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敗血症患者の生存および臨床転帰に対するパラチロシン補充の有効性

2023年11月30日 更新者:István Wittmann、University of Pecs

敗血症患者の生存および臨床転帰に対するパラチロシン補充の有効性を評価するための第 2 相単一施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験

メタチロシンおよびオルトチロシンは酸化ストレスの既知のマーカーですが、生理学的異性体であるパラチロシンは、メタチロシンおよびオルトチロシンの影響に拮抗することが示唆されています。 メタチロシンおよびオルトチロシンの血清レベルの変化は、一般的な敗血症マーカーの変化と平行していることがわかっています。 この研究の仮説は、敗血症の初期段階におけるパラチロシン (p-Tyr) の補給が、特定の炎症過程を減少させ、その結果、疾患の進行、ひいては死亡率に好ましい影響を与える可能性があるというものです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

詳細な説明

データは、アミノ酸の中で、チロシンのメタおよびオルト異性体が酸化ストレスの潜在的なマーカーであることを示唆しています。 敗血症における血清レベル(および尿中排泄)の変化は、一般的な炎症マーカーの変化と平行していることがわかりました。 C反応性タンパク質(CRP)およびプロカルシトニン(PCT)。 しかし、生理学的に存在する異性体であるパラチロシンは、異なる動態を持っているようでした. さらに、観察によると、炎症に関連する病理学的プロセスは、パラチロシンによって弱められるか、部分的または完全に逆転する可能性があります.

この研究の仮説は、敗血症の初期段階におけるパラチロシン (p-Tyr) の補給が、特定の炎症過程を減少させ、その結果、疾患の進行、ひいては死亡率に好ましい影響を与える可能性があるというものです。

この研究の主な目的は、敗血症患者の ICU 滞在中に経口 P-Tyr 補給がプラセボ群と比較して死亡率を低下させるかどうかを評価することです。

主要評価項目は、実薬治療群とプラセボ群の ICU 滞在期間中の無作為化および治療開始 (同日) からの死亡率の比較です。 この研究の二次的な目的は次のとおりです。

適切な標準治療を受けている患者において、p-Tyr の補給がプラセボと比較して敗血症の臨床転帰に影響を与えるかどうかを評価する;敗血症患者の 28 日生存に対する p-Tyr 補給の効果を評価する。治療が ICU 滞在時間を短縮できるかどうかを評価する 入院中の敗血症患者の全死亡率への影響を評価する 入院期間全体に対する p-Tyr 補充の効果を評価する 安全性を評価する治験薬。 研究者は、p-Tyr の血清レベルを経口補給で維持できるかどうかを調査したいと考えています。酸化ストレスマーカー(o-およびm-Tyr)のレベルと、Tyr(p-Tyr)およびフェニルアラニン(Phe)の生理学的異性体のレベルのダイナミクスと相互関係、およびo-Tyrとm-Tyrの血清レベルとその他のパラメーターの相関炎症の。

研究の種類

介入

入学 (推定)

296

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Baranya
      • Pécs、Baranya、ハンガリー、7624
        • 2nd Department of Medicine and Nephrological Center
      • Pécs、Baranya、ハンガリー、7624
        • Department of Anaesthesiology and Intensive Care
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Diána Mühl, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Lívia Szélig, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

被験者は、研究に適格であるために、以下の包含基準を満たさなければなりません:

  1. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる(患者または法律により患者に代わって同意する権利を有する人物のいずれか)
  2. 18歳以上の男性および女性患者
  3. -敗血症および敗血症性ショックの第3回国際コンセンサス定義に基づいて、敗血症の現在の一次診断を受けている(Sepsis-3) -プロトコルのすべての側面を順守する意思と能力がある
  4. 出産の可能性のある女性は、陰性の血清妊娠検査およびスクリーニングを受ける必要があります。 (すべての女性は、閉経後、すなわち少なくとも連続 12 か月の無月経であり、適切な年齢層で、他の既知または疑われる原因がない場合、または外科的に不妊手術、すなわち両側卵管結紮、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも 1 か月前に手術を受けている)

除外基準:

被験者は、研究に適格であるために次の基準のいずれかを持っていてはなりません:

  1. -妊娠中の女性(スクリーニング時のβ-hCG検査が陽性)または授乳中の女性
  2. 過去3か月以内のステロイドまたは免疫抑制剤の慢性使用
  3. 過去3か月以内に免疫系に影響を与える他の治療(放射線療法、化学療法など)
  4. 悪性血液疾患
  5. 空腸経管栄養
  6. -前の1か月に進行中の病歴の他の重大な病気。これは、患者の生存と臨床転帰に影響を与える可能性があります(例:重度の慢性心不全NYHA III-IV。、AMI、脳卒中、大手術、COPD、腎不全、肝不全、肝硬変など)
  7. -治験責任医師の判断によると、平均余命が1か月未満(患者の年齢または一般的な状態により、重大な病気がなくても)
  8. -研究製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症
  9. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性であることが知られています
  10. -陽性の血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎(BまたはC)
  11. -過去約2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:パラチロシン介入

患者は ICU に滞在中に治験薬を受け取りますが、最大 7 日間です。

治験薬は、治験チームの指名されたメンバーによって調剤され、経口懸濁液の形で経鼻胃管を介してICUスタッフによって患者に投与されます。 ハードカプセルの内容物は、服用前に20mlの水道水に溶解します。

薬名:チロシン。 強さ500mg。 経口剤形:ハードカプセル。 毎日 3x2 g の頻度で分配される数。 投与期間:4~7日。

患者は ICU に滞在中に治験薬を受け取りますが、最大 7 日間です。 治験薬は 3x2 グラムのパラチロシンであり、経鼻胃管を介して経口懸濁液の形で分注および投与されます。
プラセボコンパレーター:プラセボ

患者は ICU に滞在中に治験薬を受け取りますが、最大 7 日間です。

治験薬は、治験チームの指名されたメンバーによって調剤され、経口懸濁液の形で経鼻胃管を介してICUスタッフによって患者に投与されます。 ハードカプセルの内容物は、服用前に20mlの水道水に溶解します。

薬名: プラセボ.. 強度 N/A. 経口剤形:チロシンカプセルに適合するカプセル。 毎日3x2 gの頻度で分配される回数。 投与期間:4~7日。

患者は ICU に滞在中にプラセボを受け取りますが、最大 7 日間です。 治験薬は 3x2 グラムのプラセボであり、経鼻胃管を介して経口懸濁液の形で分注および投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡
時間枠:30日
無作為化から始まる死亡率と、ICU 滞在期間中の治療開始日(同日でなければならない)の実薬治療群とプラセボ群の死亡率の比較。
30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
敗血症の臨床転帰に対するパラチロシン補給の効果
時間枠:30日
研究者は、p-Tyr の補充が臨床転帰 (敗血症による臓器不全の出現: 腎不全、呼吸不全、凝固障害、肝不全、心不全、昇圧剤の必要性、CH バランス、窒素バランス) に影響を与えるかどうかを評価したいと考えています。 )適切な標準治療を受けている患者の敗血症をプラセボと比較。 研究者は、パラチロシンの補給が敗血症の時間経過と重症度を改善できるかどうかを評価したいと考えています
30日
生存に対するパラチロシン補給の長期的影響
時間枠:28日
研究者は、患者の電子文書に基づいて、敗血症患者の 28 日生存に対する p-Tyr 補給の効果を評価したいと考えています。
28日
ICU滞在時間の短縮
時間枠:30日
治験責任医師は、治療によって ICU 滞在時間を短縮できるかどうかを評価するものとします。
30日
全体的な死亡率
時間枠:60日
研究者は、入院中の敗血症患者の全体的な死亡率への影響を評価します
60日
入院時間
時間枠:60日
治験責任医師は、入院期間全体に対する p-Tyr 補充の効果を評価します。
60日
パラチロシン補給の安全性と忍容性 (治療の発生率 - 緊急有害事象)
時間枠:60日
治験責任医師は、治験薬の安全性を評価したいと考えています。腎機能および肝機能の障害、骨髄毒性、重度の血圧変化、頻脈などの生理学的パラメーターを使用して、治療に起因する有害事象および治療に起因する重篤な有害事象を記録するものとします。等
60日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パラチロシンの血清レベルの維持に対する補給の効果
時間枠:30日
研究者は、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) を使用して、p-Tyr の血清レベルを経口補給で維持できるかどうかを調査します。
30日
薬力学の評価
時間枠:10日間
酸化ストレスマーカー(o-およびm-Tyr)とTyr(p-Tyr)およびフェニルアラニン(Phe)の生理学的異性体のレベルのダイナミクスと相互関係の調査
10日間
O-Tyr および m-Tyr 血清レベルと炎症の他のパラメータの相関
時間枠:10日間
治験責任医師は、o-Tyr および m-Tyr の血清レベルと炎症の他のパラメーターの相関関係を評価します。
10日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:István Wittmann, MD,PhD,DSc、University of Pecs

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年2月1日

一次修了 (推定)

2026年2月1日

研究の完了 (推定)

2027年2月28日

試験登録日

最初に提出

2017年9月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月7日

最初の投稿 (実際)

2017年9月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月30日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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