Plásmido de ADN que codifica una transcriptasa inversa de telomerasa humana modificada (hTERT), Invac-1 en la leucemia linfocítica crónica

Grupo 1: alto riesgo no tratado "observar y esperar"

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Rai estadio 0 - II sin enfermedad activa según criterios IWCLL 2018
3. Tiempo previsto hasta el primer tratamiento de ≤3 años según el nomograma MDACC.
4. Estado funcional ECOG de 0-2
5. Función hepática adecuada, definida como aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 2,5 x límite superior normal (ULN) y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, excepto el síndrome de Gilbert, donde se utilizará una bilirrubina directa ≤ 1,5 ULN.
6. Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
7. Disposición a recibir todo el tratamiento ambulatorio, todos los controles de laboratorio y todas las evaluaciones radiológicas en la institución que administra el fármaco del estudio durante todo el estudio.
8. Voluntad de los pacientes masculinos y femeninos, si son sexualmente activos, de utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
9. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión

1. Cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la entrada
2. Anemia hemolítica autoinmune no controlada (Hgb < 11g/decilitro) o púrpura trombocitopénica idiopática (< 100.000/µl)
3. Cualquier tratamiento previo (quimioterapia, radioterapia y/o anticuerpos monoclonales) destinado específicamente a tratar la LLC
4. Tratamiento con corticoides distintos al de reposición fisiológica en la semana anterior o tratamiento con medicación inmunosupresora en la semana anterior.
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inclusión
7. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas activas no controladas o necesidad de antibióticos intravenosos (IV)
8. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
9. Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C.
10. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
11. Enfermedad actual que pone en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema de órganos que podría comprometer la seguridad del paciente o poner en riesgo el estudio
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes con riesgo de concepción y que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado (para pacientes masculinos y femeninos hasta 4 meses después de finalizar el tratamiento con ibrutinib).
13. Neoplasia maligna previa con expectativa de vida menor a 6 meses o que requiera tratamiento sistémico (excepto cáncer colorrectal, antecedentes de carcinoma basocelular de piel o carcinoma preinvasivo de cuello uterino con tratamiento adecuado)
14. Abuso de drogas/abuso de alcohol conocido
15. Enfermedades o insuficiencias orgánicas graves, que incluyen: enfermedad coronaria clínicamente relevante, infarto de miocardio o cualquier otro trastorno cardiovascular relevante dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio, enfermedad psiquiátrica grave e infección grave.

Grupo 2: pacientes tratados con ibrutinib

Criterios de inclusión

1. Edad ≥ 18 años
2. Hombres o mujeres con CLL diagnosticada de acuerdo con los criterios de diagnóstico de IWCLL que han recibido tratamiento con ibrutinib durante al menos 12 meses y no han tenido más de 1 otro tratamiento para CLL antes de recibir ibrutinib.
3. Actualmente en remisión completa o parcial (PR)/RP con linfocitosis (PRL)
4. Positividad de MRD definida como >0.5% de células CLL en la médula ósea por citometría de flujo
5. Estado funcional ECOG de 0-2
6. Función hepática adecuada, definida como aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 2,5 x límite superior normal (ULN) y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, a menos que se utilice el síndrome de Gilbert, donde se utilizará una bilirrubina directa ≤ 1,5 ULN .
7. Función renal adecuada, definida como aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
8. Disposición a recibir todo el tratamiento ambulatorio, todos los controles de laboratorio y todas las evaluaciones radiológicas en la institución que administra el fármaco del estudio durante todo el estudio.
9. Voluntad de los pacientes masculinos y femeninos, si son sexualmente activos, de utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
10. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión

1. Cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la entrada
2. Compromiso conocido del sistema nervioso central por linfoma o leucemia
3. Historia o evidencia actual de transformación de Richter o leucemia prolinfocítica
4. Anemia hemolítica autoinmune no controlada (Hgb < 11g/decilitro) o púrpura trombocitopénica idiopática (< 100.000/µl)
5. Más de un tratamiento previo con quimioterapia o pacientes que recibieron previamente alemtuzumab destinado específicamente a tratar la LLC
6. Uso de corticosteroides dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de las administraciones inhaladas, tópicas u otras administraciones locales. Se excluyen los pacientes que requieren esteroides sistémicos en dosis diarias > 20 mg de prednisona (o equivalente de corticosteroides), o aquellos a los que se les administran esteroides para el control de la leucemia o para reducir el recuento de glóbulos blancos (WBC).
7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión
8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inclusión
9. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas activas no controladas o necesidad de antibióticos intravenosos (IV)
10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
11. Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C
12. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
13. Enfermedad actual que pone en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema de órganos que podría comprometer la seguridad del paciente o poner en riesgo el estudio
14. Requerimiento de anticoagulación con warfarina, o de tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4/5 y/o CYP2D6
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes con riesgo de concepción y que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado (para pacientes masculinos y femeninos hasta 4 meses después de finalizar el tratamiento con ibrutinib).
16. Neoplasia maligna previa con expectativa de vida menor a 6 meses o que requiera tratamiento sistémico (excepto cáncer colorrectal, antecedentes de carcinoma basocelular o escamoso de piel o carcinoma preinvasivo de cuello uterino con tratamiento adecuado)
17. Abuso de drogas/abuso de alcohol conocido
18. Enfermedades o insuficiencias orgánicas graves, que incluyen: enfermedad coronaria clínicamente relevante, infarto de miocardio o cualquier otro trastorno cardiovascular relevante dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio, enfermedad psiquiátrica grave e infección grave.