難治性がん患者におけるチェックポイント阻害剤ニボルマブおよびイピリムマブと併用した組換えインターロイキン-15

• 包含基準:

被験者は、組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍であることが判明している必要があります。これは転移性または治療抵抗性の癌であり、治癒不可能であるか、または生存の利点に関連する既知の手段または治療法がありません（被験者または医師の研究者によって定義されます）。 安全に生検できる腫瘍を有する被験者の登録が奨励される。

-被験者は、1次元以上で正確に測定できる1病変以上として定義される評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）。従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンでは 10 mm 以上です。

被験者は、NCI有害事象共通用語基準（CTCAE）のグレード1以下に回復したか、4週間以上前に投与された化学療法または生物学的療法の毒性から安定しているか、半減期の5週間前のいずれか短い方。

任意の癌に対してビスフォスフォネート/デノスマブを投与されている被験者、または前立腺癌に対してホルモン療法を受けている被験者は、この治療を続けることができます。 ただし、前立腺がんの被験者は、ホルモン療法にもかかわらず進行したか、ホルモン療法を拒否または不寛容な転移性疾患を確認している必要があります。

18 歳以上の年齢。

-ECOGパフォーマンスステータスが2以下（カルノフスキーまたはランスキーが70％以上。

被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

• 2,000/mm^3以上の白血球
• 絶対好中球数 (ANC) 1,500/mm^3 以上
• 100,000/mm^3以上の血小板
• -総ビリルビンが通常の施設上限の1.5倍以下（ULN）
• -AST / ALTは1.5倍以下の施設の正常上限（ULN）、または肝転移の場合はULNの2.5倍以下
• -血清クレアチニンが施設のULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが50 mL / min / 1.73以上 血清クレアチニンレベルが施設の正常値の 1.5 倍を超える被験者の場合は m2
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。

-非アクティブな中枢神経系（CNS）転移のある被験者は適格です。 非活動性 CNS 転移は次のように定義されます。治療終了後、少なくとも1ヶ月はスキャンしてください。

被験者は、以前の毒性から回復している限り、この試験で使用されている3つの薬剤のいずれかによる治療、または他のチェックポイント阻害剤による治療で以前に進行した可能性があります。 この試験で使用されている3つの薬剤のうちの任意の2つの組み合わせによる治療で以前に進行した被験者は、トリプレットコホートのみに適格です。

発育中のヒト胎児に対するイピリムマブ、ニボルマブ、および rhIL-15 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前、研究の治療期間中、および最低 5 か月間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります (女性）および治験薬の最終投与後7か月（男性）。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

-研究の拡大段階にある場合、研究目的で血液および生検サンプルを提供する意欲。

除外基準:

-以前に細胞傷害性療法、免疫療法、大手術、抗腫瘍ワクチンまたはモノクローナル抗体を4週間または5半減期のいずれか短い方で受けた被験者 C1D1の前（抗CTLA-4などのチェックポイント阻害剤については6週間前）または抗 PD1/PD-L1 およびニトロソウレアまたはマイトマイシン C)。 -被験者は、C1D1の2週間前に放射線療法を受けてはなりません。 チェックポイント阻害剤の1つによる以前の治療中にグレード3以上のirAE（内分泌障害を除く）を持っていた被験者は、試験から除外されます。グレード 1 または 2 の irAE (重篤な AE を含む) があり、グレード 1 に回復した被験者は、PI の裁量で適格です。

原発性脳腫瘍または活動性 CNS 転移のある被験者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。

-この試験のいずれかの薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。

-乳がんまたは前立腺がんのホルモン療法を除く、同時抗がん療法（他の治験薬を含む）。 以前に別のがんの治療を受けており、無病期間が 1 年未満の患者は除外されます。

-進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、認知障害、積極的な薬物乱用、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患は、治験責任医師の見解では、安全な治療やインフォームド コンセントを与える能力を排除し、研究要件の遵守を制限します。

治療中に効果的な避妊を行うことができない、または拒否する、または妊娠中または積極的な授乳中。 胎児または新生児へのリスクに関する重要な前臨床情報がないため、妊娠中または授乳中の女性はこの試験への参加から除外されます。

-文書化されたHIV感染または陽性の血清学。 rhIL-15 治療は被験者の免疫システムを刺激して腫瘍を攻撃するため、HIV 患者の免疫システムに欠陥があると、この治療に対する反応が利益をもたらす可能性がはるかに低くなり、これらの被験者はこの治験に適格ではありません。

-重度の喘息の病歴（軽度の喘息の病歴があり、非コルチコステロイドに切り替えることができる被験者）

気管支拡張薬レジメンが適格です）。

重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性のある、再発する可能性のある活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する患者は除外する必要があります。 吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。