Plasmide di DNA che codifica una trascrittasi inversa telomerasi umana modificata (hTERT), Invac-1 nella leucemia linfocitica cronica

Gruppo 1: rischio elevato non trattato "guarda e aspetta"

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Rai stadio 0 - II senza malattia attiva secondo i criteri IWCLL 2018
3. Tempo previsto al primo trattamento di ≤3 anni secondo il nomogramma MDACC.
4. Performance status ECOG di 0-2
5. Funzionalità epatica adeguata, definita come aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN eccetto la sindrome di Gilbert dove verrà utilizzata una bilirubina diretta ≤ 1,5 ULN.
6. Funzionalità renale adeguata, definita come clearance della creatinina stimata ≥30 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
7. Disponibilità a ricevere tutte le cure ambulatoriali, tutti i monitoraggi di laboratorio e tutte le valutazioni radiologiche presso l'istituto che somministra il farmaco in studio per l'intero studio
8. Disponibilità di pazienti di sesso maschile e femminile, se sessualmente attivi, a utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
9. Capacità di fornire il consenso informato scritto e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso
2. Anemia emolitica autoimmune incontrollata (Hgb < 11 g/decilitro) o porpora trombocitopenica idiopatica (< 100.000/µl)
3. Qualsiasi trattamento precedente (chemioterapia, radioterapia e/o anticorpi monoclonali) destinato specificamente al trattamento della CLL
4. Trattamento con corticosteroidi diverso dalla sostituzione fisiologica entro la settimana precedente o trattamento con farmaci immunosoppressivi entro la settimana precedente.
5. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inclusione
6. Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa o una storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inclusione
7. Infezione sistemica attiva incontrollata fungina, batterica, virale o di altro tipo o necessità di antibiotici per via endovenosa (IV).
8. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
9. Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C.
10. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
11. Attuale malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema degli organi che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio lo studio
12. Donne che allattano o in gravidanza, o pazienti per le quali esiste un rischio di concepimento e che non sono in grado o non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (per pazienti di sesso maschile e femminile fino a 4 mesi dopo la fine di ibrutinib).
13. Precedenti tumori maligni con aspettativa di vita inferiore a 6 mesi o che richiedono un trattamento sistemico (ad eccezione del cancro del colon-retto, storia di carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma pre-invasivo della cervice con trattamento adeguato)
14. Abuso noto di droghe/abuso di alcol
15. Gravi insufficienza o malattie d'organo, tra cui: malattia coronarica clinicamente rilevante, infarto miocardico o qualsiasi altro disturbo cardiovascolare rilevante entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, grave malattia psichiatrica e grave infezione.

Gruppo 2: pazienti trattati con Ibrutinib

Criterio di inclusione

1. Età ≥ 18 anni
2. Maschi o femmine con LLC diagnosticata secondo i criteri diagnostici IWCLL che sono stati trattati con la terapia con ibrutinib per almeno 12 mesi e non hanno ricevuto più di 1 altro trattamento per la LLC prima di ricevere ibrutinib.
3. Attualmente in remissione completa o parziale (PR)/PR con linfocitosi (PRL)
4. Positività MRD definita come >0,5% di cellule CLL nel midollo osseo mediante citometria a flusso
5. Performance status ECOG di 0-2
6. Funzionalità epatica adeguata, definita come aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert in cui verrà utilizzata una bilirubina diretta ≤ 1,5 ULN .
7. Funzionalità renale adeguata, definita come clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
8. Disponibilità a ricevere tutte le cure ambulatoriali, tutti i monitoraggi di laboratorio e tutte le valutazioni radiologiche presso l'istituto che somministra il farmaco in studio per l'intero studio
9. Disponibilità di pazienti di sesso maschile e femminile, se sessualmente attivi, a utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
10. Capacità di fornire il consenso informato scritto e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso
2. Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale da linfoma o leucemia
3. Storia o prove attuali della trasformazione di Richter o della leucemia prolinfocitica
4. Anemia emolitica autoimmune incontrollata (Hgb < 11 g/decilitro) o porpora trombocitopenica idiopatica (< 100.000/µl)
5. Più di un precedente trattamento con chemioterapia o pazienti che hanno ricevuto in precedenza alemtuzumab destinato specificamente al trattamento della CLL
6. Uso di corticosteroidi entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione delle somministrazioni inalatorie, topiche o locali. Sono esclusi i pazienti che richiedono steroidi sistemici a dosi giornaliere > 20 mg di prednisone (o corticosteroidi equivalenti) o quelli a cui vengono somministrati steroidi per il controllo della leucemia o per la riduzione della conta dei globuli bianchi (WBC)
7. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inclusione
8. Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa o una storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inclusione
9. Infezione sistemica attiva incontrollata fungina, batterica, virale o di altro tipo o necessità di antibiotici per via endovenosa (IV).
10. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
11. Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C
12. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
13. Attuale malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema degli organi che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio lo studio
14. Necessità di terapia anticoagulante con warfarin o di trattamento con un potente inibitore del CYP3A4/5 e/o del CYP2D6
15. Donne che allattano o in gravidanza, o pazienti per le quali esiste un rischio di concepimento e che non sono in grado o non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (per pazienti di sesso maschile e femminile fino a 4 mesi dopo la fine di ibrutinib).
16. Precedenti tumori maligni con aspettativa di vita inferiore a 6 mesi o che richiedono un trattamento sistemico (eccetto cancro del colon-retto, anamnesi di carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o carcinoma pre-invasivo della cervice con trattamento adeguato)
17. Abuso noto di droghe/abuso di alcol
18. Gravi insufficienza o malattie d'organo, tra cui: malattia coronarica clinicamente rilevante, infarto miocardico o qualsiasi altro disturbo cardiovascolare rilevante entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, grave malattia psichiatrica e grave infezione.