DNA-plasmidi, joka koodaa modifioitua ihmisen telomeraasin käänteistranskriptaasia (hTERT), Invac-1 kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa

Ryhmä 1: Hoitamaton riski "katso ja odota"

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
2. Rai vaihe 0 - II ilman aktiivista sairautta IWCLL 2018 kriteerien mukaan
3. Arvioitu aika ensimmäiseen hoitoon ≤3 vuotta MDACC-nomogrammin mukaan.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
5. Riittävä maksan toiminta, määriteltynä seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi Gilbertin syndrooma, jossa käytetään suoraa bilirubiinia ≤ 1,5 ULN.
6. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen
7. Halukkuus saada kaikki avohoitohoidot, kaikki laboratorioseuranta ja kaikki radiologiset arvioinnit tutkimuslääkettä antavassa laitoksessa koko tutkimuksen ajan
8. Seksuaalisesti aktiivisten mies- ja naispotilaiden halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
9. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja noudattaa niitä

Poissulkemiskriteerit

1. Kaikki tutkimusagentit 4 viikon sisällä ennen saapumista
2. Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (Hgb < 11 g/desilitra) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (< 100 000/µl)
3. Mikä tahansa aikaisempi hoito (kemoterapia, sädehoito ja/tai monoklonaaliset vasta-aineet), joka on tarkoitettu erityisesti CLL:n hoitoon
4. Hoito muilla kortikosteroideilla kuin fysiologinen korvaushoito edellisen viikon aikana tai hoito immunosuppressiivisella lääkkeellä edellisen viikon aikana.
5. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
6. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
7. Hallitsematon aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio tai suonensisäisten (IV) antibioottien tarve
8. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
9. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota.
10. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
11. Nykyinen hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi vaarantaa potilasturvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen
12. Imettävät tai raskaana olevat naiset tai potilaat, joilla on hedelmöittymisriski ja jotka eivät pysty tai halua käyttää asianmukaista ehkäisyä (mies- ja naispotilaille enintään 4 kuukautta ibrutinibihoidon päättymisen jälkeen).
13. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, jonka elinajanodote on alle 6 kuukautta tai joka vaatii systeemistä hoitoa (paitsi paksusuolensyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai preinvasiivinen kohdunkaulan karsinooma riittävällä hoidolla)
14. Tunnettu huumeiden väärinkäyttö / alkoholin väärinkäyttö
15. Vakavat elinten vajaatoiminnat tai sairaudet, mukaan lukien: kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai mikä tahansa muu merkityksellinen sydän- ja verisuonihäiriö 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, vakava psykiatrinen sairaus ja vakava infektio.

Ryhmä 2: Ibrutinibillä hoidetut potilaat

Sisällyttämiskriteerit

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
2. Miehet tai naiset, joilla on IWCLL-diagnostiikkakriteerien mukaan diagnosoitu CLL, joita on hoidettu ibrutinibihoidolla vähintään 12 kuukauden ajan ja jotka ovat saaneet enintään yhden muun CLL-hoidon ennen ibrutinibin saamista.
3. Tällä hetkellä täydellisessä tai osittaisessa remissiossa (PR)/PR ja lymfosytoosi (PRL)
4. MRD-positiivisuus määritellään > 0,5 % CLL-soluista luuytimessä virtaussytometrialla
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
6. Riittävä maksan toiminta, määriteltynä seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei Gilbertin oireyhtymää, jossa käytetään suoraa bilirubiinia ≤ 1,5 ULN .
7. Riittävä munuaisten toiminta, määritellään arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
8. Halukkuus saada kaikki avohoitohoidot, kaikki laboratorioseuranta ja kaikki radiologiset arvioinnit tutkimuslääkettä antavassa laitoksessa koko tutkimuksen ajan
9. Seksuaalisesti aktiivisten mies- ja naispotilaiden halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
10. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja noudattaa niitä

Poissulkemiskriteerit

1. Kaikki tutkimusagentit 4 viikon sisällä ennen saapumista
2. Tunnettu keskushermoston osallisuus lymfooman tai leukemian aiheuttamana
3. Richterin transformaation tai prolymfosyyttisen leukemian historia tai nykyiset todisteet
4. Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (Hgb < 11 g/desilitra) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (< 100 000/µl)
5. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapiahoito tai potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet alemtutsumabia, joka on tarkoitettu erityisesti CLL:n hoitoon
6. Kortikosteroidien käyttö 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta inhaloitavaa, paikallista tai muuta paikallista antoa. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä steroideja vuorokausiannoksina > 20 mg prednisonia (tai kortikosteroidia vastaavaa), tai potilaat, joille annetaan steroideja leukemian hallintaan tai valkosolujen määrän vähentämiseen
7. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
8. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
9. Hallitsematon aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio tai suonensisäisten (IV) antibioottien tarve
10. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
11. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota
12. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
13. Nykyinen hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi vaarantaa potilasturvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen
14. Vaatimus antikoagulaatiolle varfariinilla tai hoidolle voimakkaalla CYP3A4/5- ja/tai CYP2D6-estäjillä
15. Imettävät tai raskaana olevat naiset tai potilaat, joilla on hedelmöittymisriski ja jotka eivät pysty tai halua käyttää asianmukaista ehkäisyä (mies- ja naispotilaille enintään 4 kuukautta ibrutinibihoidon päättymisen jälkeen).
16. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, jonka elinajanodote on alle 6 kuukautta tai joka vaatii systeemistä hoitoa (paitsi paksusuolen syöpä, aiempi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai pre-invasiivinen kohdunkaulan karsinooma asianmukaisella hoidolla)
17. Tunnettu huumeiden väärinkäyttö / alkoholin väärinkäyttö
18. Vakavat elinten vajaatoiminnat tai sairaudet, mukaan lukien: kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai mikä tahansa muu merkityksellinen sydän- ja verisuonihäiriö 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, vakava psykiatrinen sairaus ja vakava infektio.