Um estudo de segurança e farmacocinética (PK) de GSK2982772 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter 18 a 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu representante médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exame neurológico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o Investigador em consulta com o Monitor Médico (se necessário) concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=50 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19 - 30 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Um indivíduo do sexo masculino com uma parceira com potencial reprodutivo deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período. Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em seguir as orientações contraceptivas por um período mínimo de 28 dias antes do período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última administração do medicamento em estudo. Um WOCBP usando um método hormonal de contracepção altamente eficaz também deve concordar com o uso de preservativo masculino pelo parceiro durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos atuais capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• História de reativação de herpes zoster (zona).
• Evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente, conforme documentado por histórico e exame médico, radiografias de tórax (posterior anterior e lateral) e teste de TB: teste tuberculínico positivo (TST; definido como endurecimento da pele > 5 milímetros ( mm) em 48 a 72 horas, independentemente de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ou outro histórico de vacinação) ou teste QuantiFERON-TB Gold positivo (não indeterminado).
• ALT >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT do ECG corrigido para frequência cardíaca (QTc) >450 milissegundos (ms).
• História de infecções graves ou recorrentes ou teve uma infecção ativa dentro de 14 dias após receber a medicação do estudo.
• História de diagnóstico de apneia obstrutiva do sono ou distúrbio respiratório significativo. A asma infantil totalmente resolvida é permitida.
• Parte A: História de comportamento de ideação suicida ativa (SIB) nos últimos 6 meses ou qualquer história de tentativa de suicídio na vida de um indivíduo.
• História de evidências atuais de convulsões febris, epilepsia, convulsões, traumatismo craniano significativo ou outras condições neurológicas significativas.
• Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem.
• O sujeito recebeu uma vacina (viva atenuada ou agora viva) dentro de 30 dias antes da randomização, ou planeja receber uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias + 5 meias-vidas (32 dias) da última dose da medicação do estudo.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em um período de 56 dias.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem.
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
• Teste positivo de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV1 e 2).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Indivíduos com função renal prejudicada definida como Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKS-EPI) Creatinina > 1,6 mg/decilitro (mg/dL) com uma taxa de filtração glomerular (GFR) apropriada para a idade <= 60 (mL/minuto/1,73 m^2) estimado pela equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Uma proteína C-reativa (CRP) elevada fora do intervalo de referência normal.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: Para o Reino Unido (Reino Unido) - uma ingestão média semanal de >14 unidades para homens e mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Níveis de cotinina ou monóxido de carbono indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou componentes do mesmo, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica a participação no estudo.
• Relutante ou incapaz de engolir várias cápsulas de tamanho 00 como parte da participação no estudo.

PARTE B Critérios de exclusão específicos:

• História de SIB medida usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou história de tentativa de suicídio.
• Um anticorpo antinuclear positivo (ANA) fora do intervalo de referência normal.
• Colesterol total em jejum >=300 mg/dL ou triglicerídeos >=250 mg/dL.