补充对位酪氨酸对脓毒症患者的生存和临床结果的疗效
2 期单中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究,以评估补充对位酪氨酸对败血症患者的生存和临床结果的疗效
研究概览
详细说明
数据表明,在氨基酸中,酪氨酸的间位异构体和邻位异构体是氧化应激的潜在标志物。 脓毒症患者血清水平(和尿液排泄)的变化与常见炎症标志物的变化平行,即 C 反应蛋白 (CRP) 和降钙素原 (PCT)。 然而,生理上存在的异构体对酪氨酸似乎具有不同的动力学。 此外,根据观察,与炎症相关的病理过程可以被对酪氨酸减弱或部分或完全逆转。
该研究的假设是,在脓毒症早期补充对酪氨酸 (p-Tyr) 可能会减少某些特定的炎症过程,因此可能对疾病进展产生有利影响,从而降低死亡率。
该研究的主要目的是评估在脓毒症患者入住 ICU 期间,与安慰剂组相比,口服 P-Tyr 补充剂是否可以降低死亡率。
主要终点是比较活性治疗组和安慰剂组在入住 ICU 期间从随机化开始和治疗开始(应在同一天)的死亡率。 该研究的次要目标是:
与接受适当标准护理的患者的安慰剂相比,评估补充对 Tyr 是否对脓毒症的临床结果有影响;评估补充对 Tyr 对脓毒症患者 28 天生存的影响;评估治疗是否可以减少 ICU 停留时间,评估对脓毒症患者住院期间总体死亡率的影响,评估对 Tyr 补充剂对总体住院时间的影响,评估研究产品。 研究人员希望探索口服补充剂是否可以维持对 Tyr 的血清水平;氧化应激标记物(o-和 m-Tyr)和 Tyr(对-Tyr)和苯丙氨酸(Phe)的生理异构体水平的动态和相互关系以及 o-Tyr 和 m-Tyr 血清水平和其他参数的相关性炎症。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:István Wittmann, MD,PhD,DSc
- 电话号码:+3672536050
- 邮箱:istvan.wittmann@aok.pte.hu
研究联系人备份
- 姓名:Gergő A Molnár, MD, PhD
- 电话号码:+3672536050
- 邮箱:molnargergo1@yahoo.de
学习地点
-
-
Baranya
-
Pécs、Baranya、匈牙利、7624
- 2nd Department of Medicine and Nephrological Center
-
Pécs、Baranya、匈牙利、7624
- Department of Anaesthesiology and Intensive Care
-
接触:
- Lajos Bogar, MD, PhD, DSc
- 电话号码:+3672536000
- 邮箱:bogar.lajos@pte.hu
-
接触:
- Csaba Csontos, MD, PhD
- 电话号码:+3672536000
- 邮箱:csaba.csontos@pte.hu
-
副研究员:
- Diána Mühl, MD, PhD
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副研究员:
- Lívia Szélig, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
受试者必须符合以下纳入标准才有资格参加研究:
- 能够提供书面知情同意书(患者或依法有权代表患者同意的人)
- ≥ 18 岁的男性和女性患者
- 根据脓毒症和脓毒性休克的第三次国际共识定义 (Sepsis-3) 目前初步诊断为脓毒症愿意并能够遵守协议的所有方面
- 有生育能力的女性必须进行阴性血清妊娠试验和筛查。 (所有女性都将被视为具有生育能力,除非她们绝经后,即闭经至少连续 12 个月,在适当的年龄组并且没有其他已知或怀疑的原因,或者已经通过手术绝育,即双侧输卵管结扎术,全子宫切除术,或双侧卵巢切除术,均在给药前至少 1 个月进行手术)
排除标准:
受试者不得具有以下任何标准才有资格参加研究:
- 怀孕的女性(筛选时 β-hCG 测试阳性)或哺乳期女性
- 在过去 3 个月内长期使用类固醇或免疫抑制药物
- 过去 3 个月内影响免疫系统的其他疗法(放疗、化疗等)
- 恶性血液病
- 空肠管喂养
- 在前 1 个月内病史中存在任何其他重大疾病,这可能会影响患者的生存和临床结果(例如严重慢性心力衰竭 NYHA III-IV.、AMI、中风、大手术、COPD、肾功能衰竭、肝功能衰竭、肝硬化等)
- 根据研究者的判断,预期寿命少于 1 个月(即使没有重大疾病,由于患者的年龄或一般状况)
- 对研究产品的任何赋形剂过敏
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 血清学阳性证明的活动性病毒性肝炎(乙型或丙型)
- 在过去大约 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:对酪氨酸干预
患者将在 ICU 逗留期间接受研究药物,但最多 7 天。 研究药物将由研究团队的指定成员分配,并由 ICU 工作人员通过鼻胃管以口服混悬液的形式给药于患者。 给药前将硬胶囊的内容物溶解在 20 毫升自来水中。 药品名称:酪氨酸。 强度 500 毫克。 口服剂型:硬胶囊。 以每天 3x2 g 的频率分配的数量。 给药持续时间:4至7天。 |
患者将在入住 ICU 期间接受研究药物,但最多 7 天。
研究药物是 3x2 克的对酪氨酸,将通过鼻胃管以口服混悬液的形式分配和给药。
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安慰剂比较:安慰剂
患者将在 ICU 逗留期间接受研究药物,但最多 7 天。 研究药物将由研究团队的指定成员分配,并由 ICU 工作人员通过鼻胃管以口服混悬液的形式给药于患者。 给药前将硬胶囊的内容物溶解在 20 毫升自来水中。 药物名称:Placebo.. 强度 N/A。 口服剂型:与酪氨酸胶囊配套的胶囊。 分配次数 每天 3x2 g 的频率。 给药持续时间:4至7天。 |
患者在 ICU 逗留期间将接受安慰剂,但最多 7 天。
研究药物是 3x2 克安慰剂,将通过鼻胃管以口服混悬液的形式分配和给药。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间:30天
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比较活性治疗组和安慰剂组在 ICU 住院期间从随机化开始和治疗开始(应在同一天)的死亡率。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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补充对酪氨酸对脓毒症临床结局的影响
大体时间:30天
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研究人员希望评估补充对 Tyr 是否对临床结果有影响(脓毒症引起的器官衰竭的出现:肾衰竭、呼吸衰竭、凝血障碍、肝衰竭、心力衰竭、血管升压药的需要、CH 平衡、氮平衡) 脓毒症与接受适当标准护理的患者的安慰剂相比。
研究人员希望评估补充对酪氨酸是否可以改善脓毒症的时间进程和严重程度
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30天
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补充对酪氨酸对生存的长期影响
大体时间:28天
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研究人员希望根据患者的电子文档评估补充对 Tyr 对脓毒症患者 28 天生存的影响
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28天
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减少ICU停留时间
大体时间:30天
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研究者应评估治疗是否可以减少 ICU 停留时间
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30天
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总死亡率
大体时间:60天
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研究人员将评估对败血症患者住院期间总体死亡率的影响
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60天
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住院时间
大体时间:60天
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研究人员将评估补充对 Tyr 对总住院时间的影响
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60天
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对酪氨酸补充剂的安全性和耐受性(治疗紧急不良事件的发生率)
大体时间:60天
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研究人员希望评估研究产品的安全性:应记录治疗中出现的不良事件和治疗中出现的严重不良事件,使用肾功能和肝功能受损、骨髓毒性、严重血压变化、心动过速等生理参数ETC。
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60天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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补充剂对维持血清对酪氨酸水平的影响
大体时间:30天
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研究人员将使用高效液相色谱法 (HPLC) 探索口服补充剂是否可以维持对 Tyr 的血清水平
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30天
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药效学评估
大体时间:10天
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探索氧化应激标记物(o-和 m-Tyr)和 Tyr(对-Tyr)和苯丙氨酸(Phe)的生理异构体水平的动力学和相互关系
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10天
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O-Tyr 和 m-Tyr 血清水平与其他炎症参数的相关性
大体时间:10天
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研究人员将评估 o-Tyr 和 m-Tyr 血清水平与其他炎症参数的相关性
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10天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:István Wittmann, MD,PhD,DSc、University of Pécs
出版物和有用的链接
一般刊物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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对酪氨酸补充剂的临床试验
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Florida International UniversityUniversity of Southern California; Universidad Peruana Cayetano Heredia招聘中
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University of Alabama at BirminghamRobert Wood Johnson Foundation; UAB Diabetes Research Center; UAB Nutrition Obesity Research Center 和其他合作者完全的
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Ateneo de Manila UniversityUniversity of Oxford; University of Cape Town; Philippines Department of Social Welfare and Development 和其他合作者完全的
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Ateneo de Manila UniversityUniversity of Oxford; University of Cape Town; Bangor University; UNICEF; Philippine Ambulatory Pediatric... 和其他合作者完全的
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Vanderbilt UniversityUniversity of Miami; National Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); Vanderbilt... 和其他合作者完全的
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University of California, IrvineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)招聘中