Een veiligheids- en farmacokinetische (PK) studie van GSK2982772 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de Onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor (indien vereist) zijn het ermee eens en documenteren dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 - 30 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Een mannelijke patiënt met een vruchtbare vrouwelijke partner moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn gedurende minimaal 28 jaar te volgen dagen voorafgaand aan de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een WOCBP die een hormonale methode van zeer effectieve anticonceptie gebruikt, moet ook instemmen met het gebruik van een condoom voor mannen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Geschiedenis van herpes zoster (gordelroos) reactivering.
• Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc) zoals gedocumenteerd door medische geschiedenis en onderzoek, röntgenfoto's van de borstkas (posterieur anterieur en lateraal) en tbc-testen: ofwel een positieve tuberculinehuidtest (TST; gedefinieerd als een huidverharding >5 millimeter ( mm) na 48 tot 72 uur, ongeacht Bacillus Calmette-Guerin (BCG) of andere vaccinatiegeschiedenis) of een positieve (niet onbepaalde) QuantiFERON-TB Gold-test.
• ALAT >1,5 keer bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• ECG QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >450 milliseconde (msec).
• Voorgeschiedenis van ernstige of terugkerende infecties of heeft een actieve infectie gehad binnen 14 dagen na ontvangst van de onderzoeksmedicatie.
• Geschiedenis van de diagnose van obstructieve slaapapneu of significante ademhalingsstoornis. Astma bij kinderen dat volledig is verdwenen, is toegestaan.
• Deel A: Geschiedenis van actief zelfmoordgedachtengedrag (SIB) in de afgelopen 6 maanden of een geschiedenis van zelfmoordpogingen tijdens het leven van een proefpersoon.
• Geschiedenis van actueel bewijs van koortsstuipen, epilepsie, convulsies, aanzienlijk hoofdletsel of andere significante neurologische aandoeningen.
• Eerder of bedoeld gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, inclusief kruidengeneesmiddelen, binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering.
• Proefpersoon kreeg een vaccin (ofwel levend verzwakt of nu levend) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of is van plan om binnen 30 dagen + 5 halfwaardetijden (32 dagen) van de laatste dosis studiemedicatie een levend verzwakt vaccin te krijgen.
• Deelname aan het onderzoek zou binnen een periode van 56 dagen leiden tot een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml).
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Positieve test op antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV1 en 2).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
• Proefpersonen met een verminderde nierfunctie gedefinieerd als Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKS-EPI) Creatinine > 1,6 mg/deciliter (mg/dL) met een voor de leeftijd geschikte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <= 60 (ml/minuut/1,73 m^2) geschat door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking.
• Een verhoogd C-reactief proteïne (CRP) buiten het normale referentiebereik.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als: Voor het Verenigd Koninkrijk (VK) - een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen en vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Cotinine- of koolmonoxideniveaus indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Niet bereid of niet in staat om meerdere capsules maat 00 te slikken als onderdeel van studiedeelname.

DEEL B Specifieke uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van SIB zoals gemeten met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of een geschiedenis van poging tot zelfmoord.
• Een positief antinucleair antilichaam (ANA) buiten het normale referentiebereik.
• Nuchter totaal cholesterol >=300 mg/dL of triglyceriden >=250 mg/dL.