敗血症患者の生存および臨床転帰に対するパラチロシン補充の有効性
敗血症患者の生存および臨床転帰に対するパラチロシン補充の有効性を評価するための第 2 相単一施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験
調査の概要
詳細な説明
データは、アミノ酸の中で、チロシンのメタおよびオルト異性体が酸化ストレスの潜在的なマーカーであることを示唆しています。 敗血症における血清レベル(および尿中排泄)の変化は、一般的な炎症マーカーの変化と平行していることがわかりました。 C反応性タンパク質(CRP)およびプロカルシトニン(PCT)。 しかし、生理学的に存在する異性体であるパラチロシンは、異なる動態を持っているようでした. さらに、観察によると、炎症に関連する病理学的プロセスは、パラチロシンによって弱められるか、部分的または完全に逆転する可能性があります.
この研究の仮説は、敗血症の初期段階におけるパラチロシン (p-Tyr) の補給が、特定の炎症過程を減少させ、その結果、疾患の進行、ひいては死亡率に好ましい影響を与える可能性があるというものです。
この研究の主な目的は、敗血症患者の ICU 滞在中に経口 P-Tyr 補給がプラセボ群と比較して死亡率を低下させるかどうかを評価することです。
主要評価項目は、実薬治療群とプラセボ群の ICU 滞在期間中の無作為化および治療開始 (同日) からの死亡率の比較です。 この研究の二次的な目的は次のとおりです。
適切な標準治療を受けている患者において、p-Tyr の補給がプラセボと比較して敗血症の臨床転帰に影響を与えるかどうかを評価する;敗血症患者の 28 日生存に対する p-Tyr 補給の効果を評価する。治療が ICU 滞在時間を短縮できるかどうかを評価する 入院中の敗血症患者の全死亡率への影響を評価する 入院期間全体に対する p-Tyr 補充の効果を評価する 安全性を評価する治験薬。 研究者は、p-Tyr の血清レベルを経口補給で維持できるかどうかを調査したいと考えています。酸化ストレスマーカー(o-およびm-Tyr)のレベルと、Tyr(p-Tyr)およびフェニルアラニン(Phe)の生理学的異性体のレベルのダイナミクスと相互関係、およびo-Tyrとm-Tyrの血清レベルとその他のパラメーターの相関炎症の。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:István Wittmann, MD,PhD,DSc
- 電話番号:+3672536050
- メール:istvan.wittmann@aok.pte.hu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Gergő A Molnár, MD, PhD
- 電話番号:+3672536050
- メール:molnargergo1@yahoo.de
研究場所
-
-
Baranya
-
Pécs、Baranya、ハンガリー、7624
- 2nd Department of Medicine and Nephrological Center
-
Pécs、Baranya、ハンガリー、7624
- Department of Anaesthesiology and Intensive Care
-
コンタクト:
- Lajos Bogar, MD, PhD, DSc
- 電話番号:+3672536000
- メール:bogar.lajos@pte.hu
-
コンタクト:
- Csaba Csontos, MD, PhD
- 電話番号:+3672536000
- メール:csaba.csontos@pte.hu
-
副調査官:
- Diána Mühl, MD, PhD
-
副調査官:
- Lívia Szélig, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
被験者は、研究に適格であるために、以下の包含基準を満たさなければなりません:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる(患者または法律により患者に代わって同意する権利を有する人物のいずれか)
- 18歳以上の男性および女性患者
- -敗血症および敗血症性ショックの第3回国際コンセンサス定義に基づいて、敗血症の現在の一次診断を受けている(Sepsis-3) -プロトコルのすべての側面を順守する意思と能力がある
- 出産の可能性のある女性は、陰性の血清妊娠検査およびスクリーニングを受ける必要があります。 (すべての女性は、閉経後、すなわち少なくとも連続 12 か月の無月経であり、適切な年齢層で、他の既知または疑われる原因がない場合、または外科的に不妊手術、すなわち両側卵管結紮、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも 1 か月前に手術を受けている)
除外基準:
被験者は、研究に適格であるために次の基準のいずれかを持っていてはなりません:
- -妊娠中の女性(スクリーニング時のβ-hCG検査が陽性)または授乳中の女性
- 過去3か月以内のステロイドまたは免疫抑制剤の慢性使用
- 過去3か月以内に免疫系に影響を与える他の治療(放射線療法、化学療法など)
- 悪性血液疾患
- 空腸経管栄養
- -前の1か月に進行中の病歴の他の重大な病気。これは、患者の生存と臨床転帰に影響を与える可能性があります(例:重度の慢性心不全NYHA III-IV。、AMI、脳卒中、大手術、COPD、腎不全、肝不全、肝硬変など)
- -治験責任医師の判断によると、平均余命が1か月未満(患者の年齢または一般的な状態により、重大な病気がなくても)
- -研究製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性であることが知られています
- -陽性の血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎(BまたはC)
- -過去約2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:パラチロシン介入
患者は ICU に滞在中に治験薬を受け取りますが、最大 7 日間です。 治験薬は、治験チームの指名されたメンバーによって調剤され、経口懸濁液の形で経鼻胃管を介してICUスタッフによって患者に投与されます。 ハードカプセルの内容物は、服用前に20mlの水道水に溶解します。 薬名:チロシン。 強さ500mg。 経口剤形:ハードカプセル。 毎日 3x2 g の頻度で分配される数。 投与期間:4~7日。 |
患者は ICU に滞在中に治験薬を受け取りますが、最大 7 日間です。
治験薬は 3x2 グラムのパラチロシンであり、経鼻胃管を介して経口懸濁液の形で分注および投与されます。
|
プラセボコンパレーター:プラセボ
患者は ICU に滞在中に治験薬を受け取りますが、最大 7 日間です。 治験薬は、治験チームの指名されたメンバーによって調剤され、経口懸濁液の形で経鼻胃管を介してICUスタッフによって患者に投与されます。 ハードカプセルの内容物は、服用前に20mlの水道水に溶解します。 薬名: プラセボ.. 強度 N/A. 経口剤形:チロシンカプセルに適合するカプセル。 毎日3x2 gの頻度で分配される回数。 投与期間:4~7日。 |
患者は ICU に滞在中にプラセボを受け取りますが、最大 7 日間です。
治験薬は 3x2 グラムのプラセボであり、経鼻胃管を介して経口懸濁液の形で分注および投与されます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
死亡
時間枠:30日
|
無作為化から始まる死亡率と、ICU 滞在期間中の治療開始日(同日でなければならない)の実薬治療群とプラセボ群の死亡率の比較。
|
30日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
敗血症の臨床転帰に対するパラチロシン補給の効果
時間枠:30日
|
研究者は、p-Tyr の補充が臨床転帰 (敗血症による臓器不全の出現: 腎不全、呼吸不全、凝固障害、肝不全、心不全、昇圧剤の必要性、CH バランス、窒素バランス) に影響を与えるかどうかを評価したいと考えています。 )適切な標準治療を受けている患者の敗血症をプラセボと比較。
研究者は、パラチロシンの補給が敗血症の時間経過と重症度を改善できるかどうかを評価したいと考えています
|
30日
|
生存に対するパラチロシン補給の長期的影響
時間枠:28日
|
研究者は、患者の電子文書に基づいて、敗血症患者の 28 日生存に対する p-Tyr 補給の効果を評価したいと考えています。
|
28日
|
ICU滞在時間の短縮
時間枠:30日
|
治験責任医師は、治療によって ICU 滞在時間を短縮できるかどうかを評価するものとします。
|
30日
|
全体的な死亡率
時間枠:60日
|
研究者は、入院中の敗血症患者の全体的な死亡率への影響を評価します
|
60日
|
入院時間
時間枠:60日
|
治験責任医師は、入院期間全体に対する p-Tyr 補充の効果を評価します。
|
60日
|
パラチロシン補給の安全性と忍容性 (治療の発生率 - 緊急有害事象)
時間枠:60日
|
治験責任医師は、治験薬の安全性を評価したいと考えています。腎機能および肝機能の障害、骨髄毒性、重度の血圧変化、頻脈などの生理学的パラメーターを使用して、治療に起因する有害事象および治療に起因する重篤な有害事象を記録するものとします。等
|
60日
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
パラチロシンの血清レベルの維持に対する補給の効果
時間枠:30日
|
研究者は、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) を使用して、p-Tyr の血清レベルを経口補給で維持できるかどうかを調査します。
|
30日
|
薬力学の評価
時間枠:10日間
|
酸化ストレスマーカー(o-およびm-Tyr)とTyr(p-Tyr)およびフェニルアラニン(Phe)の生理学的異性体のレベルのダイナミクスと相互関係の調査
|
10日間
|
O-Tyr および m-Tyr 血清レベルと炎症の他のパラメータの相関
時間枠:10日間
|
治験責任医師は、o-Tyr および m-Tyr の血清レベルと炎症の他のパラメーターの相関関係を評価します。
|
10日間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:István Wittmann, MD,PhD,DSc、University of Pecs
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, Schein RM, Sibbald WJ. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. Chest. 1992 Jun;101(6):1644-55. doi: 10.1378/chest.101.6.1644.
- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb S, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including The Pediatric Subgroup. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med. 2013 Feb;39(2):165-228. doi: 10.1007/s00134-012-2769-8. Epub 2013 Jan 30.
- Bernard GR, Wheeler AP, Russell JA, Schein R, Summer WR, Steinberg KP, Fulkerson WJ, Wright PE, Christman BW, Dupont WD, Higgins SB, Swindell BB. The effects of ibuprofen on the physiology and survival of patients with sepsis. The Ibuprofen in Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1997 Mar 27;336(13):912-8. doi: 10.1056/NEJM199703273361303.
- Brasnyo P, Molnar GA, Mohas M, Marko L, Laczy B, Cseh J, Mikolas E, Szijarto IA, Merei A, Halmai R, Meszaros LG, Sumegi B, Wittmann I. Resveratrol improves insulin sensitivity, reduces oxidative stress and activates the Akt pathway in type 2 diabetic patients. Br J Nutr. 2011 Aug;106(3):383-9. doi: 10.1017/S0007114511000316. Epub 2011 Mar 9.
- Dandona P, Mohanty P, Hamouda W, Ghanim H, Aljada A, Garg R, Kumar V. Inhibitory effect of a two day fast on reactive oxygen species (ROS) generation by leucocytes and plasma ortho-tyrosine and meta-tyrosine concentrations. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Jun;86(6):2899-902. doi: 10.1210/jcem.86.6.7745.
- Druml W, Heinzel G, Kleinberger G. Amino acid kinetics in patients with sepsis. Am J Clin Nutr. 2001 May;73(5):908-13. doi: 10.1093/ajcn/73.5.908.
- Hirose T, Shimizu K, Ogura H, Tasaki O, Hamasaki T, Yamano S, Ohnishi M, Kuwagata Y, Shimazu T. Altered balance of the aminogram in patients with sepsis - the relation to mortality. Clin Nutr. 2014 Feb;33(1):179-82. doi: 10.1016/j.clnu.2013.11.017. Epub 2013 Dec 14.
- Jensen GL, Miller RH, Talabiska DG, Fish J, Gianferante L. A double-blind, prospective, randomized study of glutamine-enriched compared with standard peptide-based feeding in critically ill patients. Am J Clin Nutr. 1996 Oct;64(4):615-21. doi: 10.1093/ajcn/64.4.615.
- Jorres RA, Holz O, Zachgo W, Timm P, Koschyk S, Muller B, Grimminger F, Seeger W, Kelly FJ, Dunster C, Frischer T, Lubec G, Waschewski M, Niendorf A, Magnussen H. The effect of repeated ozone exposures on inflammatory markers in bronchoalveolar lavage fluid and mucosal biopsies. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Jun;161(6):1855-61. doi: 10.1164/ajrccm.161.6.9908102.
- Kun S, Mikolas E, Molnar GA, Selley E, Laczy B, Csiky B, Kovacs T, Wittmann I. Association of plasma ortho-tyrosine/para-tyrosine ratio with responsiveness of erythropoiesis-stimulating agent in dialyzed patients. Redox Rep. 2014 Sep;19(5):190-8. doi: 10.1179/1351000214Y.0000000090. Epub 2014 Apr 3.
- Kun S, Molnar GA, Selley E, Szelig L, Bogar L, Csontos C, Miseta A, Wittmann I. Insulin Therapy of Nondiabetic Septic Patients Is Predicted by para-Tyrosine/Phenylalanine Ratio and by Hydroxyl Radical-Derived Products of Phenylalanine. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:839748. doi: 10.1155/2015/839748. Epub 2015 Oct 20.
- Liebau F, Sundstrom M, van Loon LJ, Wernerman J, Rooyackers O. Short-term amino acid infusion improves protein balance in critically ill patients. Crit Care. 2015 Mar 12;19(1):106. doi: 10.1186/s13054-015-0844-6.
- Lubec B, Hayn M, Denk W, Bauer G. Brain lipid peroxidation and hydroxy radical attack following the intravenous infusion of hydrogen peroxide in an infant. Free Radic Biol Med. 1996;21(2):219-23. doi: 10.1016/0891-5849(96)00018-4.
- Mikolas E, Kun S, Laczy B, Molnar GA, Selley E, Koszegi T, Wittmann I. Incorporation of ortho- and meta-tyrosine into cellular proteins leads to erythropoietin-resistance in an erythroid cell line. Kidney Blood Press Res. 2013;38(2-3):217-25. doi: 10.1159/000355770. Epub 2014 Apr 9.
- Molnar GA, Nemes V, Biro Z, Ludany A, Wagner Z, Wittmann I. Accumulation of the hydroxyl free radical markers meta-, ortho-tyrosine and DOPA in cataractous lenses is accompanied by a lower protein and phenylalanine content of the water-soluble phase. Free Radic Res. 2005 Dec;39(12):1359-66. doi: 10.1080/10715760500307107.
- Molnar GA, Wagner Z, Marko L, Ko Szegi T, Mohas M, Kocsis B, Matus Z, Wagner L, Tamasko M, Mazak I, Laczy B, Nagy J, Wittmann I. Urinary ortho-tyrosine excretion in diabetes mellitus and renal failure: evidence for hydroxyl radical production. Kidney Int. 2005 Nov;68(5):2281-7. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00687.x.
- Szijarto IA, Molnar GA, Mikolas E, Fisi V, Cseh J, Laczy B, Kovacs T, Boddi K, Takatsy A, Gollasch M, Koller A, Wittmann I. Elevated vascular level of ortho-tyrosine contributes to the impairment of insulin-induced arterial relaxation. Horm Metab Res. 2014 Oct;46(11):749-52. doi: 10.1055/s-0034-1387701. Epub 2014 Sep 10.
- Molnar GA, Mikolas EZ, Szijarto IA, Kun S, Selley E, Wittmann I. Tyrosine isomers and hormonal signaling: A possible role for the hydroxyl free radical in insulin resistance. World J Diabetes. 2015 Apr 15;6(3):500-7. doi: 10.4239/wjd.v6.i3.500.
- Molnar GA, Kun S, Selley E, Kertesz M, Szelig L, Csontos C, Boddi K, Bogar L, Miseta A, Wittmann I. Role of Tyrosine Isomers in Acute and Chronic Diseases Leading to Oxidative Stress - A Review. Curr Med Chem. 2016;23(7):667-85. doi: 10.2174/0929867323666160119094516.
- Pandharipande PP, Morandi A, Adams JR, Girard TD, Thompson JL, Shintani AK, Ely EW. Plasma tryptophan and tyrosine levels are independent risk factors for delirium in critically ill patients. Intensive Care Med. 2009 Nov;35(11):1886-92. doi: 10.1007/s00134-009-1573-6. Epub 2009 Jul 9.
- Ruggiero RA, Bruzzo J, Chiarella P, di Gianni P, Isturiz MA, Linskens S, Speziale N, Meiss RP, Bustuoabad OD, Pasqualini CD. Tyrosine isomers mediate the classical phenomenon of concomitant tumor resistance. Cancer Res. 2011 Nov 15;71(22):7113-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0581.
- Ruggiero RA, Bruzzo J, Chiarella P, Bustuoabad OD, Meiss RP, Pasqualini CD. Concomitant tumor resistance: the role of tyrosine isomers in the mechanisms of metastases control. Cancer Res. 2012 Mar 1;72(5):1043-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2964. Epub 2012 Feb 7.
- Shaw JH, Wildbore M, Wolfe RR. Whole body protein kinetics in severely septic patients. The response to glucose infusion and total parenteral nutrition. Ann Surg. 1987 Mar;205(3):288-94. doi: 10.1097/00000658-198703000-00012.
- Selley E, Kun S, Kurthy M, Kovacs T, Wittmann I, Molnar GA. Para-Tyrosine Supplementation Improves Insulin- and Liraglutide- Induced Vasorelaxation in Cholesterol-Fed Rats. Protein Pept Lett. 2015;22(8):736-42. doi: 10.2174/0929866522666150610093039.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
パラチロシン補給の臨床試験
-
University of Alabama at BirminghamRobert Wood Johnson Foundation; UAB Diabetes Research Center; UAB Nutrition Obesity Research Center と他の協力者完了
-
University of California, IrvineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)募集
-
Vanderbilt UniversityUniversity of Miami; National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); Vanderbilt... と他の協力者完了
-
Ateneo de Manila UniversityUniversity of Oxford; University of Cape Town; Philippines Department of Social Welfare and Development と他の協力者完了