반자동 폐쇄형 유리화 시스템(Gavi®)과 수동 개방형 유리화 시스템(Cryotop®)의 비교 (Gavi)

유리화를 위해 2개 이상의 잉여 2 PNoocytes를 제시하는 환자 180명(n=180) 또는 선택적으로 유리화된 모든 이용 가능한 2PN 난모세포를 갖는 환자는 수정 검사일(난자 픽업 후 1일)에 무작위로 할당됩니다(1:1). 어느 절차. 연구 그룹에서 2PN 난모세포는 반자동 GAVI® 개방형 유리화/가온 기술을 활용하여 동결 보존됩니다.

대조군에서 2PN 난모세포는 수동 Cryotop® 개방 유리화/가온 기술을 활용하여 동결 보존됩니다.

본 연구의 참여는 환자당 1주기로 제한됩니다. 연구 모집단은 IVF 또는 ICSI 치료를 받는 불임 부부로 구성됩니다.

연구 기간은 과목당 최소 6개월입니다. 1차 결과 2PN 생존에 대한 주요 연구는 마지막 환자의 무작위 배정 후 6개월 후에 종료됩니다.

임신 및 출생 결과의 데이터는 적절한 경우 주요 임상 연구 보고서에 부록으로 보고됩니다.

연구가 시작되기 전에 모든 연구 기관에는 충분히 훈련된 조사관이 있습니다.

이 연구는 독일 내의 적어도 세 곳에서 수행될 것입니다. 환자 모집은 연구 센터 간에 경쟁적일 것입니다.

연구 수행 시간 프레임 동안 난모세포 픽업을 갖는 환자의 수는 포함을 위해 스크리닝된 모집단으로 구성될 것이다.

일반적으로 포함 및 제외 기준을 준수하는 환자는 포함 및 무작위화에 적합합니다.

난소 자극 프로토콜 및 배란 유도제(hCG 또는 GnRH 작용제)의 유형 또는 용량에는 제한이 없습니다. 난자 채취는 보통 hCG 투여 후 36±2시간 후에 경질 초음파 유도 난포 흡인에 의해 수행됩니다.

IVF 또는 ICSI 절차는 시험 기관의 표준 운영 절차에 따라 수행됩니다.

수정 확인은 수정 후 17±1시간 후에 난자 픽업(OPU) 후 1일째에 수행됩니다. 2개의 전핵과 ​​2개의 극체를 나타내는 난모세포로 정의되는 규칙적으로 수정된 난모세포의 수를 평가합니다.

1일째 냉동 보존을 위해 2개 이상의 잉여 정기적으로 수정된 난모세포를 제시하는 환자와 이용 가능한 모든 2개의 PN 난모세포의 선택적 냉동 보존을 받는 환자는 2개의 2 절차 중 하나에 할당됩니다.

무작위배정은 실험실 직원이 수정 검사일(OPU 후 1일)에 번호가 매겨진 불투명 밀봉 봉투를 열어서 수행됩니다. 무작위 시퀀스는 소프트웨어에서 생성되며 블록이 사용됩니다. 모든 무작위 환자는 이니셜, 생년월일, 연구 번호, 날짜, 연구 그룹, 직원 이름 및 서명과 함께 종이 기반 무작위 로그에 기록됩니다. 무작위화는 센터 및 적응증(잉여 2PN 난모세포 동결 보존 대 모든 이용 가능한 2PN 난모세포의 선택적 동결 보존)에 따라 계층화됩니다.

모든 유리화 및 가온 절차는 제조업체의 지침에 따라 수행됩니다.

유리화 절차 기간의 차이를 조사하기 위해 유리화에 필요한 준비부터 시작하여 저장을 위해 유리화 장치를 액체 질소 탱크로 옮기는 것 사이의 시간 범위를 기록합니다.

조사 사이트의 극저온 배아 이식 정책에 따라 후속 자연 또는 프로그램 주기에서 유리화/가온 배아가 교체됩니다. 부위 내에서 모든 환자는 자궁내막 준비를 위해 동일한 동결 프로토콜을 받게 됩니다.

사용할 프로토콜에 대한 사양이 없습니다. 예열될 2개의 PN 난모세포의 수는 조사자가 사례별로 결정합니다. 배아 배양은 예정된 배아 이식일까지 배양 기름으로 덮인 개별 미세 방울에서 모든 경우에 수행됩니다.

배아 이식일과 이식할 배아의 수는 사례별로 연구자가 결정합니다.

생존율을 조사하기 위해, 가온된 2PN-난석은 즉시 및 가온 절차 2시간 후에 평가될 것입니다. 생존은 가온 절차 2시간 후 및/또는 배아 분열이 관찰될 때 손상되지 않은 난소와 규칙적인 세포질의 존재에 의해 확인됩니다.

유리화/따뜻한 배아의 발달 및 품질의 잠재적인 차이를 조사하기 위해 절단 및 형태가 다음과 같이 평가됩니다.

2일 (수정 후 44±1시간) : 세포수, 할구 크기, 분열 정도

3일(수정 후 68±1시간): 세포수, 할구 크기, 분열 정도

5일(수정 후 116±1시간): 배반포 단계(확장 등급), ICM(내부 세포 덩어리) 형태, TE(영양 외배엽) 형태

6일(수정 후 140±1시간): 배반포 단계(확장 등급), ICM(내부 세포 덩어리) 형태, TE(영양외배엽) 형태

임신을 한 환자는 임신 6-7주에 임상적 임신을 확인하기 위해 초음파 검사를 받게 됩니다. 진행중인 임신 확인에 관한 후속 데이터는 전화로 얻을 것입니다. 관련 데이터를 포함한 출생은 질문자가 환자가 완료하고 조사자의 진료소로 반환할 수 있습니다.

분석은 적절하게 ITT(per-intention-to-treat) 및 PP(protocol)별로 수행됩니다. ITT 모집단은 무작위 환자 모집단입니다. PP 모집단은 해동을 시도하는 환자의 모집단입니다.

원본 데이터는 종이 기반 사례 보고서 양식(CRF)입니다.

• 연구 ID 번호
• 생년월일(여성 환자)
• 나이 여성 (세)
• 나이 남성(세)
• 자극 프로토콜 유형(Antagonist/Agonist protocol, short/long protocol)
• 사용되는 고나도트로핀 유형(uFSH, rFSH, HMG, mix, Elonva)
• 고나도트로핀의 총 용량
• 난자 수정 유형(IVF, ICSI)
• 트리거 날짜 및 시간
• 방아쇠를 당기는 약물의 종류와 용량
• 난자 채취 날짜 및 시간
• 무작위화 날짜
• 스터디 그룹
• IVF/ICSI 날짜 및 시간
• 수정 확인 날짜 및 시간(2PN 평가)
• 수정된 난모세포의 수(2PN 난모세포)
• 유리화 이유(잉여 대 선택)
• 유리화 날짜 및 시간(시작/종료)
• 유리화 절차 기간(분)
• 예열 날짜 및 시간(시작/종료)
• 가온 절차 시간(분)
• 예열된 2PN-난모세포의 수
• 중요한 2PN-난모세포의 수
• 2일, 3일, 5일 및 6일에 최고 품질의 배아 수(배아 이식 날짜에 따라 다름)
• 이식된 배아의 수
• 재유리화된 배아의 수
• 주기 결과(임신 없음, 양성 hCG 테스트)
• 임신 과정(낙태, 중절, 쌍둥이 소실 등)
• 다중성(싱글톤, 트윈, 트리플렛)
• 임신결과(임상임신, 진행중인 임신, 정상출산)

기술 통계는 중앙값, 평균, n, 표준 편차, 범위 및 95% 신뢰 구간(CI)을 분석하여 수행됩니다. 팔 사이의 차이는 95% CI의 절대 차이로 요약됩니다. 1차 결과의 경우, 프로토콜별 모집단에 대한 독점적인 치료 그룹, 연구 장소 및 무작위화 계층을 설명하는 선형 모델이 구성될 것입니다.

이차 결과의 경우 ITT 및/또는 PP 분석이 수행됩니다. 다중성에 대한 수정은 예정되어 있지 않습니다. 모수 및 비모수 테스트는 정규 분포 및 비정규 분포 변수에 각각 사용되어 그룹 간 2차 결과를 비교합니다.

환자 데이터는 가명 처리된 방식으로 컴퓨터 데이터베이스에 입력됩니다. 데이터 관리 및 분석은 주임 연구원이 수행합니다.