DNA-plasmid som kodar för ett modifierat humant telomeras omvänt transkriptas (hTERT), Invac-1 vid kronisk lymfatisk leukemi

Grupp 1: Obehandlad högrisk "titta och vänta"

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Rai stadium 0 - II utan aktiv sjukdom enligt IWCLL 2018 kriterier
3. Förutspådd tid till första behandling på ≤3 år enligt MDACC-nomogram.
4. ECOG-prestandastatus på 0-2
5. Adekvat leverfunktion, definierad som serumaspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN), och total bilirubin ≤ 1,5 x ULN förutom Gilberts syndrom där ett direkt bilirubin ≤ 1,5 ULN kommer att användas.
6. Adekvat njurfunktion, definierad som en uppskattad kreatininclearance ≥30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
7. Vilja att få all öppenvård, all laboratorieövervakning och alla radiologiska utvärderingar på den institution som administrerar studieläkemedlet för hela studien
8. Villighet hos manliga och kvinnliga patienter, om de är sexuellt aktiva, att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
9. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och att förstå och följa studiens krav

Exklusions kriterier

1. Eventuella undersökningsmedel inom 4 veckor före tillträde
2. Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (Hgb < 11g/deciliter) eller idiopatisk trombocytopen purpura (< 100 000/µl)
3. All tidigare behandling (kemoterapi, strålbehandling och/eller monoklonala antikroppar) avsedd specifikt för att behandla KLL
4. Behandling med andra kortikosteroider än fysiologisk ersättning under föregående vecka eller behandling med immunsuppressiv medicin under föregående vecka.
5. Stor operation inom 4 veckor före inkludering
6. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering
7. Okontrollerad aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion eller behov av intravenös (IV) antibiotika
8. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)
9. Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion.
10. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
11. Aktuell livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som kan äventyra patientsäkerheten eller utsätta studien för risker
12. Ammande eller gravida kvinnor, eller patienter för vilka det finns risk för befruktning och som inte kan eller vill använda lämpligt preventivmedel (för manliga och kvinnliga patienter upp till 4 månader efter avslutad ibrutinib).
13. Tidigare malignitet med förväntad livslängd mindre än 6 månader eller som kräver systemisk behandling (förutom kolorektal cancer, historia av basalcellscancer i huden eller pre-invasivt livmoderhalscancer med adekvat behandling)
14. Känt drogmissbruk/ alkoholmissbruk
15. Allvarliga organsvikt eller sjukdomar, inklusive: kliniskt relevant kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt eller annan relevant kardiovaskulär störning inom 12 månader före studiestart, allvarlig psykiatrisk sjukdom och allvarlig infektion.

Grupp 2: Ibrutinib-behandlade patienter

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥ 18 år
2. Hanar eller kvinnor med KLL diagnostiserad enligt IWCLL diagnostiska kriterier som har behandlats med ibrutinibbehandling i minst 12 månader och inte har haft mer än 1 annan behandling för KLL innan de fick ibrutinib.
3. För närvarande i fullständig eller partiell remission (PR)/PR med lymfocytos (PRL)
4. MRD-positivitet definierad som >0,5 % CLL-celler i benmärgen genom flödescytometri
5. ECOG-prestandastatus på 0-2
6. Adekvat leverfunktion, definierad som serumaspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN), och total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, såvida inte Gilberts syndrom där ett direkt bilirubin ≤ 1,5 ULN kommer att användas .
7. Adekvat njurfunktion, definierad som uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
8. Vilja att få all öppenvård, all laboratorieövervakning och alla radiologiska utvärderingar på den institution som administrerar studieläkemedlet för hela studien
9. Villighet hos manliga och kvinnliga patienter, om de är sexuellt aktiva, att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
10. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och att förstå och följa studiens krav

Exklusions kriterier

1. Eventuella undersökningsmedel inom 4 veckor före tillträde
2. Känd involvering av det centrala nervsystemet av lymfom eller leukemi
3. Historik eller aktuella bevis på Richters transformation eller prolymfocytisk leukemi
4. Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (Hgb < 11g/deciliter) eller idiopatisk trombocytopen purpura (< 100 000/µl)
5. Mer än en tidigare behandling med kemoterapi eller patienter som tidigare fått alemtuzumab avsedd specifikt för att behandla KLL
6. Kortikosteroidanvändning inom 1 vecka före första dosen av studieläkemedlet, med undantag för inhalerad, topikal eller annan lokal administrering. Patienter som behöver systemiska steroider i dagliga doser > 20 mg prednison (eller kortikosteroidekvivalenter), eller de som får steroider för leukemikontroll eller sänkning av antalet vita blodkroppar (WBC) är uteslutna
7. Stor operation inom 4 veckor före inkludering
8. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering
9. Okontrollerad aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion eller behov av intravenös (IV) antibiotika
10. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)
11. Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion
12. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
13. Aktuell livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som kan äventyra patientsäkerheten eller utsätta studien för risker
14. Krav på antikoagulering med warfarin, eller för behandling med en stark CYP3A4/5- och/eller CYP2D6-hämmare
15. Ammande eller gravida kvinnor, eller patienter för vilka det finns risk för befruktning och som inte kan eller vill använda lämpligt preventivmedel (för manliga och kvinnliga patienter upp till 4 månader efter avslutad ibrutinib).
16. Tidigare malignitet med förväntad livslängd mindre än 6 månader eller som kräver systemisk behandling (förutom kolorektal cancer, historia av basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller pre-invasivt livmoderhalscancer med adekvat behandling)
17. Känt drogmissbruk/ alkoholmissbruk
18. Allvarliga organsvikt eller sjukdomar, inklusive: kliniskt relevant kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt eller annan relevant kardiovaskulär störning inom 12 månader före studiestart, allvarlig psykiatrisk sjukdom och allvarlig infektion.