HIV感染者に対するVRC07-523LSとボリノスタットの併用療法の安全性と活性を評価するための研究

包含基準:

1. 18歳以上65歳未満
2. -書面によるインフォームドコンセントを提供する参加者の能力と意欲。 注: 研究参加者に予見可能な利益がないため、精神的に無能な参加者は登録されません。

3. -認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって記録されたHIV感染 研究登録前の任意の時点で、認可されたウエスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認された 最初の迅速なHIV以外の方法および/または E/CIA、または HIV-1 抗原による血漿 HIV-1 RNA ウイルスアッセイ。

   反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウェスタンブロットまたはプラズマ HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス負荷。

4. -スクリーニング前の少なくとも24か月間の継続的な抗レトロウイルス療法（以下の包含基準＃5で定義されるART）。

   注: スクリーニング前の継続的な ART は、スクリーニング前の 3 か月間に合計 9 日以上欠席しないことと定義されます。

5. 許可されているレジメンは次のとおりです。

   1. 少なくとも 3 つの ART 薬剤 (薬剤の 1 つとして 1 日総用量が 200 mg 未満の場合はリトナビルまたはコビシスタットをカウントしない)

      注: エージェントの 1 つは、インテグラーゼ阻害剤、NNRTI (非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤)、またはブースト PI (プロテアーゼ阻害剤) を含める必要があります。

      また

   2. 薬剤の 1 つがブースト PI またはインテグラーゼ阻害剤のいずれかである 2 つの ART 薬剤。

   注: その他の完全に抑制的な抗レトロウイルス薬の組み合わせは、ケースバイケースで検討されます。

   注：代替の抑制レジメンが維持されているが、スクリーニング前の30日以内ではない場合、より簡単な投与スケジュール、不耐性、毒性、改善された副作用プロファイル、または薬物クラス内での薬物の以前の変更または排除は許可されます。

   注: 製剤または用量の変更は許可されます (例: テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) からテノホビル アラフェナミド (TAF) へ、リトナビルからコビシスタットへ、または個別の ART 薬剤から固定用量の組み合わせへの投与など)。 .

6. -参加者が研究を通じてARTを継続する能力と意欲。
7. -プロトコル療法、スケジュールを順守することができ、喜んで順守し、抗レトロウイルス療法を順守すると判断されます。

8. -スクリーニング前の過去24か月の3つの時点で血漿HIV-1 RNA <50コピー/ mLであり、過去24か月の2つの連続した時点で≥50コピー/ mLであることはありません。

   注: 文書化された血漿 HIV-1 RNA は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定または同等の資格を持つ米国の検査室で実施する必要があります。

9. -少なくとも1つの文書化された血漿HIV-1 RNAの結果が<50コピー/ mLで、スクリーニングの24か月以上36か月前。
10. -スクリーニング時のFDA承認のHIV RNAアッセイで血漿HIV-1 RNAレベル<50コピー/ mL、米国CLIA認定研究所（またはそれに相当するもの）で実施。
11. -CD4 細胞数が 350 細胞/mm³ 以上で、試験参加前 90 日以内に取得され、米国 CLIA 認定研究所 (または同等の施設) で実施された。
12. -研究登録前60日以内のC型肝炎（HCV）抗体陰性の結果、または参加者がHCV抗体陽性の場合は、研究登録前60日以内のHCV RNA陰性。
13. -研究登録前の60日以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陰性。

14. -結核（TB）のインターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）で、試験開始前の60日以内に陰性の結果が得られた。

    注: 以前に TB IGRA 陽性であり、予防治療が完了したという証拠が文書化されている参加者は、研究に登録することができ、スクリーニング時に IGRA を受ける必要はありません。 予防治療を完了していない以前のIGRA陽性の参加者は除外されます。

15. 生殖能力のない男性および女性（下記参照）は、避妊具の使用を必要とせずに適格です。 不妊手術および更年期障害の許容される文書は、以下に指定されています。

    a) 以下のいずれかの臨床医または臨床医のスタッフによって伝えられた書面または口頭の文書:

    1. 医師の報告書/手紙
    2. 患者記録の手術報告書またはその他の情報源の文書 (無精子症の検査報告書は、出生時に男性の性別が割り当てられたパートナーの精管切除、子宮摘出術、卵巣摘出術、非外科的永久滅菌、または卵管結紮の成功を記録するために必要です。)
    3. 退院概要
    4. 文書化された、または参加者が報告した 1 年以上の月経がないことは、卵胞刺激ホルモン放出因子 (FSH) 測定値が報告検査室によって確立された閉経期の範囲に上昇したことで確認されなければなりません。
16. すべての参加者は、研究中および最後の注入から4か月間、受胎プロセス（妊娠または妊娠の積極的な試み、精子提供、体外受精、卵子提供など）に参加しないことに同意する必要があります。

17. 妊娠につながる可能性のある性行為に参加しているすべての男性は、訪問 3 の少なくとも 21 日前から、最後の注入後 4 か月間、以下の形式の避妊の少なくとも 1 つを一貫して使用することに同意する必要があります。

    a) 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム (男性または女性) b) 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは子宮頸部キャップ c) 子宮内避妊器具 (IUD) d) 卵管結紮 e) ホルモンベースの避妊薬 f) 精管切除の成功

    注: リトナビルまたはコビシスタットを服用している女性パートナーの場合、エストロゲン ベースの避妊薬は信頼できないため、別の方法を提案する必要があります。

18. 適切なロケーター情報を提供する能力と意欲。
19. -研究担当者と効果的にコミュニケーションをとる能力と意欲;プロトコル要件への準拠に関して、信頼性が高く、意欲的で、協力的であると見なされます。
20. 輸液および白血球除去のための適切な血管アクセス。
21. 錠剤も問題なく飲み込める。

22. -研究期間中に治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。

    注: 治験薬とは、ヒトへの使用を意図した未承認の治験薬として FDA によってまだ承認されていないものとして定義されます。

23. -次の検査値で示される適切な臓器機能：

血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mm^3;血小板 ≥125,000 / mm^3;ヘモグロビン≧13g/dL（男性）および≧11g/dL（女性）

凝固：プロトロンビン時間または国際正規化比（INR）≤1.5x正常上限（ULN）

ケミストリー: K+ レベル - 正常範囲内。 Mg++ レベルが 1.2 ミリ当量/L 以上であるが、ULN の 1.5 倍未満。グルコース - スクリーニング血清グルコース≤グレード1（絶食または非絶食）;アルブミン≧3.3g/dL

腎臓: 慢性腎臓病 (CKD)-Epi 方程式によって決定されるクレアチニン クリアランス

肝臓: 血清総ビリルビン - 総ビリルビン < 1.5 X ULN。 総ビリルビンが上昇している場合、直接ビリルビンは ULN 範囲の 2 倍未満でなければなりません。

注: 参加者がアタザナビルを含む治療を受けている場合、総ビリルビンの代わりに直接ビリルビンを測定し、≤ 1.0 mg/dL でなければなりません。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、SGOT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT、SGPT）≤1.25 X ULN; -アルカリホスファターゼ≤2.0 X ULN;リパーゼ < 1.6 X ULN;尿検査: 尿タンパク - 陰性または微量許容 ULN = 正常値の上限

除外基準:

1. -VORのコンポーネントに対する既知のアレルギーまたは感受性
2. VRC07-523LS 製剤成分、VRC01 または VRC01LS に対する重篤な副作用。これには、アナフィラキシーの既往や、蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状が含まれます。
3. -閉経、子宮摘出術または両側卵巣摘出術、両側卵管結紮、または非外科的滅菌を示すFSHレベルの記録がない女性。
4. スクリーニング前30日以内に、バルプロ酸などのヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤様活性を持つ化合物の受領。 潜在的な参加者は、30 日間のウォッシュアウト期間後にスクリーニングを受けることができます。

5. -研究登録前30日以内の調査研究エージェント。

   注: 観察のみの研究への同時登録は許可されています。

   注: FDA 承認薬を使用した他の試験への同時登録は、禁止されていると記載されていない場合は、試験 PI によって評価され、ケースバイケースで許可されます。

6. -スクリーニング前の6か月の血漿HIV RNA ≥150コピー/ mL。
7. 体重 > 115kg

8. -未治療の梅毒感染症（治療の明確な記録がない陽性急速血漿レアギン（RPR）と定義）。

   注：未治療の梅毒の場合、参加者は梅毒の適切な治療の文書化に従って再スクリーニングすることができます

9. -抗ウイルス療法によるHCVの現在の治療、またはスクリーニング前の6か月以内にHCV治療を受けた参加者。

10. -入国前90日以内の次のいずれかの使用：全身性コルチコステロイド、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、抗CD25抗体、インターフェロン（IFN）、インターロイキン-2（IL- 2)。

    除外されない: [1] コルチコステロイド点鼻スプレー。 [2] 吸入コルチコステロイド; [3] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所ステロイド。または[4]経口/非経口プレドニゾンまたは同等の1コースの用量が2mg / kg /日未満で、治療期間が11日未満で、登録の少なくとも30日前に完了する。

11. -クマジン、ワルファリン、またはその他のクマジン誘導体抗凝固剤の現在の使用。
12. -スクリーニング前の6か月以内にHIV免疫療法を事前に受けた。
13. -ボリノスタットの3回以上の投与の以前の受領。
14. スクリーニング前の2か月以内にヒト化またはヒトモノクローナル抗体（mAb）を事前に受け取った場合、認可されているか治験であるかにかかわらず、ケースバイケースで研究PIによって適格性が決定されます。
15. -研究に参加する前の90日以内に、輸血製剤、免疫グロブリン、または造血成長因子を受け取りました。
16. 妊娠中または授乳中。
17. -重篤な病気、悪性腫瘍、HIV以外の免疫不全の病歴またはその他の証拠、または調査員の意見で参加者を研究に不適切にするその他の状態 スクリーニングの少なくとも90日前。

18. 自己免疫疾患の病歴

    排他的ではない: 免疫抑制剤を必要とせず、サイト研究者 (または指名された人) の判断で、悪化する可能性が低く、有害事象 (AE) を合併する可能性が低い、軽度、安定した、合併症のない自己免疫疾患の人評価。

19. -スクリーニング前の30日以内の総面積が15 cm-2を超える局所ステロイドの使用。
20. -スクリーニング前90日以内のアクティブなエイズ定義日和見感染の治療。

21. -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴。

    注：非黒色腫皮膚がん（例：基底細胞がんまたは扁平上皮皮膚がん）の病歴は、登録の少なくとも3か月前に完全切除が記録されている場合に除外されません）。

22. 精神疾患または感染症などの身体疾患の治療のために強制的に拘留された（非自発的に投獄された）。

23. -参加者の能力を妨げる既知の精神医学的、医学的、職業的、または物質乱用障害 試験の要件に完全に協力する 試験研究者（または被指名人）によって評価されたもの。

    特に除外: [1] 最近の精神病。 [2] 自殺の継続的なリスク。または [3] 自殺未遂または身振りの最近の履歴。

24. 以下を含むがこれらに限定されない重大な病状の病歴またはその他の臨床的証拠：

    a) 免疫応答に影響を与えるプロセス b) 免疫応答に影響を与える投薬を必要とするプロセス c) 反復注射、点滴、または採血の禁忌 d) 状態またはプロセス (例えば、慢性蕁麻疹または最近の注射)または残留炎症の証拠を伴う注入) その徴候および症状が研究製品への反応と混同される可能性がある

25. 現在の抗結核療法

26. 糖尿病1型

    注: グルコースの包含基準 (包含基準 #23) を満たす 2 型糖尿病患者は除外されません。

27. -冠動脈疾患、うっ血性心不全、またはスクリーニングを研究する前に現在の治療を必要とする不整脈の病歴。

28. 高血圧 - 収縮期血圧が一貫して 150 mm Hg を超え、拡張期血圧が 100 mm Hg を超える場合は除外します。

    注: 過去 12 か月以内に完了した研究用白血球アフェレーシス手順中に発生した血圧上昇は、この要件から除外されます。 許容可能な孤立した立面図は、許容できるものとして記録され、研究 PI または被指名者によって署名されている必要があります。

29. -不安定な喘息（例えば、明らかな引き金なしで発生する突然の急性発作）または過去12か月間の次のいずれか：

    1. 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の悪化が1回以上;
    2. 喘息の緊急治療、緊急治療、入院、または挿管。
30. 医師が診断した出血性疾患（例：凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板疾患）
31. 発作性障害：過去3年以内の発作の病歴、または過去3年以内の任意の時点での発作の予防または治療に使用される薬物の使用。

32. 無脾症の病歴 - 以下によって示される正常な脾臓機能の欠如:

    1. 脾臓摘出
    2. 鎌状赤血球症
33. -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴。
34. 囚人の募集と参加は許可されていません。