Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av Sunitinib og/eller Nivolumab Plus kjemoterapi i avanserte bløtvevs- og bensarkomer (ImmunoSarc)

12. august 2024 oppdatert av: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fase I-II studie av Sunitinib og/eller Nivolumab Plus kjemoterapi ved avanserte bløtvevs- og bensarkomer

Fase I-II, enarms, ikke-randomisert, åpen, multisenter, internasjonal klinisk studie, med åtte kohorter (DDCS, EMC, VS, SFT, CCS, ASPS, UPS, LMS og OS). Ni nettsteder i Spania, 3 nettsteder i Italia og 1 nettsted i Storbritannia.

C1 til 6

Mål: Å evaluere effekten av kombinasjonen av sunitinib pluss nivolumab målt ved PFSR ved 6 måneder (CS/DDCS, EMC, VS, SFT, CCS-kohorter) og ved 12 måneder (ASPS-kohort).

Behandling: Voksne pasienter vil motta en initial induksjonsfase (IP) fra dag 1 til dag 14 med sunitinib 37,5 mg/dag etterfulgt av en vedlikeholdsfase (MP) av sunitinib 25 mg/dag kontinuerlig + nivolumab 240 mg hver 2. uke. Pediatriske pasienter vil motta en initial IP fra dag 1 til dag 14 av (<18 år) sunitinib med 25 mg/dag med mindre kroppsoverflatearealet (BSA) til pasienten er >1,7. Hvis BSA er >1,7, vil sunitinib 37,5 mg/dag gis etterfulgt av en MP av sunitinib 25 mg/dag kontinuerlig + nivolumab 240 mg annenhver uke (hvis vekt ≥40 kg) eller sunitinib 25 mg/dag kontinuerlig + nivolumab 3 mg/kg hver 2. uke (hvis vekt <40 kg). Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller utrederens beslutning.

C 7

Mål: Å bestemme MTD for kombinasjonen epirubicin + ifosfamid + nivolumab i udifferensiert pleomorft sarkom og for doksorubicin + dakarbazin + nivolumab kombinasjonen i leiomyosarkom.

Behandling:

Kohort 7a dosenivå 0: Pasienter vil få en epirubicindose på 60 mg/m2/d, d1 og d2 IV 20 minutter; etterfulgt av ifosfamid 3 g/m2/d d1-3, IV 3 timer med MESNA-beskyttelse (40 % av total dose av ifosfamid ved hver administrering 0, 3 og 6 timer fra ifosfamidstart). Når Ifosfamid-infusjonen er fullført på dag 3, administreres nivolumab i løpet av 30 minutter, i en dose på 360 mg IV, Q3W. GCSF-støtte er obligatorisk. Ett års vedlikehold av nivolumab er forutsett i fravær av progressiv sykdom. Hvis tre eller flere DLT-er oppstår, vil nivolumab-dosen reduseres til dosenivå -1 hvor pasienter vil få en epirubicindose på 60 mg/m2/d, d1 og d2 IV 20 minutter; etterfulgt av ifosfamid 3 g/m2/d d1-3, IV 3 timer med MESNA-beskyttelse (40 % av total dose av ifosfamid ved hver administrering 0, 3 og 6 timer fra ifosfamidstart). Når Ifosfamid-infusjonen er fullført på dag 3, administreres nivolumab i løpet av 30 minutter, i en dose på 240 mg IV, Q3W. GCSF-støtte er obligatorisk. Ett års vedlikehold av nivolumab er forutsett i fravær av progressiv sykdom.

Kohort 7b dosenivå 0: Pasienter vil få doksorubicin i en dose på 75 mg/m2/d, d1 IV 20 minutter; etterfulgt av dacarbazin 400 mg//m2/d IV 60 minutter. Dacarbazine administreres også på dag 2 av syklusen. Når dakarbazin-infusjonen er fullført på dag 2, administreres nivolumab i 30 minutter, med en dose på 360 mg IV, Q3W. GCSF-støtte er obligatorisk. Ett års vedlikehold av nivolumab er forutsett i fravær av progressiv sykdom. Hvis tre eller flere DLT-er oppstår, vil nivolumab-dosen reduseres til dosenivå -1 hvor pasienter vil få doksorubicin i en dose på 75 mg/m2/d, d1 IV 20 minutter; etterfulgt av dacarbazin 400 mg//m2/d IV 60 minutter. Dacarbazine administreres også på dag 2 av syklusen. Når dakarbazininfusjonen er fullført på dag 2, administreres nivolumab i 30 minutter, med dose på 240 mg IV, Q3W. GCSF-støtte er obligatorisk. Ett års vedlikehold av nivolumab er forutsett i fravær av progressiv sykdom.

C 8

Mål: Å bestemme MTD for MAP + nivolumab-kombinasjonen (fase I). Andel pasienter som oppnår god patologisk respons (fase II)

Behandlingsdosenivå 0: I IP vil pasientene få CDDP 120 mg/m2 i 48 timers IV-infusjon (dag 1-2) etterfulgt av doksorubicin 75 mg/m2 i 48-timers IV-infusjon (dag 3-4). CDDP og doksorubicin vil bli gitt på dag 1-4 og 36-39. Administrering av nivolumab vil starte på dag 4 med flat dose 240 mg (etter slutten av doksorubicin), som er følgende doser administrert på dag 18, 39 og 53 (240 mg). HD-metotreksat ved 12 g/m2 i 2-timers infusjon vil bli administrert på dag 22, 29, 57 og 64. Kirurgi vil bli utført etter endt IP. Adjuvant kjemoterapi vil bli gitt etter operasjonen. Under MP vil pasienter få nivolumab på dag 210, annenhver uke frem til dag 364. Hvis tre eller flere DLT-er oppstår, vil nivolumab-dosenivå -1 aktiveres der pasienter vil motta MAP i løpet av IP (samme som beskrevet for nivå 0), men dosen av nivolumab vil være 360 ​​mg på dag 4 og 36. Kirurgi vil bli utført etter endt IP. Adjuvant kjemoterapi vil bli gitt etter operasjonen. Under MP vil pasienter få nivolumab på dag 210, hver tredje uke frem til dag 364.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kohorter 1–6:

KOHORT 1 - Dedifferensiert kondrosarkom (DDCS): For DDCS oppnås prøvestørrelsen for det primære endepunktet på 6-måneders progresjonsfri overlevelsesrate, estimert påløp 24 måneder. En 6-m PFSR på 40 % vil anses som ikke lovende, mens 70 % vil bli ansett som lovende i denne populasjonen. Med en type I feil α på 0,05 og en potens på 0,90 ble 23 pasienter estimert i denne kohorten. Med en arms overlevelsesdesign basert på overlevelsessannsynlighet antas en Brookmeyer-Crowley-lignende test (Brookmeyer, 1982) [65]. Hvis minst 14 tilfeller av de 23 pasientene har en 6-m PFSR, er videre undersøkelse av den eksperimentelle behandlingen nødvendig.

KOHORT 2 - Ekstraskjelett myxoid kondrosarkom (EMC): For EMC oppnås prøvestørrelsen for det primære endepunktet på 6-måneders progresjonsfri overlevelsesrate, og estimert påløp 24 måneder. En 6-m PFSR på 50 % vil anses som ikke lovende, mens 80 % vil bli ansett som lovende i denne populasjonen. Med en type I feil α på 0,05 og en potens på 0,90 ble 22 pasienter estimert i denne kohorten. Med Simons to-trinns Minimax-design, bør minst 13 tilfeller over de 20 første pasientene (trinn 1) ha en 6-m PFSR. Da vil ytterligere 2 pasienter påløpe opptil 22 pasienter. Hvis minst 15 pasienter hadde en 6-m PFSR, er videre undersøkelse av stoffet nødvendig.

KOHORT 3 - Vaskulære sarkomer (VS) (inkludert angiosarkom, hemangioendoteliom og intimale sarkomer): For VS oppnås prøvestørrelse for det primære endepunktet på 6-måneders progresjonsfri overlevelsesrate, og estimert akkumulering 24 måneder. En 6-m PFSR på 30 % vil anses som ikke lovende, mens 60 % vil bli ansett som lovende i denne populasjonen. Med en type I feil α på 0,05 og en potens på 0,90 ble 23 pasienter estimert i denne kohorten. Med Simons to-trinns Minimax-design bør minst 8 tilfeller over de 18 første pasientene (trinn 1) ha en 6-m PFSR. Deretter vil ytterligere 5 pasienter påløpe opptil 23 pasienter. Hvis minst 11 pasienter hadde en 6-m PFSR, er ytterligere undersøkelse av stoffet nødvendig.

KOHORT 4 - Solitær fibrøs svulst (SFT): For SFT oppnås kohortprøvestørrelsen for det primære endepunktet på 6-måneders progresjonsfri overlevelsesrate ved Choi-kriterier, og estimert opptjening på 24 måneder. En 6-m PFSR på 35 % vil anses som ikke lovende, mens på 65 % vil anses som lovende i denne populasjonen. Med en type I feil α på 0,05 og en potens på 0,90 ble 24 pasienter estimert i denne kohorten. Med Simons to-trinns Minimax-design, bør minst 6 tilfeller over de 14 første pasientene (trinn 1) ha en 6-m PFSR. Da vil ytterligere 10 pasienter påløpe opptil 24 pasienter. Hvis minst 13 pasienter hadde en 6-m PFSR, er ytterligere undersøkelse av stoffet nødvendig.

KOHORT 5 - Alveolært mykt sarkom (ASPS): For ASPS oppnås kohortstørrelsen for det primære endepunktet på 12-måneders progresjonsfri overlevelsesrate ved RECIST-kriterier, og estimert opptjening 24 måneder. En 12-m PFSR på 40 % vil anses som ikke lovende, mens 75 % vil bli ansett som lovende i denne populasjonen. Med en type I feil α på 0,05 og en potens på 0,90 ble 18 pasienter estimert i denne kohorten. Med Simons to-trinns Minimax-design, bør minst 7 tilfeller over de 12 første pasientene (trinn 1) ha en PFSR på 12 m. Deretter vil ytterligere 6 pasienter påløpe opptil 18 pasienter. Hvis minst 11 pasienter hadde en 12-m PFSR, er videre undersøkelse av stoffet nødvendig.

KOHORT 6 - Klarcellet sarkom (CCS): For CCS oppnås kohortstørrelsen for det primære endepunktet på 6-måneders progresjonsfri overlevelsesrate ved RECIST-kriterier, og estimert opptjening 24 måneder. En 6-m PFSR på 25 % vil anses som ikke lovende, mens 55 % vil bli ansett som lovende i denne populasjonen. Med en type I feil α på 0,05 og en potens på 0,90 ble 23 pasienter estimert i denne kohorten. Med Simons to-trinns Minimax-design, bør minst 4 tilfeller over de 13 første pasientene (trinn 1) ha en 6-m PFSR. Deretter vil ytterligere 10 pasienter påløpe opptil 23 pasienter. Hvis minst 10 pasienter hadde en 6-m PFSR, er videre undersøkelse av stoffet nødvendig. Ytterligere 5-7 % av pasientene kan rekrutteres for å kompensere for potensielle uevaluerbare deltakere. For variablene som følger binomiale fordelinger, som PFS-raten og for de kategoriske variablene, vil frekvenser og prosenter bli beregnet samt deres konfidensintervall. Om nødvendig, for å sammenligne kategoriske variabler vil både chi-kvadrattest og Fishers eksakte test bli utført. Dessuten vil Kaplan-Meier-estimater bli brukt for PFS. Der det er mulig, vil eksplorativ analyse inkludere Cox-modeller for å estimere virkningen av flere faktorer på PFS.

Kohort 7: Denne kohorten inkluderer en fase 1b-studie (3+3 design pluss ekspansjonskohorter) og derfor er ingen formell utvalgsstørrelse beregnet. Hver subkohort (7a: UPS og 7b: LMS) vil omfatte henholdsvis mellom 10 og 20 pasienter (inkludert utvidelsene).

Kohort 8: Det er planlagt en fase I/II for dette kullet. For fase I-delen vil sikkerheten til MAP + nivolumab-kombinasjonen bli vurdert ved bruk av et 3+3-design inkludert 6 pasienter behandlet med anbefalt fase II-dose (RP2D). Denne fasen I kunne omfatte opptil 12 pasienter ca. Når det gjelder fase II-delen, for osteosarkom med metastase ved presentasjon og resektabel primærtumor, hos pasienter med mindre enn 40 år, oppnås prøvestørrelse for det primære endepunktet for histologisk respons etter 2 MAPs av induksjon. En andel på 45 % av god histologisk respons (≥90 % nekrose) vil anses som ikke lovende, mens 68 % vil anses som lovende i denne populasjonen. Med en type I feil α på 0,05 og en potens på 0,80 ble 31 pasienter estimert i denne kohorten. Med Simons to-trinns Minimax-design bør minst 7 tilfeller over de 13 første pasientene (initial del) ha god histologisk respons. Deretter vil ytterligere 18 kvalifiserte pasienter påløpe opptil 31 pasienter. Hvis minst 19 pasienter hadde god histologisk respons, er videre undersøkelse av stoffet nødvendig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

197

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Candiolo Cancer Institute - FPO, IRCCS
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
        • Complejo Hospitalario Universitario de Canarias
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Kohort 1-6

  1. Pasienter (eller juridiske veiledere) må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer og må være villige til å følge behandling og oppfølging. Informert samtykke må innhentes før screeningprosessen starter. Prosedyrer utført som en del av pasientens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostiske tester, etc.) og innhentet før underskrift av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål så lenge disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.
  2. Alder: 12-80 år.
  3. Diagnose av dedifferensiert kondrosarkom, ekstraskjelett myxoid kondrosarkom, vaskulære sarkomer (inkludert angiosarkom, hemangioendothelioma og intimale sarkomer), solitær fibrøs svulst (ekskludert dedifferensiert SFT), alveolar myk del sarcom, alveolar bløt del sarcom, gjennomgang av sentralcelle sarcom.
  4. Obligatoriske parafininnstøpte tumorblokker må gis for alle forsøkspersoner uten unntak for biomarkøranalyse før behandling.
  5. Metastatisk/lokalt avansert ikke-opererbar sykdom i progresjon siste 6 måneder i henhold til RECIST 1.1. Pasienter med nylig diagnostisert metastatisk sykdom kan være kvalifisert (hvis de ikke er kandidater til antracyklinbasert behandling).
  6. Pasienter bør tidligere ha fått minst antracykliner. Pasienter i kohortene av undertyper som er følsomme for antiangiogene terapi (SFT, ASPS, CCS, EMC eller DDCS) er kvalifisert selv om de ikke tidligere har blitt behandlet.
  7. Tidligere terapi med antiangiogene midler er tillatt.
  8. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
  10. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og hematologisk funksjon.

  11. Laboratorietester som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1200/mm³
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • PT og INR ≤ 1,5 i fravær av antikoagulasjonsbehandling
    • AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller Cr-clearance ≥ 60 ml/min)
    • Kalsium ≤ 12 mg/dL
  12. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
  13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding og samtykke i å bruke prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i 6 måneder etter at den er fullført. Pasienter må ikke være gravide eller ammende ved studiestart. Kvinner/menn med reproduksjonsevne må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.

Kohort 7

  1. Pasienten eller hans/hennes juridiske veiledere må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer og må være villig til å følge behandling og oppfølging. Informert samtykke må innhentes før screeningprosessen starter. Prosedyrer utført som en del av pasientens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostiske tester, etc.) og innhentet før underskrift av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål så lenge disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.
  2. Alder: 18-80 år.
  3. Diagnose av avansert/metastatisk udifferensiert pleomorft sarkom (UPS) (kohort 7a) eller leiomyosarkom (LMS) (kohort 7b) bekreftet av sentral patologigjennomgang.
  4. Obligatorisk forbehandling formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev må gis for alle forsøkspersoner uten unntak for sentral patologigjennomgang og translasjonsstudien. Arkivvev kan brukes for diagnosebekreftelse, men en nylig biopsi (<3 måneder) er obligatorisk for translasjonsforskning. Hvis den ikke er tilgjengelig eller er eldre enn 3 måneder, må pasienten være villig til å ta en forbehandlingsrebiopsi av primær eller metastatisk tumor (baselinebiopsi) innen 28 dager før innrullering.
  5. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
  7. Pasienten må være naiv til tidligere behandling med antracykliner (selv ikke i adjuvant kjemoterapi).
  8. Tilstrekkelig organ-, lever-, nyre-, hjerte- og hematologisk funksjon.

  9. Laboratorietester som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
    • Hg > 9 g/dL
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • PT og INR ≤ 1,5
    • AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimert kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
    • Blodsukker < 150 mg/dL
  10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning vurdert innen 28 dager før innmelding.
  11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding. Pasienter må ikke være gravide eller ammende ved studiestart.
  12. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingen og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Kohort 8

  1. Pasienten eller hans/hennes juridiske veiledere må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer og må være villig til å følge behandling og oppfølging. Informert samtykke må innhentes før screeningprosessen starter. Prosedyrer utført som en del av pasientens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostiske tester, etc.) og innhentet før underskrift av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål så lenge disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.
  2. Alder: 12-40 år.
  3. Diagnose av resektabel primært metastatisk høygradig osteosarkom bekreftet av sentral patologigjennomgang. Reseksjon av primærtumor +/- metastatisk sykdom må være gjennomførbart og planlagt.
  4. Obligatorisk forbehandling formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev må gis for alle forsøkspersoner uten unntak for sentral patologigjennomgang og translasjonsstudien. Pasienten må være villig til å ta en forbehandlingsrebiopsi av primær eller metastatisk svulst (baselinebiopsi) innen 28 dager før innrullering dersom diagnosebiopsi ikke har nok gjenværende vev til translasjonsformål.
  5. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
  7. Pasienten må være naiv til tidligere behandling.
  8. Tilstrekkelig organ-, lever-, nyre-, hjerte- og hematologisk funksjon.

  9. Laboratorietester som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
    • Hg > 9 g/dL
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • PT og INR ≤ 1,5
    • AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimert kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
    • Blodsukker < 150 mg/dL
  10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning vurdert innen 28 dager før innmelding.
  11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding. Pasienter må ikke være gravide eller ammende ved studiestart.
  12. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingen og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Kohort 1-6

  1. Fire eller flere tidligere linjer med kjemoterapi.
  2. Tidligere anti-programmert død-1 (PD-1), anti-programmert død-ligand 1 (PD-L1), anti PD-L2 eller anti CTLA-4 antistoff.
  3. Tidligere immunrelatert bivirkning (grad 3 eller høyere immunrelatert pneumonitt, hepatitt, kolitt, endokrinopati) med tidligere immunterapi (f.eks. kreftvaksine, cytokin, etc.).
  4. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
  5. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  6. Ukontrollert interkurrent sykdom (eller innen 12 måneder før første dose av studiemedikamentet) inkludert (ikke begrenset til): symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ustabil angina pectoris eller koronar angioplastikk, eller stenting, ustabil hjertearytmi (pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI-CTCAE] versjon 5.0 grad >= 2), kjent psykiatrisk sykdom som vil begrense studiekomplikansen, intra-hjertedefibrillatorer, kjente hjertemetastaser eller unormal hjerteklaffmorfologi (>= ventilmorfologi). 3).
  7. Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.

  8. Annen sykdom eller sykdom i løpet av de siste 12 månedene, inkludert noen av følgende:

    • Hjerteinfarkt
    • Alvorlig eller ustabil angina
    • Koronar eller perifer arterie bypass graft
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
    • Lungeemboli
  9. Bevis på en blødende diatese.
  10. Ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk > 150/100 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling.
  11. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik, definert som unormale skjoldbruskfunksjonstester til tross for medisinering.
  12. Forlenget QTc-intervall (dvs. QTc > 450 msek for menn eller QTc > 470 msek for kvinner) på baseline-EKG.
  13. Blødning ≥ Grad 3 de siste 4 ukene.
  14. Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
  15. Antikoagulantia på grunn av trombotiske hendelser, med unntak av dyp venetrombose i lemmer, med en stabil dose lavvekt heparin og i fravær av sekundære blødninger.
  16. Anamnese med annen kreft i de siste 5 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ.
  17. Tilstedeværelse av metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, med mindre de er kontrollert (fullstendig resekert eller bestrålet og/eller asymtomatisk, ikke behov for steroider).
  18. Uvillig til å delta i translasjonsstudien (ikke gir obligatoriske biopsier ved baseline).
  19. Levende vaksine 30 dager eller mindre før påmelding.

Kohort 7

  1. Diagnose av ethvert sarkom som er forskjellig fra udifferensiert pleomorft sarkom og leiomyosarkom.
  2. Tidligere behandling med antracykliner eller annen systemisk terapi for avansert sarkom. Unntaket er hormonbehandling eller tidligere systemisk behandling for en tidligere neoplasma (se eksklusjonskriterier nummer 13), dersom dette er kontrollert så lenge tidligere behandling ikke inkluderte antracykliner. Adjuvant behandling som ikke inneholder antracykliner (f.eks. gemcitabin-docetaxel) er tillatt.
  3. Tidligere anti-programmert død-1 (PD-1), anti-programmert død-ligand 1 (PD-L1), anti PD-L2 eller anti CTLA-4 antistoff.
  4. Tidligere immunrelatert bivirkning (grad 3 eller høyere immunrelatert pneumonitt, hepatitt, kolitt, endokrinopati) med tidligere immunterapi (f.eks. kreftvaksine, cytokin, etc.).
  5. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
  6. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert (ikke begrenset til): symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ustabil angina pectoris eller koronar angioplastikk, eller stenting innen 24 uker før registrering, ustabil hjertearytmi ( pågående hjertedysrytmier av NCI-CTCAE] versjon 5.0 Grad >= 2), kjent psykiatrisk sykdom som ville begrense studiekompliansen, intra-hjertedefibrillatorer, kjente hjertemetastaser eller unormal hjerteklaffmorfologi (>= grad 3).
  8. HBV- og HCV-serologier må utføres før inkludering. Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon er ikke tillatt.
  9. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik, definert som unormale skjoldbruskfunksjonstester til tross for medisinering.

  10. Enhver av følgende sykdommer/sykdommer i løpet av de siste 6 månedene:

    • Hjerteinfarkt
    • Alvorlig eller ustabil angina
    • Koronar eller perifer arterie bypass graft
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
    • Lungeemboli
    • Bevis på en blødende diatese.
    • Pågående hjerterytmeforstyrrelser > grad 2.
  11. Forlenget QTc-intervall (dvs. QTc > 450 msek for menn eller QTc > 470 msek for kvinner) på baseline-EKG.
  12. Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
  13. Anamnese med en annen kreftsykdom med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller in situ livmorhalskreft, eller med et tilbakefallsfritt intervall lenger enn 3 år etter behandling av den primære kreften uten betydelig risiko for tilbakefall.
  14. Tilstedeværelse av metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet ved registreringstidspunktet, med mindre de er kontrollert (fullstendig resektert eller bestrålet og/eller asymtomatisk, ikke behov for steroider).
  15. Pasienten er ikke villig til å gi obligatoriske translasjonssvulstprøver eller biopsier (hvis nødvendig) kan ikke enkelt spores.

Kohort 8

  1. Diagnose av parostealt, periostealt osteosarkom eller andre bensarkomer.
  2. Tidligere systemisk terapi.
  3. Tidligere anti-programmert død-1 (PD-1), anti-programmert død-ligand 1 (PD-L1), anti PD-L2 eller anti CTLA-4 antistoff.
  4. Tidligere immunrelatert bivirkning (grad 3 eller høyere immunrelatert pneumonitt, hepatitt, kolitt, endokrinopati) med tidligere immunterapi (f.eks. kreftvaksine, cytokin, etc.).
  5. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
  6. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert (ikke begrenset til): symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ustabil angina pectoris eller koronar angioplastikk, eller stenting innen 24 uker før registrering, ustabil hjertearytmi ( pågående hjertedysrytmier av NCI-CTCAE] versjon 5.0 Grad >= 2), kjent psykiatrisk sykdom som ville begrense studiekompliansen, intra-hjertedefibrillatorer, kjente hjertemetastaser eller unormal hjerteklaffmorfologi (>= grad 3).
  8. HBV- og HCV-serologier må utføres før inkludering. Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon er ikke tillatt.
  9. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik, definert som unormale skjoldbruskfunksjonstester til tross for medisinering.

  10. Enhver av følgende sykdommer/sykdommer i løpet av de siste 6 månedene:

    • Hjerteinfarkt
    • Alvorlig eller ustabil angina
    • Koronar eller perifer arterie bypass graft
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
    • Lungeemboli
    • Bevis på en blødende diatese
    • Pågående hjerterytmeforstyrrelser > grad 2.
  11. Forlenget QTc-intervall (dvs. QTc > 450 msek for menn eller QTc > 470 msek for kvinner) på baseline-EKG.
  12. Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
  13. Anamnese med en annen kreftsykdom med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller in situ livmorhalskreft, eller med et tilbakefallsfritt intervall lenger enn 3 år etter behandling av den primære kreften uten betydelig risiko for tilbakefall.
  14. Tilstedeværelse av metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet ved registreringstidspunktet, med mindre de er kontrollert (fullstendig resektert eller bestrålet og/eller asymtomatisk, ikke behov for steroider).
  15. Pasienten er uvillig til å gi obligatoriske translasjonssvulstprøver eller biopsier (hvis nødvendig) kan ikke enkelt tas.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sunitinib og/eller nivolumab pluss kjemoterapi ved avansert STS og BS

1. stadie:

IP d1-14 sunitinib 37,5mg/d deretter MP sunitinib 37,5mg/d+nivolumab 3mg/kg ev 2w.

Trinn 2:

C1-6: IP d1-14 sunitinib 37,5mg/d deretter MP sunitinib 25mg/d+nivolumab 240mg ev 2w. C7a nivå 0: Epirubicin 60mg/m2/d, d1,2, ifosfamid 3g/m2/d d1-3 og nivolumab 360mg. 3 eller flere DLT nivå -1 samme behandling enn i nivå 0, men nivolumab 240mg. C7b nivå 0: Doxorubicin 75mg/m2/d, d1, dacarbazin 400mg/m2/d (også på d2) og nivolumab 360mg. 3 eller flere DLT-er nivå -1 samme behandling enn i nivå 0, men nivolumab 240mg. GCSF-støtte er obligatorisk. 1 års vedlikehold av nivolumab. C8 nivå 0: I IP, CDDP 120mg/m2 (d1-2), doksorubicin 75mg/m2 in (d3-4 og d36-39), nivolumab 240mg (d5), og på d18,39,53 og metotreksat 12g/ m2 på d22,29,57,64, operasjon og MP med nivolumab på d210, hver 2. uke opp til d364. 3 eller flere DLT-er nivå -1, med nivolumab 360mg på d4,36, kirurgi og MP med nivolumab på d210, ev 3 uker opp til d364.
Legemiddel: Sunitinib 37.5 MG, Sunitinib 25 MG [Sutent]
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller utrederens beslutning.
Andre navn:
  • Sutent
Legemiddel: Nivolumab 100 MG/10 ML [Opdivo]
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller utrederens beslutning.
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Epirubicin
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller utrederens beslutning.
Legemiddel: Ifosfamid
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller utrederens beslutning.
Legemiddel: Doxorubicin
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller utrederens beslutning.
Legemiddel: Dakarbazin
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller utrederens beslutning.
Legemiddel: Cisplatin
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller utrederens beslutning.
Legemiddel: Metotreksat
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller utrederens beslutning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trinn 1 - FASE 1
Tidsramme: 6 måneder
Den anbefalte dosen av kombinasjonen av sunitinib og nivolumab for fase II-delen vil bli bestemt ved å vurdere uønskede hendelser i henhold til CTCAE 4.0, og de vil bli brukt som regel for å eskalere eller redusere dosenivåer i henhold til de dosebegrensende toksisitetene beskrevet i protokollen
6 måneder
Trinn 1 - FASE 2
Tidsramme: 6 måneder
Progresjonsfri overlevelsesrate (PFSR): Effekt målt av PFSR ved 6 måneder i henhold til RECIST 1.1. PFSR ved 6 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som ikke opplevde progresjon eller død på grunn av noen årsak siden innrullering til måned 6 etter innrullering.
6 måneder
Trinn 2 - Kohort 1-6: Progresjonsfri overlevelsesrate (PFSR)
Tidsramme: 6 måneder for CS/DDCS, EMC, VS, SFT og CCS og 12 måneder for ASPS

CS/DDCS-, EMC-, VS-, SFT- og CCS-kohorter: 6-måneders progresjonsfri overlevelsesrate (PFSR): Effekt målt ved PFSR ved 6 måneder i henhold til RECIST 1.1. PFSR ved 6 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som ikke opplevde progresjon eller død på grunn av noen årsak siden innskrivning til måned 6 etter innrullering.

ASPS-kohort: 12-måneders progresjonsfri overlevelsesrate (PFSR): Effekt målt av PFSR ved 12 måneder i henhold til RECIST 1.1. PFSR ved 12 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som ikke opplevde progresjon eller død på grunn av noen årsak siden påmeldingsdatoen til måned 12 etter påmelding.
6 måneder for CS/DDCS, EMC, VS, SFT og CCS og 12 måneder for ASPS
Trinn 2 – Kohort 7: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 1 år
Maksimal tolerert dose (MTD) av epirubicin + ifosfamid + nivolumab-kombinasjonen vil bli bestemt ved å vurdere bivirkninger i henhold til CTCAE 5.0, og de vil bli brukt for å justere dosenivåer i henhold til de dosebegrensende toksisitetene som er beskrevet i protokollen.
1 år
Trinn 2 – Kohort 8: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 1 år
Maksimal tolerert dose (MTD) av MAP + nivolumab-kombinasjonen vil bli bestemt ved å vurdere uønskede hendelser i henhold til CTCAE 5.0, og de vil bli brukt til å justere dosenivåer i henhold til de dosebegrensende toksisitetene som er beskrevet i protokollen.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trinn 1 og trinn 2 – Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS er definert som tiden mellom påmeldingsdatoen og dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. OS vil bli sensurert på den siste datoen et emne var kjent for å være i live.
2 år
Trinn 1 og trinn 2 - Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 måneder
ORR er definert som antall forsøkspersoner med en Best Overall Response (BOR) av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) delt på antall svar evaluerbare emner (i henhold til RECIST 1.1 kriterier).
2 måneder
Trinn 2 - Kohort 1-6 Korrelasjon mellom effekt og potensielle prediktive biomarkører
Tidsramme: 2 år
Vurdert ved å finne sammenhenger mellom kliniske effektresultater og translasjonsdata.
2 år
Trinn 1 og trinn 2 - Sikkerhetsprofil: Uønskede hendelser
Tidsramme: 3 år
Sikkerhetsprofil for den eksperimentelle behandlingen, gjennom vurdering av bivirkningstype, forekomst, alvorlighetsgrad, tidspunkt for opptreden, relaterte årsaker, samt fysiske undersøkelser og laboratorietester. Toksisitet vil bli gradert og tabulert ved bruk av CTCAE 5.0.
3 år
Trinn 1 (FASE 2) og Trinn 2 – Kohort 1-6 klinisk utfall
Tidsramme: Ved 36 måneder
Kliniske resultater av post-protokollbehandlinger vurdert ved observasjon av slike behandlinger i oppfølgingsstadiet.
Ved 36 måneder
Trinn 2 - Kohort 1-6 Prognostisk og responskorrelasjon
Tidsramme: 1 måned
Prognostisk og responskorrelasjon med nøytrofiler/blodplater; lymfocytter/blodplater; og blodcellefordelingsbredde (RDW), ved å vurdere hematologiske tester ved baseline, etter 2 uker (før nivolumab), etter 1 måned, ved progresjon og ved respons.
1 måned
Trinn 1 (FASE 1) og trinn 2 - Kohort 1-6 6-måneders progresjonsfri overlevelsesrate (PFSR)
Tidsramme: 6 måneder
Effekt målt av PFSR ved 6 måneder i henhold til RECIST 1.1. PFSR ved 6 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som ikke opplevde progresjon eller død på grunn av noen årsak siden registreringsdatoen til måned 6 etter innrullering.
6 måneder
Trinn 2 - Kohort 7 Median progresjonsfri overlevelse (mPFS)
Tidsramme: 6 måneder
PFS er definert som tiden mellom datoen for registrering og datoen for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
6 måneder
Trinn 2 – Cohort 7 Median total overlevelse (mOS)
Tidsramme: 2 år
OS er definert som tiden mellom påmeldingsdatoen og dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. OS vil bli sensurert på den siste datoen et emne var kjent for å være i live.
2 år
Trinn 2 - Kohort 8 Patologisk respons
Tidsramme: I måned 3
Målt ved prosent av nekrose i kirurgisk prøve.
I måned 3
Trinn 1 (FASE 2)
Tidsramme: 3 år
Effekt målt gjennom tumorrespons i henhold til Choi-kriterier. Evalueringskriteriene vil være basert på identifisering av mållesjoner i baseline og deres oppfølging frem til tumorprogresjon
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Etterforskere

  • Studieleder: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
  • Hovedetterforsker: Javier Martínez Trufero, Hospital Miguel Servet
  • Hovedetterforsker: Claudia Valverde, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Hovedetterforsker: Andrés Redondo, Hospital Universitario La Paz
  • Hovedetterforsker: Josefina Cruz, Hospital Universitario de Canarias
  • Hovedetterforsker: Antonio López Pousa, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Hovedetterforsker: Roberto Diaz de Beveridge, Hospital Universitario la Fe
  • Hovedetterforsker: Irene Carrasco, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • Hovedetterforsker: Enrique González, Hospital Universitario 12 de octubre
  • Hovedetterforsker: Silvia Stacchiotti, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Hovedetterforsker: Giovanni Grignani, Candiolo Cancer Institute - FPO, IRCCS
  • Hovedetterforsker: Emanuela Palmerini, Istituto Ortopedico Rizzoli
  • Hovedetterforsker: Sandra Strauss, University College London Hospitals
  • Hovedetterforsker: Cristina Mata, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Hovedetterforsker: Antonio Casado, Hospital Clinico Universitario San Carlos
  • Hovedetterforsker: Alejandro Pérez Fidalgo, Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Hovedetterforsker: Luis De Sande, Hospital Universitario de Leon
  • Hovedetterforsker: Alba Rubio, Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Hovedetterforsker: Jerónimo Martínez, Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

11. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEIS-52

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mykvevssarkom

Kliniske studier på Sunitinib 37.5 MG, Sunitinib 25 MG [Sutent]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere