Rekombinant Interleukin-15 i kombination med Checkpoint-hämmare Nivolumab och Ipilimumab hos personer med refraktär cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftade solida tumörmaligniteter som är metastaserande eller behandlingsrefraktära cancerformer som inte kan botas eller som inte har kända åtgärder eller behandlingar som är förknippade med en överlevnadsfördel (enligt definitionen av försökspersonen eller läkarens utredare). Registrering av försökspersoner med tumörer som säkert kan biopsieras uppmuntras.

Försökspersoner måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom definierad som större än eller lika med 1 lesion som kan mätas exakt i större än eller lika med 1 dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kort axel för nodallesioner) som större än eller lika med 20 mm med konventionella tekniker eller som större än eller lika med 10 mm med en spiral datortomografi (CT) scan.

Försökspersonerna måste ha återhämtat sig till mindre än eller lika med grad 1 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) eller stabiliserats från toxicitet från tidigare kemoterapi eller biologisk terapi administrerad mer än 4 veckor eller 5 halveringstider tidigare, beroende på vilket som är kortast.

Personer som behandlas med bisfosfonater/denosumab för någon cancerform eller som behandlas med hormonbehandling för prostatacancer kan fortsätta denna behandling. Emellertid måste försökspersoner med prostatacancer ha bekräftat metastaserande sjukdom som har fortskridit trots hormonbehandling eller vägrat eller är intolerant mot hormonbehandling.

Ålder högre än eller lika med 18 år.

ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2 (Karnofsky eller Lansky större än eller lika med 70 %.

Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

• leukocyter större än eller lika med 2 000/mm^3
• absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mm^3
• blodplättar större än eller lika med 100 000/mm^3
• totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
• ASAT/ALT mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN) eller om levermetastaser, mindre än eller lika med 2,5 gånger ULN
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell ULN, ELLER kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med serumkreatininnivåer större än 1,5 gånger högre än institutionell normal
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.

Personer med inaktiva metastaser från centrala nervsystemet (CNS) är berättigade. Inaktiv CNS-metastasering definieras som: inga symtom på hjärnmetastaser efter framgångsrik definitiv behandling av hjärnmetastaser (kirurgisk resektion, helhjärnbestrålning, stereotaktisk strålbehandling eller en kombination av dessa) med stabilt eller förbättrat radiografiskt utseende på magnetisk resonanstomografi (MRT) skanning minst 1 månad efter avslutad behandling.

Försökspersoner kan tidigare ha gått vidare med behandling med ett av de 3 medel som används i denna prövning eller behandling med andra checkpoint-hämmare, så länge som de har återhämtat sig från tidigare toxicitet. Försökspersoner som tidigare gått vidare med behandling med en kombination av två av de tre medlen som används i denna studie är endast berättigade till triplettkohorten.

Effekterna av ipilimumab, nivolumab och rhIL-15 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under studiens behandlingsdel och i minst 5 månader ( kvinnor) och 7 månader (män) efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Villighet att tillhandahålla blod- och biopsiprover för forskningsändamål om på utbyggnadsfasen av studien.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersoner som har fått någon tidigare cellgiftsbehandling, immunterapi, större operation, antitumörvacciner eller monoklonala antikroppar under de 4 veckorna eller 5 halveringstiderna, beroende på vilket som är kortast, före C1D1 (6 veckor före för checkpoint-hämmare som anti-CTLA-4) eller anti-PD1/PD-L1 och för nitrosoureas eller mitomycin C). Försökspersoner får inte ha fått strålbehandling under de två veckorna före C1D1. Försökspersoner som hade grad högre än eller lika med 3 irAE (exklusive endokrinopatier) under tidigare behandling med en av checkpoint-hämmarna exkluderas från prövningen; ämnen som hade betyg 1 eller 2 irAE (inklusive allvarliga AE) som har löst sig till grad 1 är berättigade enligt PI:s bedömning.

Försökspersoner med primär hjärncancer eller aktiva CNS-metastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.

Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som något av medlen i denna prövning.

Samtidig anticancerterapi (inklusive andra prövningsmedel) med undantag för hormonbehandling för bröst- eller prostatacancer. Patienter som har fått behandling för en annan cancer tidigare och som varit sjukdomsfria i mindre än ett år är exkluderade.

Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kognitiv försämring, missbruk av aktiv substans eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra säker behandling eller förmågan att ge informerat samtycke och begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Oförmåga eller vägran att använda effektiv preventivmetod under behandling eller förekomst av graviditet eller aktiv amning. Eftersom det inte finns någon signifikant preklinisk information om risken för ett foster eller nyfödda spädbarn, kommer gravida eller ammande kvinnor att uteslutas från att delta i denna studie.

Dokumenterad HIV-infektion eller positiv serologi. Eftersom rhIL-15-behandling stimulerar individens immunsystem att attackera sin tumör, gör det defekta immunsystemet hos individer med HIV mycket mindre sannolikt att svar på denna behandling ger fördelar och dessa ämnen är inte berättigade till detta försök.

Anamnes med svår astma (personer med en historia av mild astma som är på eller kan byta till icke-kortikosteroider

luftrörsvidgande kurer är kvalificerade).

Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider, bör uteslutas. Användning av inhalerade kortikosteroider är tillåten.