국소 진행성 또는 전이성 직장암 환자의 수술 전 Talimogene Laherparepvec, 화학요법 및 방사선 요법

포함 기준:

• 선량 증량의 경우: 환자는 A) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 직장 종양에 대한 방사선 요법에 적합한 직장 선암종(항문 가장자리의 최대 6cm), B) 치료가 전이성 환경에서 완화적이라면 추가 요구 사항이 없어야 합니다. 종양 크기 또는 결절 침범이 필요합니다. C) 치료가 선행 설정에 있는 경우 종양은 또한 T3-4, N+로 정의되는 고위험 국소 진행성 직장암이어야 하고/하거나 양성 요골 절제면의 위험이 있어야 합니다(외과의가 결정).
• 용량 확장의 경우: 환자는 A) 항문 가장자리로부터의 위치에 관계없이 직장 종양에 대한 방사선 요법에 적합한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 직장 선암종, B) 치료가 전이성 설정에서 완화적이라면 종양 크기 또는 결절 침범에 대한 추가 요구 사항이 없어야 합니다. 필요하다; C) 치료가 선행 설정에 있는 경우 종양은 또한 T3-4, N+로 정의되는 고위험 국소 진행성 직장암이어야 하고/하거나 양성 요골 절제면의 위험이 있어야 합니다(외과의가 결정).
• 나이 >= 18세. 현재 18세 미만의 환자에서 화학요법과 병용하여 talimogene laherparepvec을 사용하는 경우 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9 /L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 100,000 x 10^9 /L
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3mg/DL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 기관 ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = < 1.5 x 대상자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 기관(대상자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우, PT 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT] 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있어야 함)
• 환자는 연구의 연구 특성을 알고 있고 참여가 자발적임을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 다른 치료 옵션을 알고 있어야 합니다.
• Talimogene laherparepvec과 방사선 및 카페시타빈을 포함하여 이 시험에 사용된 다른 치료제는 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성(WOCBP)은 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. WOCBP 및 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 중 및 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 등록 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 4주 이내 방사선 치료를 받은 환자는 부적격
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)는 부적격입니다.
• talimogene laherparepvec의 첫 번째 투여 전 28일(또는 5개의 반감기, 둘 중 짧은 쪽, 마지막 투여로부터 최소 14일) 이내에 그리고 연구 기간 동안 다른 연구, 화학요법 또는 표적 약물의 사용은 부적격입니다.
• 이전에 talimogene laherparepvec, 기타 종양 용해 바이러스 또는 골반 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자는 부적격입니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 알려진 환자는 부적격입니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이
• talimogene laherparepvec 또는 그 성분, 카페시타빈, 플루오로우라실(5-FU) 및/또는 옥살리플라틴에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 알려진 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 자가면역 질환(예: 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타)의 병력 또는 증거가 있는 환자 또는 등록 2개월 이내에 전신 치료(즉, 자가면역 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력은 부적격입니다. (대체 요법[예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 당뇨병에 대한 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법]은 자가면역 질환에 대한 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.)

• 다음과 같이 임상적으로 유의미한 면역 억제의 증거가 있는 환자는 부적격입니다.

  • 중증 복합면역결핍질환 등 원발성 면역결핍 상태
  • 동시 기회 감염
  • 등록 전 2개월 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받은 자
• 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 헤르페스 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스제(예: 아시클로비르)로 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요한 바이러스 감염 환자는 부적격입니다.

• 다른 바이러스 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진
  • 인체면역결핍바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려진
  • 바이러스 기반 종양 백신을 사용한 선행 요법
  • 등록 전 28일 이내에 생백신을 맞았음
• 면역이 억제된 개인, HIV 감염이 있는 것으로 알려진 개인, 임산부 또는 여성과 같이 단순 포진 바이러스(HSV)-1 유발 합병증에 대한 고위험군에 있는 개인에게 혈액 또는 기타 체액과의 노출을 최소화하고 싶지 않은 피험자 1세 미만의 어린이, talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec의 마지막 투여 후 30일까지는 자격이 없습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 비대장암, 진행성 또는 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자 학업 요건이 부적격

• 동물 연구에서 배태자 발달에 대한 영향이 관찰되지 않았지만, 임부를 대상으로 talimogene laherparepvec을 사용한 적절하고 잘 통제된 연구는 수행되지 않았습니다. 또한, 카페시타빈, 5-FU, 옥살리플라틴 및 방사선을 포함한 다른 연구 제제가 배태자 발달에 해로운 영향을 미칠 위험이 높으므로 연구 치료제는 다음 환자에서 제외되어야 합니다.

  • 여성 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 및 탈리모겐 라허파렙벡의 마지막 투여 후 4개월까지 임신할 계획인 경우
  • 연구 치료 기간 동안 및 탈리모젠 라허파렙벡의 마지막 투여 후 4개월까지 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자
  • 치료 중 및 talimogene laherparepvec 치료 후 30일 이내에 성적 접촉 중 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너
• 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
• 치료 시작 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상이 있거나 프로토콜에 정의된 것 이외의 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자는 자격이 없습니다.
• 환자가 프로토콜을 사용하는 동안 항응고제가 필요한 경우, 치료 의사가 적절하다고 판단하는 바에 따라 와파린에서 저분자량 헤파린 또는 경구 직접 인자 Xa 억제제와 같은 다른 대체 항응고제로 전환해야 합니다(적어도 전환해야 함). 와파린과 카페시타빈의 약물-약물 상호작용을 피하기 위해 카페시타빈 시작 1주 전)
• DPD(dihydropyrimidine dehydrogenase) 결핍이 알려진 환자는 자격이 없습니다.
• 심박 조율기 또는 AICD(automplantable cardioverter-defibrillator) 등 어떤 이유로든 MRI를 찍을 수 없는 환자는 대상에서 제외됩니다.