局所進行性または転移性直腸がん患者の治療における手術前のタリモジーン・ラヘルパレプベック、化学療法、および放射線療法

包含基準:

• 線量漸増の場合: 患者は、A) 直腸腫瘍に対する放射線療法の対象となる、組織学的または細胞学的に低位置(肛門縁端 6 cm まで) の直腸腺癌が確認されている必要があります。B) 治療が転移性疾患で緩和的な場合は、追加の要件はありません。腫瘍サイズまたはリンパ節転移が必要です。 C) 治療が術前補助療法である場合、腫瘍は T3-4、N+ と定義される高リスクの局所進行直腸癌、および/または橈骨断端陽性のリスクがある (外科医が判断) 必要があります。
• 線量拡大の場合: 患者は、A) 肛門縁からの位置に関係なく、直腸腫瘍への放射線療法の対象となる組織学的または細胞学的に直腸腺癌が確認されている必要があり、B) 治療が転移状況で緩和的である場合、腫瘍サイズまたは結節転移に関する追加の要件はありません。必要です。 C) 治療が術前補助療法である場合、腫瘍は T3-4、N+ と定義される高リスクの局所進行直腸癌、および/または橈骨断端陽性のリスクがある (外科医が判断) 必要があります。
• 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者における化学療法とタリモジェン・ラヘルパレプベクの併用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9 /L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100,000 x 10^9 /L
• 血清ビリルビン = < 1.5 x 施設の正常上限値 (ULN) (総ビリルビン < 3 mg/DL の可能性があるギルバート症候群の患者を除く)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x 施設内 ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または 計算クレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 mL/分 または 24 時間尿中クレアチニン クリアランス >= 50 mL/分
• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT） = < 1.5 x 対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、施設内（対象が抗凝固療法、PT、および活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]を受けている場合）抗凝固剤の使用目的の治療範囲内でなければなりません）
• 患者は、研究の研究的性質を認識しており、参加が任意であることを認識していることを示すインフォームドコンセントに署名している必要があります。患者には他の治療選択肢について知らせる必要がある
• タリモジェン・ラヘルパレプベック、ならびに放射線やカペシタビンなどこの治験で使用された他の治療薬は、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。閉経期は臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない場合の 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されています。 WOCBP と男性は、研究参加前、研究参加中、および最後の薬剤投与後 4 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲) を行うことに同意しなければなりません。 WOCBPは、登録前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、治療期間中および治験治療の最後の投与後4か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 4週間以内に放射線治療を受けた患者は対象外
• 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）は不適格である
• タリモジェン・ラヘルパレプベクの最初の投与前および研究期間中の28日以内（または5半減期のいずれか短い方、最終投与から最低14日）の他の治験薬、化学療法薬、または分子標的薬の使用は対象外となる。
• 以前にタリモジェン・ラヘルパレプベック、その他の腫瘍溶解性ウイルス、または骨盤放射線治療を受けた患者は参加資格がない。
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移が既知の患者は対象外です。以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移
• タリモジェン・ラヘルパレプベクまたはその成分、カペシタビン、フルオロウラシル（5-FU）および/またはオキサリプラチンに対する即時型または遅発型過敏症反応または特異性が知られている患者は参加資格がない。
• 活動性自己免疫疾患（例：肺炎、糸球体腎炎、血管炎など）の病歴または証拠のある患者。または、登録後2か月以内に全身治療（つまり、自己免疫疾患の治療に使用されるコルチコステロイド、免疫抑制剤、または生物学的製剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患の病歴がある場合は対象外です。 （補充療法[例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法]は、自己免疫疾患の全身治療の一形態とはみなされません）

• 以下のような臨床的に重大な免疫抑制の証拠がある患者は参加資格がありません。

  • 重度複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
  • 日和見感染の同時発生
  • -登録前の2か月以内に、10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の経口ステロイド投与を含む全身免疫抑制療法（2週間を超える）を受けている
• 活動性のヘルペス性皮膚病変またはヘルペス感染症の以前の合併症（例：ヘルペス性角膜炎または脳炎）のある患者は参加資格がありません。
• 断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な全身（静脈内または経口）治療を必要とするウイルス感染症の患者は参加資格がない。

• 他のウイルス感染症を患っている患者は対象外です。

  • 急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染が知られている
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症があることが知られている
  • ウイルスベースの腫瘍ワクチンによる以前の治療
  • 登録前28日以内に生ワクチンを受けている
• 免疫抑制された個人、HIV感染が知られている個人、妊婦、または単純ヘルペスウイルス（HSV）-1誘発性合併症のリスクが高い個人への血液または他の体液への曝露を最小限に抑えたくない被験者。タリモジーン・ラヘルパレプベック治療中およびタリモジーン・ラヘルパレプベックの最後の投与後30日以内の1歳未満の小児は参加資格がありません。
• 制御されていない併発疾患のある患者。全身療法を必要とする活動性の非結腸直腸悪性腫瘍、進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれるがこれらに限定されない。学習要件は不適格です

• 動物実験では胚・胎児の発育に対する影響は観察されていないが、妊婦を対象としたタリモゲン・ラヘルパレプベクを用いた適切かつ十分に管理された研究は行われていない。さらに、カペシタビン、5-FU、オキサリプラチン、放射線などの他の治験薬が胚・胎児の発育に悪影響を与えるリスクが高いことを考慮すると、以下の患者では治験治療を除外する必要があります。

  • 女性被験者は妊娠中もしくは授乳中、あるいは治験治療中およびタリモジェン・ラヘルパレプベクの最後の投与後4ヶ月以内に妊娠を計画している
  • -治験治療中およびタリモジェン・ラヘルパレプベクの最後の投与後4ヶ月まで、許容される有効な避妊法を使用する意思のない妊娠の可能性のある女性被験者
  • 治療中およびタリモジェン・ラヘルパレプベクによる治療後30日以内の性的接触時のウイルス感染の可能性を避けるために、男性または女性のラテックスコンドームの使用を望まない性的に活動的な被験者およびそのパートナー
• 内服薬を飲み込むことができない患者さんは対象外です
• 治療開始前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を受けた患者、または治験実施計画書で定められたもの以外の研究期間中に大規模な外科的処置が必要になると予想される患者は対象外となる。
• プロトコールの実施中に患者が抗凝固療法を必要とする場合、カペシタビンを服用している期間中、担当医師が適切と判断した場合、ワルファリンから低分子量ヘパリンや経口直接第 Xa 因子阻害剤などの別の代替抗凝固薬に切り替える必要があります（少なくとも切り替える必要があります）。カペシタビンを開始する 1 週間前）ワルファリンとカペシタビンの薬物間相互作用を避けるため
• ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症が既知の患者は参加資格がない
• ペースメーカーや自動植込み型除細動器（AICD）などの何らかの理由でMRI検査を受けられない患者さんは対象外です。