Talimogene Laherparepvec, kemoterapia ja sädehoito ennen leikkausta potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen peräsuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen nostaminen: Potilailla on oltava A) histologisesti tai sytologisesti vahvistettu matalalla (enintään 6 cm peräaukon reunasta) peräsuolen adenokarsinooma, joka on kelvollinen sädehoitoon peräsuolen kasvaimeen, B) jos hoito on palliatiivista metastaattisissa olosuhteissa, ei lisävaatimuksia kasvaimen kokoa tai solmukohtaa tarvitaan; C) jos hoidossa on neoadjuvantti, kasvaimen on MYÖS oltava korkean riskin paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, joka määritellään T3-4:ksi, N+:ksi ja/tai sillä on riski positiiviselle radiaalimarginaalille (kirurgin määrittämänä)
• Annoksen laajentamista varten: Potilailla on oltava A) histologisesti tai sytologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma, joka on kelvollinen sädehoitoon peräsuolen kasvaimeen riippumatta sijainnista peräaukon reunalta, B) jos hoito on palliatiivista metastaattisissa olosuhteissa, ei kasvaimen kokoa tai solmukohtia koskevia lisävaatimuksia. tarvitaan; C) jos hoidossa on neoadjuvantti, kasvaimen on MYÖS oltava korkean riskin paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, joka määritellään T3-4:ksi, N+:ksi ja/tai sillä on riski positiiviselle radiaalimarginaalille (kirurgin määrittämänä)
• Ikä >= 18 vuotta. Koska talimogeenilaherparepvekin käytöstä yhdessä kemoterapian kanssa ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista alle 18-vuotiailla potilailla.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000 x 10^9 /l
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3 mg/DL)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x laitos, ellei kohde ole antikoagulanttihoidossa (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT] on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
• Potilailla on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tutkimuksen tutkimusluonteesta ja ovat tietoisia siitä, että osallistuminen on vapaaehtoista; potilaille on kerrottava heidän muista hoitovaihtoehdoistaan
• Talimogene laherparepvec, samoin kuin muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet, mukaan lukien säteily ja kapesitabiini, voivat aiheuttaa sikiövaurioita, kun niitä annetaan raskaana olevalle naiselle; hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa iässä; vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä; WOCBP:n ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja neljän kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen; WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa alle 4 viikon sisällä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), paitsi hiustenlähtö, eivät ole tukikelpoisia
• Muiden tutkimus-, kemoterapeuttisten tai kohdennettujen lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä (tai viiden puoliintumisajan mukaan, kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä talimogeenilaherparepvec-annosta ja tutkimuksen aikana eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu talimogeenilaherparepvecillä, millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella tai lantion sädehoidolla, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole tukikelpoisia; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä
• Potilaat, joilla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkrasia talimogeenilaherparepvekille tai jollekin sen aineosalle, kapesitabiinille, fluorourasiilille (5-FU) ja/tai oksaliplatiinille, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus tai todisteita aktiivisesta autoimmuunisairaudesta (esim. pneumoniitti, glomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu); tai jos sinulla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai autoimmuunisairauksien hoitoon käytettyjen biologisten aineiden käyttöä) 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, ei ole tukikelpoinen; (korvaushoitoa [esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan] ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona)

• Potilaat, joilla on näyttöä kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat, eivät ole tukikelpoisia:

  • Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
  • Samanaikainen opportunistinen infektio
  • Systeeminen immunosuppressiivinen hoito (> 2 viikkoa), mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on aktiivisia herpeettisiä ihovaurioita tai aiempia herpeettisen infektion komplikaatioita (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti), eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on virusinfektio ja jotka tarvitsevat ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai oraalista) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), eivät ole tukikelpoisia.

• Potilaat, joilla on muita virusinfektioita, eivät ole tukikelpoisia:

  • Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Aiempi hoito viruspohjaisella kasvainrokotteella
  • Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Tutkittava, joka ei halua minimoimaan altistumista verelleen tai muille kehon nesteille henkilöille, joilla on suurempi riski saada herpes simplex -viruksen (HSV)-1 aiheuttamia komplikaatioita, kuten immuunivaste heikentyneet henkilöt, henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, raskaana olevat naiset tai alle 1-vuotiaat lapset talimogeeni laherparepvec -hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen talimogeeni laherparepvec annoksen jälkeen eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset, ei-kolorektaaliset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat systeemistä hoitoa, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opintovaatimukset eivät ole kelvollisia

• Vaikka eläinkokeissa ei ole havaittu vaikutuksia alkion ja sikiön kehitykseen, riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia talimogeenilaherparepvekillä ei ole tehty raskaana olevilla naisilla. Lisäksi, koska muiden tutkimusaineiden, kuten kapesitabiinin, 5-FU:n, oksaliplatiinin ja säteilyn haitallisten vaikutusten korkea riski alkion ja sikiön kehitykseen, tutkimushoito on suljettava pois seuraavilta potilailta:

  • Naishenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimushoidon aikana ja 4 kuukautta viimeisen talimogeeni laherparepvec -annoksen jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen talimogeeni laherparepvec -annoksen jälkeen
  • Seksuaalisesti aktiiviset koehenkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään miehen tai naisen lateksikondomia välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 30 päivän sisällä talimogeeni laherparepvec -hoidon jälkeen
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista tai jotka odottavat suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana, eivät ole tukikelpoisia
• Jos potilaat tarvitsevat antikoagulanttihoitoa hoitosuunnitelman aikana, he tulee vaihtaa varfariinista toiseen vaihtoehtoiseen antikoagulanttiin, kuten pienimolekyyliseen hepariiniin tai oraalisiin suoriin Xa-tekijän estäjiin, kuten hoitava lääkäri katsoo sopivaksi koko kapesitabiinihoidon ajan (täytyy vaihtaa vähintään 1 viikko ennen kapesitabiinihoidon aloittamista), jotta vältetään varfariinin ja kapesitabiinin väliset lääkkeet
• Potilaat, joilla tiedetään olevan dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät jostain syystä voi saada magneettikuvausta, mukaan lukien sydämentahdistin tai automaattinen implantoitava kardioverteri-defibrillaattori (AICD), eivät ole kelvollisia