진행성 연조직 및 뼈 육종에서 Sunitinib 및/또는 Nivolumab 플러스 화학 요법의 시험 (ImmunoSarc)

포함 기준:

집단 1-6

1. 환자(또는 법률 교사)는 연구 특정 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 선별 과정을 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다. 환자의 일상적인 임상 관리의 일부로 수행되는 절차(예: 혈구 수, 영상 검사 등) 사전 동의서 서명 전에 얻은 데이터는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 한 선별 또는 기본 목적으로 사용될 수 있습니다.
2. 나이: 12-80세.
3. 중앙 병리학 검토에 의해 확인된 탈분화 연골육종, 골격외 점액성 연골육종, 혈관 육종(혈관육종, 혈관내피종 및 내막 육종 포함), 고립성 섬유종양(탈분화 SFT 제외), 폐포 연부 육종 및 투명 세포 육종의 진단.
4. 치료 전 바이오마커 분석을 위한 필수 파라핀 포매 종양 블록은 모든 피험자에게 예외 없이 제공되어야 합니다.
5. RECIST 1.1에 따라 지난 6개월 동안 진행된 전이성/국소 진행성 절제 불가능 질환. 최근에 전이성 질환 진단을 받은 환자가 적합할 수 있습니다(안트라사이클린 기반 치료의 후보가 아닌 경우).
6. 환자는 이전에 적어도 안트라사이클린을 투여받았어야 합니다. 항혈관신생 요법(SFT, ASPS, CCS, EMC 또는 DDCS)에 민감한 아형 코호트의 환자는 이전에 치료를 받지 않았더라도 자격이 있습니다.
7. 항혈관신생제를 사용한 이전 요법은 허용됩니다.
8. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
10. 적절한 간, 신장, 심장 및 혈액학적 기능.

11. 다음과 같은 실험실 테스트:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1,200/mm³
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
    • 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
    • 항응고제 치료 없이 PT 및 INR ≤ 1.5
    • AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배
    • 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL(또는 Cr 제거율 ≥ 60ml/min)
    • 칼슘 ≤ 12mg/dL
12. 심초음파 또는 MUGA 스캔에서 좌심실 박출률 ≥ 50%.
13. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 치료 중 및 완료 후 6개월 동안 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자는 연구 시작 시 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 가임 여성/남성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

코호트 7

1. 환자 또는 그/그녀의 법률 교사는 연구 특정 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 선별 과정을 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다. 환자의 일상적인 임상 관리의 일부로 수행되는 절차(예: 혈구 수, 영상 검사 등) 사전 동의서 서명 전에 얻은 데이터는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 한 선별 또는 기본 목적으로 사용될 수 있습니다.
2. 나이: 18-80세.
3. 중앙 병리학 검토에 의해 확인된 진행성/전이성 미분화 다형성 육종(UPS)(코호트 7a) 또는 평활근육종(LMS)(코호트 7b)의 진단.
4. 필수 전처리 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직은 중앙 병리 검토 및 번역 연구를 위해 예외 없이 모든 피험자에게 제공되어야 합니다. 아카이브 조직은 진단 확인에 사용할 수 있지만 중개 연구에는 최근 생검(3개월 미만)이 필수입니다. 사용할 수 없거나 3개월 이상인 경우, 환자는 등록 전 28일 이내에 원발성 또는 전이성 종양의 치료 전 재생검(기준선 생검)을 받을 의향이 있어야 합니다.
5. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
7. 환자는 이전에 안트라사이클린으로 치료한 경험이 없어야 합니다(보조 화학 요법에서도 마찬가지임).
8. 적절한 장기, 간, 신장, 심장 및 혈액학적 기능.

9. 다음과 같은 실험실 테스트:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm³
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
   • 수은 > 9g/dL
   • 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
   • PT 및 INR ≤ 1.5
   • AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
   • 혈당 < 150mg/dL
10. 등록 전 28일 이내에 평가된 심초음파 또는 MUGA 스캔에 의한 좌심실 박출률 ≥ 50%.
11. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 환자는 연구 시작 시 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
12. 가임 여성 및 남성은 연구 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

코호트 8

1. 환자 또는 그/그녀의 법률 교사는 연구 특정 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 선별 과정을 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다. 환자의 일상적인 임상 관리의 일부로 수행되는 절차(예: 혈구 수, 영상 검사 등) 사전 동의서 서명 전에 얻은 데이터는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 한 선별 또는 기본 목적으로 사용될 수 있습니다.
2. 나이: 12-40세.
3. 중앙 병리학적 검토에 의해 확인된 절제 가능한 원발성 전이성 고급 골육종의 진단. 원발성 종양 +/- 전이성 질환의 절제가 가능하고 계획되어야 합니다.
4. 필수 전처리 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직은 중앙 병리 검토 및 번역 연구를 위해 예외 없이 모든 피험자에게 제공되어야 합니다. 환자는 진단 생검에 번역 목적을 위한 충분한 잔여 조직이 없는 경우 등록 전 28일 이내에 원발성 또는 전이성 종양의 치료 전 재생검(기준선 생검)을 받을 의향이 있어야 합니다.
5. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
7. 환자는 이전 치료 경험이 없어야 합니다.
8. 적절한 장기, 간, 신장, 심장 및 혈액학적 기능.

9. 다음과 같은 실험실 테스트:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm³
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
   • 수은 > 9g/dL
   • 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
   • PT 및 INR ≤ 1.5
   • AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
   • 혈당 < 150mg/dL
10. 등록 전 28일 이내에 평가된 심초음파 또는 MUGA 스캔에 의한 좌심실 박출률 ≥ 50%.
11. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 환자는 연구 시작 시 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
12. 가임 여성 및 남성은 연구 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

집단 1-6

1. 4개 이상의 이전 화학 요법 라인.
2. 이전의 항 프로그램화된 사멸-1(PD-1), 항 프로그램된 사멸 리간드 1(PD-L1), 항 PD-L2 또는 항 CTLA-4 항체.
3. 이전 면역 요법(예: 암 백신, 사이토카인 등).
4. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환.
5. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
6. 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕심장협회[NYHA] III/IV), 불안정 협심증 또는 관상동맥 성형술을 포함하는(이에 제한되지 않음) 제어되지 않는 병발성 질병(또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12개월 이내), 또는 스텐트 시술, 불안정한 심장 부정맥(NCI-CTCAE의 진행 중인 심장 부정맥] 버전 5.0 등급 >= 2), 연구 준수를 제한하는 알려진 정신 질환, 심장 내 제세동기, 알려진 심장 전이 또는 비정상적인 심장 판막 형태(>= 등급 삼).
7. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사.

8. 다음을 포함하여 지난 12개월 이내의 기타 질병 또는 질환:

   • 심근 경색증
   • 심하거나 불안정한 협심증
   • 관상 동맥 또는 말초 동맥 우회 이식편
   • 증상이 있는 울혈성 심부전
   • 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
   • 폐 색전증
9. 출혈 체질의 증거.
10. 최적의 약물 치료에도 불구하고 혈압 > 150/100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
11. 약물에도 불구하고 비정상적인 갑상선 기능 검사로 정의되는 기존의 갑상선 이상.
12. 기준선 ECG에서 연장된 QTc 간격(즉, 남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 QTc > 470msec).
13. 지난 4주 동안 출혈 ≥ 3등급.
14. 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
15. 사지의 심부 정맥 혈전증을 제외하고 혈전성 사건으로 인한 항응고제, 안정적인 용량의 저중량 헤파린 및 2차 출혈이 없는 경우.
16. 적절하게 치료된 피부의 편평 또는 기저 세포 암종 또는 자궁경부암을 제외한 지난 5년 동안의 또 다른 암의 병력.
17. 통제되지 않는 한 뇌 또는 중추 신경계 전이의 존재(완전 절제 또는 방사선 조사 및/또는 무증상, 스테로이드 필요 없음).
18. 중개 연구에 참여하지 않으려는 경우(기준선에서 필수 생검을 제공하지 않음).
19. 등록 전 30일 이하의 생백신.

코호트 7

1. 미분화 다형성 육종 및 평활근육종과 다른 육종의 진단.
2. 진행성 육종에 대한 안트라사이클린 또는 기타 전신 요법을 사용한 이전 치료. 예외는 이전 요법에 안트라사이클린이 포함되지 않은 한 조절되는 경우 이전 신생물에 대한 호르몬 요법 또는 이전 전신 요법(제외 기준 번호 13 참조)입니다. 안트라사이클린(예: 젬시타빈-도세탁셀)을 포함하지 않는 보조 요법은 허용됩니다.
3. 이전의 항 프로그램화된 사멸-1(PD-1), 항 프로그램된 사멸 리간드 1(PD-L1), 항 PD-L2 또는 항 CTLA-4 항체.
4. 이전 면역 요법(예: 암 백신, 사이토카인 등).
5. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환.
6. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
7. 다음을 포함하는(이에 국한되지 않음) 조절되지 않는 병발성 질환: 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕심장협회[NYHA] III/IV), 불안정 협심증 또는 관상동맥 성형술, 또는 등록 전 24주 이내에 스텐트 삽입, 불안정한 심장 부정맥( NCI-CTCAE의 진행 중인 심장 부정맥] 버전 5.0 등급 >= 2), 연구 준수를 제한하는 알려진 정신 질환, 심장 내 제세동기, 알려진 심장 전이 또는 비정상적인 심장 판막 형태(>= 등급 3).
8. HBV 및 HCV 혈청학은 포함되기 전에 수행되어야 합니다. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사는 허용되지 않습니다.
9. 약물에도 불구하고 비정상적인 갑상선 기능 검사로 정의되는 기존의 갑상선 이상.

10. 지난 6개월 이내에 다음 질병/질병 중 하나:

    • 심근 경색증
    • 심하거나 불안정한 협심증
    • 관상 동맥 또는 말초 동맥 우회 이식편
    • 증상이 있는 울혈성 심부전
    • 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
    • 폐 색전증
    • 출혈 체질의 증거.
    • 진행 중인 심장 부정맥 > 등급 2.
11. 기준선 ECG에서 연장된 QTc 간격(즉, 남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 QTc > 470msec).
12. 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
13. 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 제외한 다른 암의 병력, 또는 재발의 실질적인 위험 없이 원발성 암 치료 후 3년 이상의 재발 없는 간격을 가진 병력.
14. 통제되지 않는 한(완전히 절제되거나 방사선 조사 및/또는 무증상, 스테로이드 필요 없음) 등록 시점에 뇌 또는 중추 신경계 전이의 존재.
15. 환자가 필수 병진 종양 샘플을 제공하기를 꺼리거나 생검(필요한 경우)을 쉽게 추적할 수 없습니다.

코호트 8

1. parosteal, perosteal osteosarcoma 또는 다른 뼈 육종의 진단.
2. 이전 전신 요법.
3. 이전의 항 프로그램화된 사멸-1(PD-1), 항 프로그램된 사멸 리간드 1(PD-L1), 항 PD-L2 또는 항 CTLA-4 항체.
4. 이전 면역 요법(예: 암 백신, 사이토카인 등).
5. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환.
6. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
7. 다음을 포함하는(이에 국한되지 않음) 조절되지 않는 병발성 질환: 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕심장협회[NYHA] III/IV), 불안정 협심증 또는 관상동맥 성형술, 또는 등록 전 24주 이내에 스텐트 삽입, 불안정한 심장 부정맥( NCI-CTCAE의 진행 중인 심장 부정맥] 버전 5.0 등급 >= 2), 연구 준수를 제한하는 알려진 정신 질환, 심장 내 제세동기, 알려진 심장 전이 또는 비정상적인 심장 판막 형태(>= 등급 3).
8. HBV 및 HCV 혈청학은 포함 전에 수행되어야 합니다. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사는 허용되지 않습니다.
9. 약물에도 불구하고 비정상적인 갑상선 기능 검사로 정의되는 기존의 갑상선 이상.

10. 지난 6개월 이내에 다음 질병/질병 중 하나:

    • 심근 경색증
    • 심하거나 불안정한 협심증
    • 관상 동맥 또는 말초 동맥 우회 이식편
    • 증상이 있는 울혈성 심부전
    • 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
    • 폐 색전증
    • 출혈 체질의 증거
    • 진행 중인 심장 부정맥 > 등급 2.
11. 기준선 ECG에서 연장된 QTc 간격(즉, 남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 QTc > 470msec).
12. 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
13. 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 제외한 다른 암의 병력, 또는 재발의 실질적인 위험 없이 원발성 암 치료 후 3년 이상의 재발 없는 간격을 가진 병력.
14. 통제되지 않는 한(완전히 절제되거나 방사선 조사 및/또는 무증상, 스테로이드 필요 없음) 등록 시점에 뇌 또는 중추 신경계 전이의 존재.
15. 환자가 의무적인 병진 종양 샘플을 제공하기를 꺼리거나 생검(필요한 경우)을 쉽게 수행할 수 없습니다.