半自動クローズドガラス化システム (Gavi®) と手動オープンガラス化システム (Cryotop®) の比較 (Gavi)

180 (n=180) の患者がガラス化のために 2 つ以上の余剰の 2 PNoocytes を提示している、または利用可能なすべての 2PN 卵母細胞が選択的にガラス化されている患者は、受精チェックの日 (卵子採取後 1 日目) に無作為に (1:1) 割り当てられます。どちらかの手続き。 研究グループでは、2PN 卵母細胞は、半自動 GAVI® オープンガラス化/加温技術を利用して凍結保存されます。

対照群では、2PN 卵母細胞は手動の Cryotop® オープンガラス化/加温技術を利用して凍結保存されます。

この研究への参加は、患者ごとに 1 サイクルに制限されます。 研究集団は、IVF または ICSI 治療を受けている不​​妊症のカップルで構成されています。

研究期間は、被験者ごとに最低6か月です。主要アウトカム 2PN 生存に関する主な研究は、最後の患者の無作為化から 6 か月後に終了します。

妊娠および出生結果のデータは、必要に応じて主な臨床研究報告書の補遺で報告されます。

研究を開始する前に、すべての研究サイトに十分な訓練を受けた研究者がいます。

この研究は、ドイツ国内の少なくとも 3 つの施設で実施されます。 患者の募集は研究センター間で競争的になります。

研究実施の時間枠の間に卵母細胞ピックアップを有する患者の数は、包含のためにスクリーニングされた集団からなる。

一般に、組み入れ基準と除外基準を満たした患者は組み入れと無作為化の対象となります。

卵巣刺激プロトコルおよび排卵誘発剤 (hCG または GnRH アゴニスト) の種類または用量に制限はありません。 卵子のピックアップは、通常、hCG 投与の 36±2 時間後に経膣超音波ガイド下の卵胞吸引によって行われます。

IVF または ICSI 手順は、治験施設の標準操作手順に従って実行されます。

受精チェックは、受精後 17±1 時間の卵子ピックアップ (OPU) 後 1 日目に実行されます。 2 つの前核と 2 つの極体を提示する卵母細胞として定義される、定期的に受精した卵母細胞の数を評価します。

2 つ以上の余剰を示す患者は、1 日目に凍結保存のために卵母細胞を定期的に受精させ、利用可能なすべての 2 PN 卵母細胞の選択的凍結保存を受けている患者は、2 つの 2 手順のいずれかに割り当てられます。

無作為化は、受精検査の日（OPU後1日目）に、ラボのスタッフが番号付きの不透明な封を開けて行います。 ランダム シーケンスはソフトウェアで生成され、ブロックが使用されます。 無作為化されたすべての患者は、イニシャル、生年月日、研究番号、日付、研究グループ、名前、およびスタッフの署名とともに、紙ベースの無作為化ログに記録されます。 無作為化は、センターおよび適応症（余剰2PN卵母細胞の凍結保存と利用可能なすべての2PN卵母細胞の選択的凍結保存）によって層別化されます。

すべてのガラス化および加温手順は、製造元の指示に従って実行されます。

ガラス化手順の所要時間の違いを調査するために、ガラス化に必要な準備から始まり、ガラス化装置を液体窒素タンクに移して保管するまでの時間を記録します。

研究者サイトの凍結胚移植ポリシーに応じて、その後の自然またはプログラムされたサイクルで、ガラス化/温められた胚が交換されます。 サイト内では、すべての患者が子宮内膜の準備のために同じ凍結プロトコルを受けます。

使用するプロトコルの仕様はありません。 加温する 2 つの PN 卵母細胞の数は、研究者がケースバイケースで決定します。 胚培養は、予定された胚移植の日まで、培養油で覆われた個々の微小液滴ですべての場合に行われます。

胚移植の日と移植する胚の数は、ケースバイケースで研究者によって決定されます。

生存率を調査するために、加温した 2PN 卵母細胞を加温手順の直後および 2 時間後に評価します。 生存は、加温手順の 2 時間後および/または胚の卵割が観察された時点で無傷の卵細胞膜および通常の細胞質が存在することによって確認されます。

ガラス化/温められた胚の発生と品質の潜在的な違いを調査するために、卵割と形態は次のように評価されます。

2 日目 (授精後 44±1 時間) : 細胞数、割球サイズ、断片化の程度

3 日目 (授精後 68±1 時間): 細胞数、割球サイズ、断片化の程度

5 日目 (授精後 116±1 時間): 胚盤胞段階 (拡大の程度)、ICM (内部細胞塊) の形態、TE (栄養外胚葉) の形態

6 日目 (授精後 140±1 時間): 胚盤胞段階 (拡大の程度)、ICM (内部細胞塊) の形態、TE (栄養外胚葉) の形態

妊娠している患者は、妊娠 6 ～ 7 週で臨床的妊娠を確認するために超音波検査を受けます。 継続中の妊娠の確認に関するフォローアップデータは、電話で取得されます。 関連データを含む出生は、患者が記入する問診票によって入手され、治験責任医師の診療所に返されます。

分析は、必要に応じて、治療の意図ごと（ITT）およびプロトコルごと（PP）に行われます。 ITT 集団は、無作為化された患者集団です。 PP 集団は、解凍を試みる患者の集団です。

ソース データは、紙ベースの症例報告書 (CRF) です。

• 研究ID番号
• 生年月日（女性患者）
• 年齢 女性（歳）
• 年齢 男性（歳）
• 刺激プロトコルのタイプ (アンタゴニスト/アゴニスト プロトコル、ショート/ロング プロトコル)
• 使用されるゴナドトロピンの種類 (uFSH、rFSH、HMG、ミックス、Elonva)
• ゴナドトロピンの総投与量
• 卵子授精の種類 (IVF、ICSI)
• トリガーの日時
• 誘発薬の種類と用量
• 採卵の日時
• 無作為化の日付
• 研究グループ
• IVF/ICSIの日時
• 受精確認（2PN判定）の日時
• 受精卵数（2PN卵母細胞）
• ガラス化の理由（余剰対選択的）
• ガラス化の日時（開始/終了）
• ガラス化手順の期間 (分)
• 温暖化の日時（開始/終了）
• 加温手順の期間 (分)
• 温めた2PN卵母細胞の数
• 重要な 2PN 卵母細胞の数
• 2 日目、3 日目、5 日目、6 日目の最高品質の胚の数 (胚移植の日によって異なります)
• 移植胚数
• 再ガラス化胚の数
• 周期の転帰（妊娠なし、hCG検査陽性）
• 妊娠経過（中絶、中絶、双生児消失など）
• 多重度 (シングルトン、ツイン、トリプレット)
• 妊娠転帰（臨床的妊娠、継続中の妊娠、出生）

記述統計は、中央値、平均、n、標準偏差、範囲、および 95% 信頼区間 (CI) を分析することによって実行されます。 アーム間の差は、95% CI の絶対差として要約されます。 主要な結果については、線形モデルが構築され、プロトコルごとの集団専用の治療グループ、研究サイト、およびランダム化階層が考慮されます。

副次的な結果については、ITT および/または PP 分析が実行されます。 多重度の補正は予定されていません。 パラメトリック検定とノンパラメトリック検定は、それぞれ正規分布変数と非正規分布変数に使用され、グループ間の二次結果を比較します。

患者データは仮名化された方法でコンピュータ データベースに入力されます。 データの管理と分析は主任研究者が行います。