей недели или лечение иммунодепрессантами в течение предыдущей недели.
5. Серьезная операция в течение 4 недель до включения
6. В настоящее время активное, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения
7. Неконтролируемая активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция или потребность во внутривенных (в/в) антибиотиках
8. Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
9. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С.
10. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
11. Текущее опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или подвергнуть исследование риску.
12. Кормящие грудью или беременные женщины, а также пациенты, у которых существует риск зачатия и которые не могут или не хотят использовать соответствующие методы контрацепции (для пациентов мужского и женского пола до 4 месяцев после окончания приема ибрутиниба).
13. Злокачественное новообразование в анамнезе с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев или требующее системного лечения (за исключением колоректального рака, базалиомы кожи в анамнезе или преинвазивной карциномы шейки матки при адекватном лечении)
14. Известное злоупотребление наркотиками/алкоголем
15. Тяжелая органная недостаточность или заболевания, в том числе: клинически значимая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда или любое другое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до включения в исследование, тяжелое психическое заболевание и тяжелая инфекция.

Группа 2: пациенты, получавшие ибрутиниб

Критерии включения

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Мужчины или женщины с ХЛЛ, диагностированным в соответствии с диагностическими критериями IWCLL, которые получали терапию ибрутинибом в течение не менее 12 месяцев и получали не более 1 другого лечения ХЛЛ до получения ибрутиниба.
3. В настоящее время в полной или частичной ремиссии (PR)/PR с лимфоцитозом (PRL)
4. Положительный результат MRD определяется как > 0,5% клеток CLL в костном мозге с помощью проточной цитометрии.
5. Статус производительности ECOG 0-2
6. Адекватная функция печени, определяемая как уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке крови < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, за исключением синдрома Жильбера, при котором прямой билирубин ≤ 1,5 ВГН будет использоваться .
7. Адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
8. Готовность пройти все амбулаторное лечение, весь лабораторный мониторинг и все радиологические оценки в учреждении, которое вводит исследуемый препарат на протяжении всего исследования.
9. Готовность пациентов мужского и женского пола, если они ведут активную половую жизнь, использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата
10. Способность предоставить письменное информированное согласие, а также понимать и соблюдать требования исследования

Критерий исключения

1. Любой исследовательский агент(ы) в течение 4 недель до въезда
2. Известное поражение центральной нервной системы лимфомой или лейкемией
3. История или текущие данные о трансформации Рихтера или пролимфоцитарном лейкозе
4. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (Hgb < 11 г/дл) или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (< 100 000/мкл)
5. Более одного предшествующего лечения химиотерапией или пациенты, которые ранее получали алемтузумаб, специально предназначенный для лечения ХЛЛ
6. Использование кортикостероидов в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата, за исключением ингаляционного, местного или другого местного введения. Пациенты, нуждающиеся в системных стероидах в суточной дозе > 20 мг преднизолона (или кортикостероидного эквивалента), или те, кто принимает стероиды для контроля лейкемии или для снижения количества лейкоцитов (лейкоцитов), исключаются.
7. Серьезная операция в течение 4 недель до включения
8. В настоящее время активное, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения
9. Неконтролируемая активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция или потребность во внутривенных (в/в) антибиотиках
10. Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С
12. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
13. Текущее опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или подвергнуть исследование риску.
14. Необходимость антикоагулянтной терапии варфарином или лечения сильным ингибитором CYP3A4/5 и/или CYP2D6
15. Кормящие грудью или беременные женщины, а также пациенты, у которых существует риск зачатия и которые не могут или не хотят использовать соответствующие методы контрацепции (для пациентов мужского и женского пола до 4 месяцев после окончания приема ибрутиниба).
16. Злокачественное заболевание в анамнезе с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев или требующее системного лечения (за исключением колоректального рака, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи в анамнезе или преинвазивного рака шейки матки при адекватном лечении)
17. Известное злоупотребление наркотиками/алкоголем
18. Тяжелая органная недостаточность или заболевания, в том числе: клинически значимая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда или любое другое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до включения в исследование, тяжелое психическое заболевание и тяжелая инфекция.