進行性軟部肉腫および骨肉腫におけるスニチニブおよび/またはニボルマブと化学療法の試験 (ImmunoSarc)

包含基準:

コホート1～6

1. 患者（または法定家庭教師）は、研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。 スクリーニングプロセスを開始する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。 患者の日常的な臨床管理の一環として実施される手順 (例: 血球数、画像検査など）およびインフォームドコンセントの署名前に得られた情報は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施される限り、スクリーニングまたはベースラインの目的で使用できます。
2. 年齢：12～80歳。
3. 脱分化型軟骨肉腫、骨格外粘液様軟骨肉腫、血管肉腫（血管肉腫、血管内皮腫、内膜肉腫を含む）、孤立性線維性腫瘍（脱分化型SFTを除く）、肺胞軟部肉腫、明細胞肉腫の診断は、中央病理検査によって確認されました。
4. 必須のパラフィン包埋腫瘍ブロックは、治療前のバイオマーカー分析のために、例外なくすべての被験者に提供する必要があります。
5. -RECIST 1.1によると、過去6か月間に進行中の転移性/局所進行切除不能疾患。 転移性疾患の最近の診断を受けた患者は適格である可能性があります（アントラサイクリンベースの治療の候補でない場合）。
6. 患者は、以前に少なくともアントラサイクリンを投与されている必要があります。 -抗血管新生療法（SFT、ASPS、CCS、EMCまたはDDCS）に敏感なサブタイプのコホートの患者は、以前に治療されていなくても適格です。
7. -抗血管新生薬による以前の治療は許可されます。
8. -RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患。
9. 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。
10. 十分な肝臓、腎臓、心臓、および血液機能。

11. 以下のように実験室試験：

    • 絶対好中球数≧1,200/mm³
    • 血小板数≧100,000/mm³
    • ビリルビン≦1.5mg/dL
    • -抗凝固療法がない場合のPTおよびINR≤1.5
    • ASTとALTが正常上限の2.5倍以下
    • クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL (または Cr クリアランス ≥ 60 ml/分)
    • カルシウム≦12mg/dL
12. -心エコー図またはMUGAスキャンによる左室駆出率が50％以上。
13. 出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、研究治療中およびその完了後6か月間避妊措置を使用することに同意する必要があります。 患者は、研究登録時に妊娠中または授乳中であってはなりません。 生殖能力のある女性/男性は、効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。

コホート7

1. 患者またはその法定家庭教師は、研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。 スクリーニングプロセスを開始する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。 患者の日常的な臨床管理の一環として実施される手順 (例: 血球数、画像検査など）およびインフォームドコンセントの署名前に得られた情報は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施される限り、スクリーニングまたはベースラインの目的で使用できます。
2. 年齢: 18 ～ 80 歳。
3. -進行/転移性未分化多形肉腫（UPS）（コホート7a）または平滑筋肉腫（LMS）（コホート7b）の診断は、中央病理学レビューによって確認されました。
4. 必須の前処理ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織は、中央病理検査およびトランスレーショナル スタディを例外なくすべての被験者に提供する必要があります。 アーカイブ組織は診断の確認に使用できますが、トランスレーショナル リサーチには最近の生検 (<3 か月) が必須です。 利用できない場合、または3か月以上経過している場合、患者は治療前の原発性または転移性腫瘍の再生検（ベースライン生検）を登録の28日以内に受ける必要があります。
5. -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。
6. 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。
7. 患者は、アントラサイクリンによる以前の治療を受けていない必要があります（補助化学療法であっても）。
8. -適切な臓器、肝臓、腎臓、心臓、および血液機能。

9. 以下のように実験室試験：

   • 絶対好中球数≧1,500/mm³
   • 血小板数≧100,000/mm³
   • Hg > 9g/dL
   • ビリルビン≦1.5mg/dL
   • -PTおよびINR≤1.5
   • ASTとALTが正常上限の2.5倍以下
   • -クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは推定クレアチニンクリアランス≥60 mL /分
   • 血糖値 < 150 mg/dL
10. -登録前28日以内に評価された心エコー図またはMUGAスキャンによる左室駆出率≥50％。
11. -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 患者は、研究登録時に妊娠中または授乳中であってはなりません。
12. -生殖能力のある女性と男性は、研究中および研究薬の最終投与後6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。

コホート8

1. 患者またはその法定家庭教師は、研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。 スクリーニングプロセスを開始する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。 患者の日常的な臨床管理の一環として実施される手順 (例: 血球数、画像検査など）およびインフォームドコンセントの署名前に得られた情報は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施される限り、スクリーニングまたはベースラインの目的で使用できます。
2. 年齢: 12 ～ 40 歳。
3. -切除可能な原発性転移性高悪性度骨肉腫の診断は、中央病理学のレビューによって確認されました。 原発腫瘍 +/- 転移性疾患の切除は、実行可能であり、計画されている必要があります。
4. 必須の前処理ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織は、中央病理検査およびトランスレーショナル スタディを例外なくすべての被験者に提供する必要があります。 患者は、診断生検で翻訳目的に十分な残存組織がない場合、登録前の28日以内に原発性または転移性腫瘍の治療前再生検（ベースライン生検）を受ける意思がある必要があります。
5. -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。
6. 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。
7. 患者は以前の治療を受けていない必要があります。
8. -適切な臓器、肝臓、腎臓、心臓、および血液機能。

9. 以下のように実験室試験：

   • 絶対好中球数≧1,500/mm³
   • 血小板数≧100,000/mm³
   • Hg > 9g/dL
   • ビリルビン≦1.5mg/dL
   • -PTおよびINR≤1.5
   • ASTとALTが正常上限の2.5倍以下
   • -クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは推定クレアチニンクリアランス≥60 mL /分
   • 血糖値 < 150 mg/dL
10. -登録前28日以内に評価された心エコー図またはMUGAスキャンによる左室駆出率≥50％。
11. -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 患者は、研究登録時に妊娠中または授乳中であってはなりません。
12. -生殖能力のある女性と男性は、研究中および研究薬の最終投与後6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。

除外基準:

コホート1～6

1. 4回以上の以前の化学療法。
2. -以前の抗プログラム死-1（PD-1）、抗プログラム死リガンド1（PD-L1）、抗PD-L2または抗CTLA-4抗体。
3. -以前の免疫関連の有害事象（グレード3以上の免疫関連の肺炎、肝炎、大腸炎、内分泌障害）と以前の免疫療法（例： がんワクチン、サイトカインなど）。
4. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。
5. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
6. -制御されていない併発疾患（または治験薬の初回投与前12か月以内）を含む（これらに限定されない）：症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA] III / IV）、不安定狭心症または冠動脈形成術、またはステント、不安定な不整脈（NCI-CTCAEの進行中の心臓不整脈]バージョン5.0グレード> = 2）、研究コンプライアンスを制限する既知の精神疾患、心臓内除細動器、既知の心臓転移、または異常な心臓弁の形態（> =グレード3)。
7. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査。

8. 次のいずれかを含む、過去12か月以内のその他の病気または病気：

   • 心筋梗塞
   • 重度または不安定狭心症
   • 冠動脈または末梢動脈バイパス移植片
   • 症候性うっ血性心不全
   • 脳血管障害または一過性脳虚血発作
   • 肺塞栓症
9. 出血素因の証拠。
10. 最適な内科療法にもかかわらず、血圧 > 150/100 mm Hg と定義される制御不能な高血圧。
11. 投薬にもかかわらず異常な甲状腺機能検査として定義される、既存の甲状腺異常。
12. ベースライン心電図での QTc 間隔の延長 (すなわち、QTc > 450 ミリ秒の男性または QTc > 470 ミリ秒の女性)。
13. -過去4週間でグレード3以上の出血。
14. 薬物成分を研究するためのアレルギー歴。
15. 四肢の深部静脈血栓症を除いて、安定した用量の低重量ヘパリンを使用し、二次出血がない場合の血栓性イベントによる抗凝固薬。
16. -適切に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんまたは上皮内子宮頸がんを除く、過去5年間の別のがんの病歴。
17. 脳または中枢神経系への転移の存在、ただしそれらが制御されていない場合（完全に切除または放射線照射および/または無症候性、ステロイドの必要なし）。
18. -トランスレーショナルスタディに参加したくない（ベースラインで必須の生検を提供していない）.
19. -登録の30日以内の生ワクチン。

コホート7

1. 未分化多形肉腫および平滑筋肉腫とは異なる肉腫の診断。
2. -進行肉腫に対するアントラサイクリンまたはその他の全身療法による以前の治療。 例外は、以前の治療にアントラサイクリンが含まれていない限り、これが管理されている場合、以前の新生物に対するホルモン療法または以前の全身療法です（除外基準番号13を参照）。 アントラサイクリンを含まないアジュバント療法（例：ゲムシタビン-ドセタキセル）は許可されます。
3. -以前の抗プログラム死-1（PD-1）、抗プログラム死リガンド1（PD-L1）、抗PD-L2または抗CTLA-4抗体。
4. -以前の免疫関連の有害事象（グレード3以上の免疫関連の肺炎、肝炎、大腸炎、内分泌障害）と以前の免疫療法（例： がんワクチン、サイトカインなど）。
5. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。
6. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
7. -以下を含む（これらに限定されない）制御されていない併発疾患：症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA] III / IV）、不安定狭心症または冠動脈形成術、または登録前24週間以内のステント留置、不安定な心不整脈（ NCI-CTCAE の進行中の不整脈] バージョン 5.0 グレード >= 2)、研究コンプライアンスを制限する既知の精神疾患、心臓内除細動器、既知の心臓転移、または異常な心臓弁の形態 (>= グレード 3)。
8. HBV および HCV 血清学は、含める前に実行する必要があります。 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査は許可されていません。
9. 投薬にもかかわらず異常な甲状腺機能検査として定義される、既存の甲状腺異常。

10. 過去6か月以内に次の病気/病気のいずれか：

    • 心筋梗塞
    • 重度または不安定狭心症
    • 冠動脈または末梢動脈バイパス移植片
    • 症候性うっ血性心不全
    • 脳血管障害または一過性脳虚血発作（TIA）
    • 肺塞栓症
    • 出血素因の証拠。
    • 進行中の不整脈 > グレード 2。
11. ベースライン心電図での QTc 間隔の延長 (すなわち、QTc > 450 ミリ秒の男性または QTc > 470 ミリ秒の女性)。
12. 薬物成分を研究するためのアレルギー歴。
13. -適切に治療された基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く別の癌の病歴、または再発の実質的なリスクのない原発癌の治療後3年を超える無再発期間。
14. -制御されていない限り、登録時に脳または中枢神経系転移が存在する（完全に切除または照射および/または無症候性、ステロイドの必要なし）。
15. 患者は必須の翻訳腫瘍サンプルを提供することを望まないか、生検（必要な場合）を簡単に追跡できません。

コホート8

1. 傍骨、骨膜骨肉腫またはその他の骨肉腫の診断。
2. -以前の全身療法。
3. -以前の抗プログラム死-1（PD-1）、抗プログラム死リガンド1（PD-L1）、抗PD-L2または抗CTLA-4抗体。
4. -以前の免疫関連の有害事象（グレード3以上の免疫関連の肺炎、肝炎、大腸炎、内分泌障害）と以前の免疫療法（例： がんワクチン、サイトカインなど）。
5. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。
6. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
7. -以下を含む（これらに限定されない）制御されていない併発疾患：症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA] III / IV）、不安定狭心症または冠動脈形成術、または登録前24週間以内のステント留置、不安定な心不整脈（ NCI-CTCAE の進行中の不整脈] バージョン 5.0 グレード >= 2)、研究コンプライアンスを制限する既知の精神疾患、心臓内除細動器、既知の心臓転移、または異常な心臓弁の形態 (>= グレード 3)。
8. HBV および HCV の血清学的検査は、組み入れる前に実施する必要があります。 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査は許可されていません。
9. 投薬にもかかわらず異常な甲状腺機能検査として定義される、既存の甲状腺異常。

10. 過去6か月以内に次の病気/病気のいずれか：

    • 心筋梗塞
    • 重度または不安定狭心症
    • 冠動脈または末梢動脈バイパス移植片
    • 症候性うっ血性心不全
    • 脳血管障害または一過性脳虚血発作（TIA）
    • 肺塞栓症
    • 出血素因の証拠
    • 進行中の不整脈 > グレード 2。
11. ベースライン心電図での QTc 間隔の延長 (すなわち、QTc > 450 ミリ秒の男性または QTc > 470 ミリ秒の女性)。
12. 薬物成分を研究するためのアレルギー歴。
13. -適切に治療された基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く別の癌の病歴、または再発の実質的なリスクのない原発癌の治療後3年を超える無再発期間。
14. -制御されていない限り、登録時に脳または中枢神経系転移が存在する（完全に切除または照射および/または無症候性、ステロイドの必要なし）。
15. 患者は必須の翻訳腫瘍サンプルを提供することを望まないか、生検（必要な場合）を簡単に採取できません。