Une étude d'innocuité et de pharmacocinétique (PK) de GSK2982772 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, l'examen neurologique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la fourchette de référence de la population étudiée ne pourra être inclus que si l'Investigateur en concertation avec le Moniteur Médical (si requis) convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Un sujet masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant au moins 28 jours avant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Un WOCBP utilisant une méthode hormonale de contraception hautement efficace doit également accepter que le partenaire utilise un préservatif masculin pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence ou troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du traitement à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Antécédents de réactivation de l'herpès zoster (zona).
• Preuve de tuberculose (TB) active ou latente, documentée par les antécédents médicaux et l'examen, les radiographies pulmonaires (postéro-antérieures et latérales) et le test de dépistage de la tuberculose : soit un test cutané à la tuberculine (TST ; défini comme une induration cutanée > 5 millimètres ( mm) à 48 à 72 heures, quel que soit le bacille de Calmette-Guérin (BCG) ou d'autres antécédents de vaccination) ou un test QuantiFERON-TB Gold positif (non indéterminé).
• ALT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT ECG corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 450 millisecondes (msec).
• Antécédents d'infections graves ou récurrentes ou a eu une infection active dans les 14 jours suivant la réception du médicament à l'étude.
• Antécédents de diagnostic d'apnée obstructive du sommeil ou de trouble respiratoire important. L'asthme infantile complètement résolu est autorisé.
• Partie A : Antécédents de comportement d'idéation suicidaire actif (OIS) au cours des 6 derniers mois ou tout antécédent de tentative de suicide au cours de la vie d'un sujet.
• Antécédents de preuves actuelles de convulsions fébriles, d'épilepsie, de convulsions, de traumatisme crânien important ou d'autres affections neurologiques importantes.
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes, dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration.
• Le sujet a reçu un vaccin (vivant atténué ou maintenant vivant) dans les 30 jours précédant la randomisation, ou prévoit de recevoir un vaccin vivant atténué dans les 30 jours + 5 demi-vies (32 jours) de la dernière dose du médicament à l'étude.
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) sur une période de 56 jours.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Test d'anticorps positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH1 et 2).
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
• Sujets présentant une fonction rénale altérée définie comme une collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKS-EPI) Créatinine > 1,6 mg/décilitre (mg/dL) avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) adapté à l'âge <= 60 (mL/minute/1,73 m^2) estimée par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Protéine C-réactive (CRP) élevée en dehors de la plage de référence normale.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme : Pour le Royaume-Uni (Royaume-Uni) - une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités pour les hommes et les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Niveaux de cotinine ou de monoxyde de carbone indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Sensibilité à l'un des traitements de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
• Refus ou incapacité d'avaler plusieurs gélules de taille 00 dans le cadre de la participation à l'étude.

PARTIE B Critères d'exclusion spécifiques :

• Antécédents d'automutilation mesurés à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) ou antécédents de tentative de suicide.
• Un anticorps anti-nucléaire (ANA) positif en dehors de la plage de référence normale.
• Cholestérol total à jeun >=300 mg/dL ou triglycérides >=250 mg/dL.