Artemether-lumefantrine を使用したルキソリチニブの安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的プロファイルの評価

包含基準:

1. 18歳から55歳までの男性または女性（妊娠していない、授乳していない）。
2. トライアル期間中および EOS 訪問後最大 2 週間、連絡可能で利用可能です。

3. -スクリーニング時および-1日目での総体重が50kg以上、およびボディマス指数（BMI）が18〜32kg / m2（包括的）の範囲内。 BMI は、身長に対して調整された体重の推定値です。 キログラム単位の体重をメートル単位の身長の二乗で割って計算されます。

   健康状態

4. 包括的な臨床評価（詳細な病歴、完全な身体検査、および特別な調査）によって健康であると認定されています。

5. 仰臥位で 5 分後に測定されたバイタル サイン:

   • 収縮期血圧 (SBP) - 90-140 mmHg、
   • 拡張期血圧 (DBP) - 40-90 mmHg、
   • 心拍数 (HR) 40-100 bpm。
6. 男性と女性の両方の ECG パラメータ: Q​​T ≤ 500 ミリ秒、QTcF ≤450 ミリ秒、QTcB ≤450 ミリ秒。 PR間隔≤210ミリ秒。

7. 研究の過程で男性の性的パートナーを持っている、または持っている可能性のある出産の可能性のある異性愛者の女性参加者は、TGAによって承認された挿入型（インプラントまたはIUD）、注射型、経皮型または組み合わせ経口避妊薬を使用する必要があります。 EOSまでのインフォームドコンセントの時。 禁欲の女性参加者は、試験中に男性と性的関係を開始した場合、二重の方法を開始することに同意する必要があります. 女性の参加者は、必要な避妊期間内に体外受精を計画してはなりません。

   試験中に避妊を必要としない出産の可能性のない女性は、次のように定義されます：外科的に無菌（卵管結紮は外科的に無菌とは見なされません）、閉経後（12か月以上の自然無月経、または6〜12か月の自然無月経および卵胞刺激ホルモン (FSH) ≥40 IU/mL; いずれかが 12 か月以上経口避妊薬を使用していない場合)。

   研究の過程で女性の性的パートナーを持っている、または持つ可能性のある男性参加者は、コンドームと横隔膜、またはコンドームと安定した挿入可能（インプラントまたはIUD）、注射、経皮または組み合わせ経口避妊薬を含む二重避妊法を使用することに同意する必要があります。女性パートナー、インフォームド コンセントの時点から EOS まで。 禁欲の男性参加者は、試験中に女性と性的関係を開始した場合、および EOS まで、二重の方法を開始することに同意する必要があります。 外科的に不妊または閉経後の女性パートナーを持つ男性参加者、または不妊手術を受け、不妊手術の成功を確認するための検査を受けた男性参加者も含まれる場合があり、上記の避妊方法を使用する必要はありません。

   規則

8. -試験関連の手続きを行う前に、書面によるインフォームドコンセントプロセスを完了する。
9. -コミュニケーションを取り、試験全体に参加する意思と能力が必要です。
10. ライフスタイルに関する考慮事項に従うことに同意する (セクション 4.3.3 を参照) 試験期間を通して、AL の各用量で 250 mL の全脂肪乳を喜んで消費します。

除外基準:

病歴および臨床状態

1. -ルキソリチニブ、アルテスネートまたはその賦形剤、アルテムエーテル、ルメファントリンまたは他のアルテミシニン誘導体、プログアニル/アトバコン、プリマキン、または4-アミノキノリンに対する既知の過敏症。

2. -血液学、生化学または尿検査の結果が異常であるか、検査室の正常な参照範囲外であり、かつ次のいずれかである：

   • 主任研究者または代表者によって臨床的に重要であると見なされます。また
   • 治験責任医師または代表者によって臨床的に重要ではないと見なされますが、付録 1 の治験依頼者が承認した臨床的に許容される検査範囲外でもあります。

   注: 実験室の正常な基準範囲外/異常な結果が主任研究者または代表者によって臨床的に重要ではないと見なされ、かつ付録 1 で指定された範囲内にある場合、参加者は除外されません。

3. スクリーニング時または IMP 投与前の血小板 < 200x109/L は除外されます。 元の検査結果が個人の想定される病状を反映していない場合は、1 回の再検査が許可されます。
4. -IMP投与前の5半減期または12週間以内のいずれか長い方、または適用される規制による以前の試験の除外期間内の他の治験薬試験への参加。
5. -スクリーニング時の症候性体位性低血圧および1日目のIMPの初回投与前（2回の連続した測定値で確認）、血圧の低下に関係なく、または収縮期血圧の低下として定義される無症候性体位性低血圧≥20 mmHg 2-3以内仰臥位から​​立位に変更するときの分。
6. 食物アレルギーまたは既知の薬物アレルギーの既往歴または存在（アレルギー専門医/免疫専門医による）または治療済み（医師による）、またはアナフィラキシーまたはその他の重度のアレルギー反応（顔、口、または喉の腫れまたは呼吸困難を含む）の既往歴。 季節性アレルギー/花粉症、または動物やハウスダストダニに対するアレルギーがあり、投与時に未治療で無症状の参加者は、試験に登録できます。
7. -痙攣の病歴（薬物またはワクチン誘発エピソードを含む）。 小児期の熱性けいれんの病歴は除外基準ではありません。
8. -心臓または自己免疫疾患（HIVまたは他の免疫不全）、インスリン依存性および非インスリン依存性糖尿病、進行性神経疾患、重度の栄養失調、急性または進行性肝疾患、急性または進行性などの現在または疑われる深刻な慢性疾患の存在腎疾患、ポルフィリン症、乾癬、関節リウマチ、喘息（小児喘息を除く）、てんかん、強迫性障害。
9. -局所再発または転移の証拠がないかどうかに関係なく、スクリーニングから5年以内の、治療または未治療の臓器系の悪性腫瘍の病歴（皮膚の限局性および治癒したと見なされる基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）。
10. 統合失調症、双極性障害の精神病、リチウムを必要とする障害、自殺未遂または計画された障害、または全般性不安障害を含むその他の深刻な（身体障害を引き起こす）慢性精神医学的診断を受けた個人。
11. 登録前5年以内に精神疾患または自己または他者への危害により入院した個人。
12. -過去5年以内に薬理学的療法および/または精神療法を必要とする、6か月以上続く軽度/中等度のうつ病のエピソードの履歴;または大うつ病のエピソード。 Beck Depression Inventory (BDI-II) は、スクリーニング時にうつ病を評価するための検証済みツールとして使用されます。 上記の条件に加えて、BDI-II で 20 点以上、および/またはこの目録の項目 9 (自殺念慮に関連) で 1、2、または 3 の回答を持つ個人は、参加資格がありません。 . これらの個人は、必要に応じて一般開業医または医療専門家に紹介されます。 BDI-II スコアが 17 ～ 19 の個人は、この基準で言及されている精神医学的状態の病歴がなく、その精神状態が健康に追加のリスクをもたらすとは見なされない場合、治験責任医師の裁量で登録することができます。個人または収集されたデータの試行と解釈の実行に。
13. 再発性頭痛の病歴（例： 緊張型、クラスター、または片頭痛) で、スクリーニング前の 2 年間に、平均して月に 2 回以上のエピソードが発生し、医学的治療を必要とするほど重度である。
14. -スクリーニング前およびIMP投与前の4週間以内の急性疾患。
15. -任意のタイプの重大な併発疾患、特に肝臓、腎臓、心臓、肺、神経、リウマチ、または自己免疫疾患の病歴、身体検査、および/または尿検査を含む実験室研究。
16. 個人は、臨床的に重要な疾患、または薬物の吸収、分布、または排泄に影響を与える可能性のある状態または疾患を患っています (例: 胃切除術、胆嚢摘出術、下痢) または既知の乳糖/乳製品不耐性。
17. -IMP投与前の1か月以内の採血（300 mL /ユニットの血液を超える）を含む研究試験への参加、またはオーストラリア赤十字血液サービス（血液サービス）への献血またはIMPの前の8週間の他の血液バンク管理。
18. 静脈内免疫グロブリンまたは輸血の医学的要件。
19. アルコール乱用 (1 日あたり 40 g/4 ユニット/4 標準ドリンクを超えるアルコール消費)、薬物中毒、または違法物質の以前の静脈内使用の履歴または存在。
20. 1日1箱以上のタバコを10年以上喫煙したことがある個人、または現在（スクリーニング前またはIMP投与前の14日以内）に1日5本以上喫煙している個人。
21. 授乳中の女性。
22. -スクリーニング前またはIMP投与前の過去28日以内のワクチン接種。
23. -スクリーニングまたはIMP投与の前：全身または吸入コルチコステロイド、抗炎症薬（イブプロフェン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナクなどの一般的に使用される市販の抗炎症薬を除く）、免疫調節薬または抗凝固薬過去3か月以内。 過去2週間以内の局所、経鼻、または眼科のコルチコステロイド。 免疫抑制療法（全身性ステロイド、副腎皮質刺激ホルモンまたは吸入ステロイドを含む）を現在受けている、または受けたことがある個人 過去1年以内に視床下部-下垂体-副腎軸の抑制に関連する可能性のある用量または期間。
24. -スクリーニング前またはIMP投与前の過去12か月間の抗うつ薬の使用。
25. -IMP投与前の14日または5半減期（いずれか長い方）以内の避妊薬（ハーブ、ビタミンサプリメント、OTCまたは処方箋を含む）を除く他の薬物の使用。 参加者は、募集から治験が終了するまで、承認されていない併用薬の服用を控えるよう求められます。

26. 心臓/QT リスク:

    • -突然死の家族歴、QTc間隔の先天性延長、またはQTc間隔の既知の先天性延長、またはQTc間隔を延長することが知られている臨床状態の家族歴。
    • -症候性心不整脈または臨床的に関連する徐脈の病歴。
    • 電解質障害、特に低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症。
    • -標準12誘導心電図（スクリーニング時またはIMP投与前）の心電図異常。治験責任医師の意見では、臨床的に関連するか、心電図分析に干渉します。

    一般的な条件

27. 治験責任医師の判断において、治験中に遵守しない可能性が高い、または言語の問題または精神発達不良のために協力できない個人。
28. -治験責任医師によって評価されたように、研究への参加が追加の安全性リスクをもたらす個人。
29. 治験責任医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、または治験の実施に直接関与するその他のスタッフである個人。
30. 末梢静脈へのアクセスが良好でない個人。 生物学的状態
31. B型肝炎表面抗原（HBs Ag）、抗B型肝炎コア抗体（抗HBc Ab）、抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス1および2 抗体 (抗 HIV1 および抗 HIV2 Ab)。
32. -臨床歴によって決定される最近の帯状疱疹感染（過去6か月以内）。
33. QuantiFERON-TB Goldアッセイによる結核菌感染の陽性結果。
34. -セクション7.4.5に記載されている薬物の尿薬物検査が陽性。 スクリーニング時および/または投与前にアセトアミノフェン（パラセタモール）の検査で陽性と判定された個人は、治験責任医師または代理人の裁量により、治験への参加資格がある場合があります。
35. 陽性アルコール呼気検査.