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Studie mit Sunitinib und/oder Nivolumab plus Chemotherapie bei fortgeschrittenen Weichteil- und Knochensarkomen (ImmunoSarc)

12. August 2024 aktualisiert von: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Phase-I-II-Studie mit Sunitinib und/oder Nivolumab plus Chemotherapie bei fortgeschrittenen Weichteil- und Knochensarkomen

Phase I-II, einarmige, nicht randomisierte, offene, multizentrische, internationale klinische Studie mit acht Kohorten (DDCS, EMC, VS, SFT, CCS, ASPS, UPS, LMS und OS). Neun Standorte in Spanien, 3 Standorte in Italien und 1 Standort im Vereinigten Königreich.

C1 bis 6

Ziel: Bewertung der Wirksamkeit der Kombination Sunitinib plus Nivolumab, gemessen anhand des PFSR nach 6 Monaten (CS/DDCS-, EMC-, VS-, SFT-, CCS-Kohorte) und nach 12 Monaten (ASPS-Kohorte).

Behandlung: Erwachsene Patienten erhalten eine anfängliche Induktionsphase (IP) von Tag 1 bis Tag 14 mit Sunitinib 37,5 mg/Tag, gefolgt von einer Erhaltungsphase (MP) mit Sunitinib 25 mg/Tag kontinuierlich + Nivolumab 240 mg alle 2 Wochen. Pädiatrische Patienten erhalten eine anfängliche IP von Tag 1 bis Tag 14 von Sunitinib (< 18 Jahre) mit 25 mg/Tag, es sei denn, die Körperoberfläche (KOF) des Patienten beträgt > 1,7. Wenn BSA > 1,7 ist, wird Sunitinib 37,5 mg/Tag gegeben, gefolgt von einem MP von Sunitinib 25 mg/Tag kontinuierlich + Nivolumab 240 mg alle 2 Wochen (bei einem Gewicht von ≥ 40 kg) oder Sunitinib 25 mg/Tag kontinuierlich + Nivolumab 3 mg/kg alle 2 Wochen (bei einem Gewicht < 40 kg). Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung, Widerruf der Einwilligung durch den Patienten oder bis zur Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt.

C7

Ziel: Bestimmung der MTD der Kombination Epirubicin + Ifosfamid + Nivolumab beim undifferenzierten pleomorphen Sarkom und der Kombination Doxorubicin + Dacarbazin + Nivolumab beim Leiomyosarkom.

Behandlung:

Kohorte 7a Dosisstufe 0: Die Patienten erhalten eine Epirubicin-Dosis von 60 mg/m2/d, d1 und d2 i.v. 20 Minuten; gefolgt von Ifosfamid 3 g/m2/d d1-3, i.v. 3 h mit MESNA-Schutz (40 % der Ifosfamid-Gesamtdosis bei jeder Verabreichung 0, 3 und 6 h nach Beginn der Behandlung mit Ifosfamid). Nach Beendigung der Ifosfamid-Infusion an Tag 3 wird Nivolumab 30 Minuten lang in einer Dosis von 360 mg i.v. alle 3 Wochen verabreicht. GCSF-Unterstützung ist obligatorisch. Eine einjährige Erhaltungstherapie mit Nivolumab ist vorgesehen, wenn keine fortschreitende Erkrankung auftritt. Wenn drei oder mehr DLTs auftreten, wird die Nivolumab-Dosis auf die Dosisstufe -1 gesenkt, wo die Patienten eine Epirubicin-Dosis von 60 mg/m2/d, d1 und d2 i.v. 20 Minuten erhalten; gefolgt von Ifosfamid 3 g/m2/d d1-3, i.v. 3 h mit MESNA-Schutz (40 % der Ifosfamid-Gesamtdosis bei jeder Verabreichung 0, 3 und 6 h nach Beginn der Behandlung mit Ifosfamid). Nach Beendigung der Ifosfamid-Infusion an Tag 3 wird Nivolumab 30 Minuten lang in einer Dosis von 240 mg i.v. alle 3 Wochen verabreicht. GCSF-Unterstützung ist obligatorisch. Eine einjährige Erhaltungstherapie mit Nivolumab ist vorgesehen, wenn keine fortschreitende Erkrankung auftritt.

Kohorte 7b Dosisstufe 0: Die Patienten erhalten Doxorubicin in einer Dosis von 75 mg/m2/d, d1 i.v. 20 Minuten; gefolgt von Dacarbazin 400 mg/m2/d i.v. 60 Minuten. Dacarbazin wird auch am Tag 2 des Zyklus verabreicht. Nach Beendigung der Dacarbazin-Infusion an Tag 2 wird Nivolumab für 30 Minuten in einer Dosis von 360 mg i.v. alle 3 Wochen verabreicht. GCSF-Unterstützung ist obligatorisch. Eine einjährige Erhaltungstherapie mit Nivolumab ist vorgesehen, wenn keine fortschreitende Erkrankung auftritt. Wenn drei oder mehr DLTs auftreten, wird die Nivolumab-Dosis auf die Dosisstufe -1 gesenkt, wo die Patienten Doxorubicin in einer Dosis von 75 mg/m2/d, d1 i.v. 20 Minuten erhalten; gefolgt von Dacarbazin 400 mg/m2/d i.v. 60 Minuten. Dacarbazin wird auch am Tag 2 des Zyklus verabreicht. Nach Beendigung der Dacarbazin-Infusion an Tag 2 wird Nivolumab für 30 Minuten in einer Dosis von 240 mg i.v. alle 3 Wochen verabreicht. GCSF-Unterstützung ist obligatorisch. Eine einjährige Erhaltungstherapie mit Nivolumab ist vorgesehen, wenn keine fortschreitende Erkrankung auftritt.

C 8

Ziele: Bestimmung der MTD der Kombination MAP + Nivolumab (Phase I). Anteil der Patienten mit gutem pathologischem Ansprechen (Phase II)

Behandlungsdosisstufe 0: In der IP erhalten die Patienten CDDP 120 mg/m2 in einer 48-stündigen IV-Infusion (Tage 1-2), gefolgt von Doxorubicin 75 mg/m2 in einer 48-Stunden-IV-Infusion (Tage 3-4). CDDP und Doxorubicin werden an den Tagen 1–4 und 36–39 verabreicht. Die Verabreichung von Nivolumab beginnt an Tag 4 mit einer Pauschaldosis von 240 mg (nach dem Ende von Doxorubicin), wobei die folgenden Dosen an den Tagen 18, 39 und 53 (240 mg) verabreicht werden. HD-Methotrexat mit 12 g/m2 in einer 2-stündigen Infusion wird an den Tagen 22, 29, 57 und 64 verabreicht. Die Operation wird nach Abschluss der IP durchgeführt. Nach der Operation erfolgt eine adjuvante Chemotherapie. Während der MP erhalten die Patienten Nivolumab an Tag 210 alle zwei Wochen bis Tag 364. Wenn drei oder mehr DLTs auftreten, wird die Nivolumab-Dosisstufe -1 aktiviert, wobei die Patienten während der IP MAP erhalten (wie für Stufe 0 beschrieben), aber die Nivolumab-Dosis beträgt 360 mg an den Tagen 4 und 36. Die Operation wird nach Abschluss der IP durchgeführt. Nach der Operation erfolgt eine adjuvante Chemotherapie. Während der MP erhalten die Patienten Nivolumab an Tag 210, alle drei Wochen bis Tag 364.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kohorten 1-6:

Kohorte 1 – dedifferenziertes Chondrosarkom (DDCS): Für DDCS wird die Stichprobengröße für den primären Endpunkt der 6-monatigen progressionsfreien Überlebensrate erhalten, geschätzte Ansammlung von 24 Monaten. Ein 6-m-PFSR von 40 % wird als nicht erfolgversprechend angesehen, wohingegen ein 70 %-Wert in dieser Population als erfolgversprechend angesehen wird. Mit einem Typ-I-Fehler α von 0,05 und einer Power von 0,90 wurden 23 Patienten in dieser Kohorte geschätzt. Bei einem einarmigen Überlebensdesign basierend auf der Überlebenswahrscheinlichkeit wird ein Brookmeyer-Crowley-ähnlicher Test angenommen (Brookmeyer, 1982) [65]. Wenn mindestens 14 der 23 Patienten ein 6-m-PFSR aufweisen, ist eine weitere Untersuchung der experimentellen Behandlung gerechtfertigt.

Kohorte 2 – Extraskeletales myxoides Chondrosarkom (EMC): Für EMC wird die Stichprobengröße für den primären Endpunkt der progressionsfreien Überlebensrate von 6 Monaten und die geschätzte Zunahme von 24 Monaten ermittelt. Ein 6-m-PFSR von 50 % wird als nicht erfolgsversprechend angesehen, wohingegen ein 80 %-Wert in dieser Population als erfolgsversprechend betrachtet wird. Mit einem Fehler 1. Art α von 0,05 und einer Power von 0,90 wurden 22 Patienten in dieser Kohorte geschätzt. Mit Simons zweistufigem Minimax-Design sollten mindestens 13 Fälle über die 20 ersten Patienten (Stadium 1) ein 6-m-PFSR haben. Dann würden weitere 2 Patienten auf 22 Patienten anwachsen. Wenn mindestens 15 Patienten ein 6-m-PFSR hatten, ist eine weitere Untersuchung des Medikaments gerechtfertigt.

Kohorte 3 – Vaskuläre Sarkome (VS) (einschließlich Angiosarkom, Hämangioendotheliom und Intimasarkom): Für VS wird die Stichprobengröße für den primären Endpunkt der progressionsfreien Überlebensrate von 6 Monaten und die geschätzte Ansammlung von 24 Monaten ermittelt. Ein 6-m-PFSR von 30 % wird als nicht vielversprechend angesehen, wohingegen ein 60 %-Wert in dieser Population als vielversprechend angesehen wird. Mit einem Typ-I-Fehler α von 0,05 und einer Power von 0,90 wurden 23 Patienten in dieser Kohorte geschätzt. Mit Simons zweistufigem Minimax-Design sollten mindestens 8 Fälle über die 18 ersten Patienten (Stadium 1) ein 6-m-PFSR haben. Dann würden weitere 5 Patienten auf 23 Patienten anwachsen. Wenn mindestens 11 Patienten ein 6-m-PFSR hatten, ist eine weitere Untersuchung des Medikaments gerechtfertigt.

Kohorte 4 – Solitärer fibröser Tumor (SFT): Für SFT wird die Stichprobengröße für den primären Endpunkt der 6-monatigen progressionsfreien Überlebensrate nach Choi-Kriterien und geschätzter Zunahme von 24 Monaten ermittelt. Ein 6-m-PFSR von 35 % wird als nicht vielversprechend angesehen, wohingegen ein 65 %-Wert in dieser Population als vielversprechend angesehen wird. Mit einem Fehler 1. Art α von 0,05 und einer Power von 0,90 wurden 24 Patienten in dieser Kohorte geschätzt. Mit Simons zweistufigem Minimax-Design sollten mindestens 6 Fälle über die 14 ersten Patienten (Stadium 1) ein 6-m-PFSR haben. Dann würden weitere 10 Patienten auf 24 Patienten anwachsen. Wenn mindestens 13 Patienten ein 6-m-PFSR hatten, ist eine weitere Untersuchung des Medikaments gerechtfertigt.

Kohorte 5 – Alveoläres Weichteilsarkom (ASPS): Für ASPS-Kohorten wird die Stichprobengröße für den primären Endpunkt der 12-monatigen progressionsfreien Überlebensrate nach RECIST-Kriterien und der geschätzten Anhäufung von 24 Monaten ermittelt. Ein 12-m-PFSR von 40 % wird als nicht vielversprechend angesehen, während ein 75 %-Wert in dieser Population als vielversprechend angesehen wird. Mit einem Typ-I-Fehler α von 0,05 und einer Power von 0,90 wurden 18 Patienten in dieser Kohorte geschätzt. Mit Simons zweistufigem Minimax-Design sollten mindestens 7 Fälle über die 12 ersten Patienten (Stadium 1) ein 12-m-PFSR haben. Dann würden weitere 6 Patienten auf 18 Patienten anwachsen. Wenn mindestens 11 Patienten ein 12-m-PFSR hatten, ist eine weitere Untersuchung des Medikaments gerechtfertigt.

Kohorte 6 – klarzelliges Sarkom (CCS): Für CCS-Kohorten wird die Stichprobengröße für den primären Endpunkt der 6-monatigen progressionsfreien Überlebensrate nach RECIST-Kriterien und geschätzter Anhäufung von 24 Monaten ermittelt. Ein 6-m-PFSR von 25 % wird als nicht erfolgversprechend angesehen, wohingegen ein 55 %-Wert in dieser Population als erfolgversprechend angesehen wird. Mit einem Typ-I-Fehler α von 0,05 und einer Power von 0,90 wurden 23 Patienten in dieser Kohorte geschätzt. Mit Simons zweistufigem Minimax-Design sollten mindestens 4 Fälle über die 13 ersten Patienten (Stadium 1) ein 6-m-PFSR haben. Dann würden weitere 10 Patienten auf 23 Patienten anwachsen. Wenn mindestens 10 Patienten ein 6-m-PFSR hatten, ist eine weitere Untersuchung des Medikaments gerechtfertigt. Weitere 5–7 % der Patienten können rekrutiert werden, um potenziell nicht auswertbare Teilnehmer zu kompensieren. Für die Variablen, die Binomialverteilungen folgen, wie die PFS-Rate, und für die kategorialen Variablen werden Häufigkeiten und Prozentsätze sowie ihr Konfidenzintervall berechnet. Falls erforderlich, werden zum Vergleich kategorialer Variablen sowohl der Chi-Quadrat-Test als auch der exakte Fisher-Test durchgeführt. Außerdem werden Kaplan-Meier-Schätzungen für das PFS verwendet. Wenn möglich, umfasst die explorative Analyse Cox-Modelle, um die Auswirkungen mehrerer Faktoren auf das PFS abzuschätzen.

Kohorte 7: Diese Kohorte umfasst eine Phase-1b-Studie (3+3-Design plus Erweiterungskohorten) und daher wurde keine formelle Stichprobengröße berechnet. Jede Subkohorte (7a: UPS und 7b: LMS) umfasst jeweils zwischen 10 und 20 Patienten (einschließlich der Erweiterungen).

Kohorte 8: Für diese Kohorte ist eine Phase I/II geplant. Für den Phase-I-Teil wird die Sicherheit der MAP + Nivolumab-Kombination anhand eines 3+3-Designs bewertet, das 6 Patienten umfasst, die mit der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) behandelt werden. In diese Phase könnte ich ungefähr bis zu 12 Patienten einbeziehen. In Bezug auf den Phase-II-Teil wird für Osteosarkom mit Metastasen bei Präsentation und resezierbarem Primärtumor bei Patienten unter 40 Jahren eine Stichprobengröße für den primären Endpunkt des histologischen Ansprechens nach 2 MAPs der Induktion erhalten. Ein Anteil von 45 % mit gutem histologischem Ansprechen (≥ 90 % Nekrose) wird als nicht vielversprechend angesehen, während 68 % in dieser Population als vielversprechend gelten. Mit einem Typ-I-Fehler α von 0,05 und einer Power von 0,80 wurden 31 Patienten in dieser Kohorte geschätzt. Mit Simons zweistufigem Minimax-Design sollten mindestens 7 Fälle über die 13 ersten Patienten (Anfangsteil) ein gutes histologisches Ansprechen aufweisen. Dann werden weitere 18 berechtigte Patienten bis zu 31 Patienten angesammelt. Wenn mindestens 19 Patienten ein gutes histologisches Ansprechen zeigten, ist eine weitere Untersuchung des Medikaments gerechtfertigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

197

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Candiolo Cancer Institute - FPO, IRCCS
      • Milano, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Complejo Hospitalario Universitario de Canarias
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Kohorte 1-6

  1. Patienten (oder gesetzliche Betreuer) müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, die Behandlung und Nachsorge einzuhalten. Die Einverständniserklärung muss vor Beginn des Screening-Prozesses eingeholt werden. Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Patienten durchgeführt werden (z. Blutbild, bildgebende Tests usw.) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, dürfen für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, solange diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden.
  2. Alter: 12-80 Jahre.
  3. Diagnose von dedifferenziertem Chondrosarkom, extraskelettalem myxoidem Chondrosarkom, vaskulären Sarkomen (einschließlich Angiosarkom, Hämangioendotheliom und Intimasarkomen), solitärem fibrösem Tumor (außer dedifferenziertem SFT), alveolärem Weichteilsarkom und klarzelligem Sarkom, bestätigt durch zentrale pathologische Überprüfung.
  4. Obligatorische in Paraffin eingebettete Tumorblöcke müssen ausnahmslos für alle Probanden zur Biomarkeranalyse vor der Behandlung bereitgestellt werden.
  5. Metastasierte/lokal fortgeschrittene nicht resezierbare Erkrankung mit Progression in den letzten 6 Monaten gemäß RECIST 1.1. Patienten mit kürzlich diagnostizierter metastasierter Erkrankung können in Frage kommen (wenn sie keine Kandidaten für eine Anthrazyklin-basierte Behandlung sind).
  6. Die Patienten sollten zuvor mindestens Anthrazykline erhalten haben. Patienten in den Kohorten von Subtypen, die auf eine antiangiogene Therapie (SFT, ASPS, CCS, EMC oder DDCS) ansprechen, sind geeignet, auch wenn sie zuvor nicht behandelt wurden.
  7. Eine vorherige Therapie mit Antiangiogenika ist erlaubt.
  8. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 Kriterien.
  9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  10. Angemessene hepatische, renale, kardiale und hämatologische Funktion.

  11. Labortests wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.200/mm³
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • PT und INR ≤ 1,5 ohne Antikoagulanzientherapie
    • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (oder Cr-Clearance ≥ 60 ml/min)
    • Kalzium ≤ 12 mg/dl
  12. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan.
  13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach deren Abschluss Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Die Patientinnen dürfen bei Studieneintritt nicht schwanger sein oder stillen. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben.

Kohorte 7

  1. Der Patient oder seine gesetzlichen Betreuer müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, die Behandlung und Nachsorge einzuhalten. Die Einverständniserklärung muss vor Beginn des Screening-Prozesses eingeholt werden. Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Patienten durchgeführt werden (z. Blutbild, bildgebende Tests usw.) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, dürfen für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, solange diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden.
  2. Alter: 18-80 Jahre.
  3. Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten undifferenzierten pleomorphen Sarkoms (UPS) (Kohorte 7a) oder Leiomyosarkom (LMS) (Kohorte 7b), bestätigt durch zentrale pathologische Überprüfung.
  4. Formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe vor der Behandlung muss für alle Probanden ausnahmslos für die zentrale pathologische Überprüfung und die translationale Studie bereitgestellt werden. Archivgewebe kann zur Diagnosesicherung verwendet werden, aber eine kürzlich durchgeführte Biopsie (< 3 Monate) ist für die translationale Forschung obligatorisch. Wenn es nicht verfügbar ist oder älter als 3 Monate ist, muss der Patient bereit sein, innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme eine erneute Biopsie des primären oder metastasierten Tumors (Baseline-Biopsie) vor der Behandlung durchführen zu lassen.
  5. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  7. Der Patient darf keine Vorbehandlung mit Anthrazyklinen (auch nicht bei adjuvanter Chemotherapie) gehabt haben.
  8. Angemessene Organ-, Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktion.

  9. Labortests wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
    • Hg > 9 g/dl
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • PT und INR ≤ 1,5
    • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
    • Blutzucker < 150 mg/dl
  10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan, bewertet innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme.
  11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Die Patientinnen dürfen bei Studieneintritt nicht schwanger sein oder stillen.
  12. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Kohorte 8

  1. Der Patient oder seine gesetzlichen Betreuer müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, die Behandlung und Nachsorge einzuhalten. Die Einverständniserklärung muss vor Beginn des Screening-Prozesses eingeholt werden. Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Patienten durchgeführt werden (z. Blutbild, bildgebende Tests usw.) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, dürfen für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, solange diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden.
  2. Alter: 12-40 Jahre.
  3. Diagnose eines resezierbaren primär metastasierten hochgradigen Osteosarkoms bestätigt durch zentrale pathologische Überprüfung. Die Resektion des Primärtumors +/- Metastasen muss durchführbar und planbar sein.
  4. Formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe vor der Behandlung muss für alle Probanden ausnahmslos für die zentrale pathologische Überprüfung und die translationale Studie bereitgestellt werden. Der Patient muss bereit sein, sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme einer erneuten Biopsie des primären oder metastasierten Tumors (Baseline-Biopsie) vor der Behandlung zu unterziehen, wenn die Diagnosebiopsie nicht genügend verbleibendes Gewebe für Translationszwecke enthält.
  5. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  7. Der Patient muss gegenüber jeglicher vorherigen Behandlung naiv sein.
  8. Angemessene Organ-, Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktion.

  9. Labortests wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
    • Hg > 9 g/dl
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • PT und INR ≤ 1,5
    • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
    • Blutzucker < 150 mg/dl
  10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan, bewertet innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme.
  11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Die Patientinnen dürfen bei Studieneintritt nicht schwanger sein oder stillen.
  12. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Kohorte 1-6

  1. Vier oder mehr vorangegangene Chemotherapien.
  2. Vorheriger anti-programmierter Tod-1 (PD-1), anti-programmierter Todesligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2- oder anti-CTLA-4-Antikörper.
  3. Vorheriges immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (immunvermittelte Pneumonitis, Hepatitis, Colitis, Endokrinopathie Grad 3 oder höher) mit vorheriger Immuntherapie (z. Krebsimpfstoff, Zytokin usw.).
  4. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
  5. Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (oder innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments), einschließlich (nicht beschränkt auf): symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), instabile Angina pectoris oder koronare Angioplastie, oder Stenting, instabile Herzrhythmusstörungen (anhaltende Herzrhythmusstörungen von NCI-CTCAE Version 5.0 Grad >= 2), bekannte psychiatrische Erkrankung, die die Studiencompliance einschränken würde, intrakardiale Defibrillatoren, bekannte Herzmetastasen oder abnormale Herzklappenmorphologie (>= Grad 3).
  7. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.

  8. Andere Krankheit oder Krankheit innerhalb der letzten 12 Monate, einschließlich einer der folgenden:

    • Herzinfarkt
    • Schwere oder instabile Angina
    • Koronar- oder peripheres Arterien-Bypass-Transplantat
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke
    • Lungenembolie
  9. Nachweis einer Blutungsdiathese.
  10. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck > 150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie.
  11. Vorbestehende Schilddrüsenanomalie, definiert als abnormale Schilddrüsenfunktionstests trotz Medikation.
  12. Verlängertes QTc-Intervall (d. h. QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen) im Ausgangs-EKG.
  13. Blutung ≥ Grad 3 in den letzten 4 Wochen.
  14. Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.
  15. Antikoagulanzien aufgrund von thrombotischen Ereignissen, mit Ausnahme tiefer Venenthrombosen in den Gliedmaßen, mit einer stabilen Dosis von leichtem Heparin und ohne Nachblutungen.
  16. Vorgeschichte einer anderen Krebserkrankung in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme eines angemessen behandelten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Gebärmutterhalskrebses in situ.
  17. Vorhandensein von Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem, es sei denn, sie werden kontrolliert (vollständig reseziert oder bestrahlt und/oder asymptomatisch, keine Notwendigkeit von Steroiden).
  18. Nicht bereit, an der translationalen Studie teilzunehmen (keine obligatorischen Biopsien zu Studienbeginn).
  19. Lebendimpfstoff 30 Tage oder weniger vor der Einschreibung.

Kohorte 7

  1. Diagnose eines Sarkoms, das sich vom undifferenzierten pleomorphen Sarkom und Leiomyosarkom unterscheidet.
  2. Vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen oder einer anderen systemischen Therapie bei fortgeschrittenem Sarkom. Ausgenommen ist eine Hormontherapie oder eine vorangegangene systemische Therapie einer vorangegangenen Neubildung (siehe Ausschlusskriterium Nr. 13), sofern diese kontrolliert ist, sofern die vorangegangene Therapie keine Anthrazykline beinhaltete. Eine adjuvante Therapie ohne Anthrazykline (z. B. Gemcitabin-Docetaxel) ist erlaubt.
  3. Vorheriger anti-programmierter Tod-1 (PD-1), anti-programmierter Todesligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2- oder anti-CTLA-4-Antikörper.
  4. Vorheriges immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (immunvermittelte Pneumonitis, Hepatitis, Colitis, Endokrinopathie Grad 3 oder höher) mit vorheriger Immuntherapie (z. Krebsimpfstoff, Zytokin usw.).
  5. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
  6. Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich (nicht beschränkt auf): symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), instabile Angina pectoris oder koronare Angioplastie oder Stenting innerhalb von 24 Wochen vor der Registrierung, instabile Herzrhythmusstörungen ( andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI-CTCAE] Version 5.0 Grad >= 2), bekannte psychiatrische Erkrankung, die die Studiencompliance einschränken würde, intrakardiale Defibrillatoren, bekannte Herzmetastasen oder abnormale Herzklappenmorphologie (>= Grad 3).
  8. HBV- und HCV-Serologien müssen vor der Aufnahme durchgeführt werden. Ein positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, ist nicht zulässig.
  9. Vorbestehende Schilddrüsenanomalie, definiert als abnormale Schilddrüsenfunktionstests trotz Medikation.

  10. Eine der folgenden Krankheiten/Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

    • Herzinfarkt
    • Schwere oder instabile Angina
    • Koronar- oder peripheres Arterien-Bypass-Transplantat
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA)
    • Lungenembolie
    • Nachweis einer Blutungsdiathese.
    • Andauernde Herzrhythmusstörungen > Grad 2.
  11. Verlängertes QTc-Intervall (d. h. QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen) im Ausgangs-EKG.
  12. Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.
  13. Vorgeschichte eines anderen Krebses mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder eines in situ-Zervixkarzinoms oder mit einem rezidivfreien Intervall von mehr als 3 Jahren nach der Behandlung des Primärkrebses ohne wesentliches Rezidivrisiko.
  14. Vorhandensein von Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem zum Zeitpunkt der Einschreibung, es sei denn, sie werden kontrolliert (vollständig reseziert oder bestrahlt und/oder asymptomatisch, keine Notwendigkeit von Steroiden).
  15. Der Patient ist nicht bereit, obligatorische translationale Tumorproben bereitzustellen, oder Biopsien (falls erforderlich) können nicht einfach entnommen werden.

Kohorte 8

  1. Diagnose eines parostealen, periostalen Osteosarkoms oder eines anderen Knochensarkoms.
  2. Frühere systemische Therapie.
  3. Vorheriger anti-programmierter Tod-1 (PD-1), anti-programmierter Todesligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2- oder anti-CTLA-4-Antikörper.
  4. Vorheriges immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (immunvermittelte Pneumonitis, Hepatitis, Colitis, Endokrinopathie Grad 3 oder höher) mit vorheriger Immuntherapie (z. Krebsimpfstoff, Zytokin usw.).
  5. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
  6. Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich (nicht beschränkt auf): symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), instabile Angina pectoris oder koronare Angioplastie oder Stenting innerhalb von 24 Wochen vor der Registrierung, instabile Herzrhythmusstörungen ( andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI-CTCAE] Version 5.0 Grad >= 2), bekannte psychiatrische Erkrankung, die die Studiencompliance einschränken würde, intrakardiale Defibrillatoren, bekannte Herzmetastasen oder abnormale Herzklappenmorphologie (>= Grad 3).
  8. HBV- und HCV-Serologien müssen vor der Aufnahme durchgeführt werden. Ein positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, ist nicht zulässig.
  9. Vorbestehende Schilddrüsenanomalie, definiert als abnormale Schilddrüsenfunktionstests trotz Medikation.

  10. Eine der folgenden Krankheiten/Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

    • Herzinfarkt
    • Schwere oder instabile Angina
    • Koronar- oder peripheres Arterien-Bypass-Transplantat
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA)
    • Lungenembolie
    • Nachweis einer Blutungsdiathese
    • Andauernde Herzrhythmusstörungen > Grad 2.
  11. Verlängertes QTc-Intervall (d. h. QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen) im Ausgangs-EKG.
  12. Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.
  13. Vorgeschichte eines anderen Krebses mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder eines in situ-Zervixkarzinoms oder mit einem rezidivfreien Intervall von mehr als 3 Jahren nach der Behandlung des Primärkrebses ohne wesentliches Rezidivrisiko.
  14. Vorhandensein von Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem zum Zeitpunkt der Einschreibung, es sei denn, sie werden kontrolliert (vollständig reseziert oder bestrahlt und/oder asymptomatisch, keine Notwendigkeit von Steroiden).
  15. Der Patient ist nicht bereit, obligatorische translationale Tumorproben bereitzustellen, oder Biopsien (falls erforderlich) können nicht einfach entnommen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sunitinib und/oder Nivolumab plus Chemotherapie bei fortgeschrittenem STS und BS

Bühne 1:

IP d1-14 Sunitinib 37,5 mg/Tag, dann MP Sunitinib 37,5 mg/Tag + Nivolumab 3 mg/kg ev. 2 Wochen.

Stufe 2:

C1-6: IP d1-14 Sunitinib 37,5 mg/Tag, dann MP Sunitinib 25 mg/Tag + Nivolumab 240 mg ev. 2 Wochen. C7a-Stufe 0: Epirubicin 60 mg/m2/Tag, Tag 1,2, Ifosfamid 3 g/m2/Tag Tag 1-3 und Nivolumab 360 mg. 3 oder mehr DLTs Stufe -1, gleiche Behandlung wie bei Stufe 0, jedoch 240 mg Nivolumab. C7b-Stufe 0: Doxorubicin 75 mg/m2/Tag, Tag 1, Dacarbazin 400 mg/m2/Tag (auch an Tag 2) und Nivolumab 360 mg. 3 oder mehr DLTs Stufe -1, gleiche Behandlung wie Stufe 0, jedoch 240 mg Nivolumab. GCSF-Unterstützung ist obligatorisch. 1-jährige Erhaltungstherapie mit Nivolumab. C8 Level 0: Im IP, CDDP 120 mg/m2 (d1-2), Doxorubicin 75 mg/m2 in (d3-4 und d36-39), Nivolumab 240 mg (d5) und an d18, 39, 53 und Methotrexat 12 g/ m2 am Tag 22, 29, 57, 64, Operation und MP mit Nivolumab am Tag 210, alle 2 Wochen bis Tag 364. 3 oder mehr DLTs Level -1, mit Nivolumab 360 mg an Tag 4,36, Operation und MP mit Nivolumab an Tag 210, evtl. 3 Wochen bis Tag 364.
Arzneimittel: Sunitinib 37,5 MG, Sunitinib 25 MG [Sutent]
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung, Widerruf der Einwilligung durch den Patienten oder bis zur Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Sutent
Arzneimittel: Nivolumab 100 mg/10 ml [Opdivo]
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung, Widerruf der Einwilligung durch den Patienten oder bis zur Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Opdivo
Arzneimittel: Epirubicin
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung, Widerruf der Einwilligung durch den Patienten oder bis zur Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt.
Arzneimittel: Ifosfamid
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung, Widerruf der Einwilligung durch den Patienten oder bis zur Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt.
Arzneimittel: Doxorubicin
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung, Widerruf der Einwilligung durch den Patienten oder bis zur Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt.
Arzneimittel: Dacarbazin
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung, Widerruf der Einwilligung durch den Patienten oder bis zur Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt.
Arzneimittel: Cisplatin
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung, Widerruf der Einwilligung durch den Patienten oder bis zur Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt.
Arzneimittel: Methotrexat
Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Nichteinhaltung, Widerruf der Einwilligung durch den Patienten oder bis zur Entscheidung des Prüfarztes fortgesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 1 – PHASE 1
Zeitfenster: 6 Monate
Die empfohlene Dosis der Sunitinib- und Nivolumab-Kombination für den Phase-II-Teil wird durch die Bewertung unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE 4.0 bestimmt und in der Regel zur Erhöhung oder Verringerung der Dosis entsprechend den im Protokoll aufgeführten dosislimitierenden Toxizitäten verwendet
6 Monate
Stufe 1 – PHASE 2
Zeitfenster: 6 Monate
Progressionsfreie Überlebensrate (PFSR): Wirksamkeit gemessen anhand der PFSR nach 6 Monaten gemäß RECIST 1.1. PFSR nach 6 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, bei denen seit der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Einschreibung keine Progression oder kein Tod aus irgendeinem Grund aufgetreten ist.
6 Monate
Stufe 2 – Kohorte 1–6: Progressionsfreie Überlebensrate (PFSR)
Zeitfenster: 6 Monate für CS/DDCS, EMC, VS, SFT und CCS und 12 Monate für ASPS

CS/DDCS-, EMC-, VS-, SFT- und CCS-Kohorten: 6-monatige progressionsfreie Überlebensrate (PFSR): Wirksamkeit gemessen durch das PFSR nach 6 Monaten gemäß RECIST 1.1. PFSR nach 6 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, bei denen seit der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Einschreibung keine Progression oder kein Tod aus irgendeinem Grund aufgetreten ist.

ASPS-Kohorte: 12-monatige progressionsfreie Überlebensrate (PFSR): Wirksamkeit gemessen anhand der PFSR nach 12 Monaten gemäß RECIST 1.1. PFSR nach 12 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, bei denen seit dem Einschreibungsdatum bis zum 12. Monat nach der Einschreibung keine Progression oder kein Tod aus irgendeinem Grund aufgetreten ist.
6 Monate für CS/DDCS, EMC, VS, SFT und CCS und 12 Monate für ASPS
Stufe 2 – Kohorte 7: Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) der Kombination Epirubicin + Ifosfamid + Nivolumab wird durch die Bewertung unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE 5.0 bestimmt und zur Anpassung der Dosis entsprechend den im Protokoll aufgeführten dosislimitierenden Toxizitäten verwendet.
1 Jahr
Stufe 2 – Kohorte 8: Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) der MAP + Nivolumab-Kombination wird durch die Bewertung unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE 5.0 bestimmt und zur Anpassung der Dosisniveaus gemäß den im Protokoll aufgeführten dosislimitierenden Toxizitäten verwendet.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stadium 1 und Stadium 2 – Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
OS ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Das Betriebssystem wird an dem letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass ein Subjekt noch lebt.
2 Jahre
Stufe 1 und Stufe 2 – Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 2 Monate
ORR ist definiert als die Anzahl der Probanden mit einem besten Gesamtansprechen (BOR) von vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR), geteilt durch die Anzahl der auswertbaren Probanden (gemäß RECIST 1.1-Kriterien).
2 Monate
Stufe 2 – Kohorte 1–6 Korrelation zwischen Wirksamkeit und potenziellen prädiktiven Biomarkern
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertet durch die Ermittlung von Beziehungen zwischen klinischen Wirksamkeitsergebnissen und translationalen Daten.
2 Jahre
Stufe 1 und Stufe 2 – Sicherheitsprofil: Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 3 Jahre
Sicherheitsprofil der experimentellen Behandlung durch Bewertung der Art des unerwünschten Ereignisses, der Häufigkeit, des Schweregrads, des Zeitpunkts des Auftretens, der damit verbundenen Ursachen sowie körperlicher Untersuchungen und Labortests. Die Toxizität wird mithilfe von CTCAE 5.0 bewertet und tabellarisch aufgeführt.
3 Jahre
Stufe 1 (PHASE 2) und Stufe 2 – Kohorte 1–6 Klinisches Ergebnis
Zeitfenster: Mit 36 ​​Monaten
Klinische Ergebnisse von Post-Protocol-Behandlungen, bewertet durch Beobachtung solcher Behandlungen in der Nachbeobachtungsphase.
Mit 36 ​​Monaten
Stufe 2 – Kohorte 1–6 Prognose- und Antwortkorrelation
Zeitfenster: 1 Monat
Prognose- und Reaktionskorrelation mit Neutrophilen/Blutplättchen; Lymphozyten/Blutplättchen; und Verteilungsbreite der roten Blutkörperchen (RDW), durch Beurteilung hämatologischer Tests zu Studienbeginn, nach 2 Wochen (vor Nivolumab), nach 1 Monat, bei Progression und beim Ansprechen.
1 Monat
Stufe 1 (PHASE 1) und Stufe 2 – Kohorte 1–6 6-monatige progressionsfreie Überlebensrate (PFSR)
Zeitfenster: 6 Monate
Wirksamkeit gemessen anhand des PFSR nach 6 Monaten gemäß RECIST 1.1. PFSR nach 6 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, bei denen seit dem Einschreibungsdatum bis zum 6. Monat nach der Einschreibung keine Progression oder kein Tod aus irgendeinem Grund aufgetreten ist.
6 Monate
Stufe 2 – Kohorte 7 Medianes progressionsfreies Überleben (mPFS)
Zeitfenster: 6 Monate
PFS ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund.
6 Monate
Stufe 2 – Kohorte 7 Medianes Gesamtüberleben (mOS)
Zeitfenster: 2 Jahre
OS ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Einschreibung und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Das Betriebssystem wird an dem letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass ein Subjekt noch lebt.
2 Jahre
Stufe 2 – Kohorte 8 Pathologische Reaktion
Zeitfenster: Im 3. Monat
Gemessen am Prozentsatz der Nekrose in chirurgischen Proben.
Im 3. Monat
Stufe 1 (PHASE 2)
Zeitfenster: 3 Jahre
Wirksamkeit gemessen anhand der Tumorreaktion gemäß Choi-Kriterien. Die Bewertungskriterien basieren auf der Identifizierung von Zielläsionen zu Studienbeginn und deren Nachbeobachtung bis zum Fortschreiten des Tumors
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Ermittler

  • Studienleiter: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Hauptermittler: Javier Martínez Trufero, Hospital Miguel Servet
  • Hauptermittler: Claudia Valverde, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Hauptermittler: Andrés Redondo, Hospital Universitario La Paz
  • Hauptermittler: Josefina Cruz, Hospital Universitario de Canarias
  • Hauptermittler: Antonio López Pousa, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Hauptermittler: Roberto Diaz de Beveridge, Hospital Universitario la Fe
  • Hauptermittler: Irene Carrasco, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • Hauptermittler: Enrique González, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Hauptermittler: Silvia Stacchiotti, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Hauptermittler: Giovanni Grignani, Candiolo Cancer Institute - FPO, IRCCS
  • Hauptermittler: Emanuela Palmerini, Istituto Ortopedico Rizzoli
  • Hauptermittler: Sandra Strauss, University College London Hospitals
  • Hauptermittler: Cristina Mata, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Hauptermittler: Antonio Casado, Hospital Clinico Universitario San Carlos
  • Hauptermittler: Alejandro Pérez Fidalgo, Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Hauptermittler: Luis De Sande, Hospital Universitario de Leon
  • Hauptermittler: Alba Rubio, Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Hauptermittler: Jerónimo Martínez, Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GEIS-52

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur Sunitinib 37,5 MG, Sunitinib 25 MG [Sutent]

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