健康な被験者における GSK2982772 の安全性および薬物動態 (PK) 研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、被験者の年齢は 18 歳以上 65 歳以下である必要があります。
• 病歴、身体検査、神経学的検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的資格を持つ指定者によって判断された健康である。 研究対象集団の参照範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師がメディカルモニターと相談している場合にのみ含めることができます（必須）その結果がさらなる危険因子をもたらす可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化する。
• 体重 >= 50 キログラム (kg) および肥満指数 (BMI) が 19 ～ 30 kg/平方メートル (kg/m^2) の範囲内 (両端を含む)。
• 生殖能力のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも90日間は避妊することに同意し、この期間中は精子の提供を控えることに同意しなければならない。 女性被験者は、妊娠しておらず、授乳中でもなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります: 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または最低 28 年間避妊指導に従うことに同意する WOCBP ではない治療期間の数日前および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間。 非常に効果的な避妊のホルモン法を使用するWOCBPは、治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間、パートナーが男性用コンドームを使用することに同意する必要もあります。
• 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• 薬物の吸収、代謝、または排出を著しく変化させる可能性のある心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経疾患の病歴または存在、または現在の疾患。研究治療を受ける際のリスクとなる。またはデータの解釈を妨げる。
• 帯状疱疹（帯状疱疹）の再活性化の病歴。
• 病歴と検査、胸部X線写真（後部前部および側面）、および結核検査によって記録された活動性または潜在性結核（TB）の証拠：ツベルクリン皮膚検査（TST）陽性、5ミリメートルを超える皮膚硬結として定義される（ mm) カルメットゲラン桿菌 (BCG) または他のワクチン接種歴に関係なく、48 ～ 72 時間後に、または QuantiFERON-TB Gold テスト陽性 (不確定ではない) 。
• ALT >1.5 倍正常の上限 (ULN)。
• ULN の 1.5 倍を超えるビリルビン (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、ULN の 1.5 倍を超える分離ビリルビンは許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 心拍数 (QTc) >450 ミリ秒 (msec) に対して補正された ECG QT 間隔。
• -重度または再発性感染症の病歴、または治験薬投与後14日以内に活動性感染症を患ったことがある。
• 閉塞性睡眠時無呼吸症候群または重大な呼吸障害の診断歴。 小児喘息が完全に治まっている場合は許可されます。
• パートA：過去6か月以内の積極的な自殺念慮行動（SIB）の履歴、または被験者の生涯における自殺未遂の履歴。
• 熱性けいれん、てんかん、けいれん、重大な頭部損傷、またはその他の重大な神経学的症状の現在の証拠の病歴。
• -投与前7日以内（またはその薬物が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内の、漢方薬を含む市販薬または処方薬の過去または使用予定。
• 被験者は無作為化前の30日以内にワクチン（弱毒生ワクチンまたは現生ワクチンのいずれか）を接種しているか、治験薬の最後の投与量から30日＋半減期5日（32日）以内に弱毒生ワクチンを受ける予定である。
• この研究に参加すると、56 日間で 500 ミリリットル (mL) を超える血液または血液製剤が失われることになります。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質に曝露された。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の存在 スクリーニング時の C 型肝炎抗体検査結果が陽性。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV1 および 2) 抗体検査が陽性。
• 既知の乱用薬物の定期的な使用。
• 慢性腎臓病疫学連携（CKS-EPI）クレアチニン＞1.6mg/デシリットル（mg/dL）、年齢相応の糸球体濾過率（GFR）≦60（mL/分/1.73）と定義される腎機能障害のある被験者 m^2) は、慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式によって推定されます。
• 正常な基準範囲外の C 反応性タンパク質 (CRP) の上昇。
• 研究前の 6 か月以内の定期的なアルコール摂取は次のように定義されます: 英国 (UK) の場合 - 男性および女性の平均週摂取量が 14 ユニットを超えています。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
• コチニンまたは一酸化炭素のレベルは、スクリーニング前の6か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
• 研究者または医療モニターの意見により、研究への参加が禁忌と判断される、研究治療またはその成分、または薬物またはその他のアレルギーに対する感受性。
• 研究参加の一環として複数のサイズ00カプセルを飲み込むことを望まない、または飲み込むことができない。

パート B 特定の除外基準:

• コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用して測定されたSIBの病歴、または自殺未遂の病歴。
• 正常な参照範囲外の陽性の抗核抗体 (ANA)。
• 空腹時総コレステロール >=300 mg/dL またはトリグリセリド >=250 mg/dL。