난치성 암 환자에서 체크포인트 억제제 니볼루맙 및 이필리무맙과 조합된 재조합 인터루킨-15

• 포함 기준:

피험자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 치료 불응성 암인 고형 종양 악성 종양이 있어야 하며, 이는 치료가 불가능하거나 생존 이점(피험자 또는 의사 조사자가 정의한 대로)과 관련된 측정 또는 치료법이 알려져 있지 않습니다. 안전하게 생검할 수 있는 종양이 있는 피험자의 등록이 권장됩니다.

피험자는 1차원 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 1개 이상의 병변으로 정의된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축). 기존 기술의 경우 20mm 이상 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔의 경우 10mm 이상입니다.

피험자는 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) 1등급 이하로 회복되었거나 4주 이상 또는 5반감기 중 더 짧은 기간에 투여된 이전 화학 요법 또는 생물학적 요법의 독성으로부터 안정화되어야 합니다.

암에 대한 비스포스포네이트/데노수맙 또는 전립선암에 대한 호르몬 요법을 받고 있는 피험자는 이 요법을 계속할 수 있습니다. 그러나 전립선암 피험자는 호르몬 요법에도 불구하고 진행되었거나 호르몬 요법을 거부하거나 내성이 없는 전이성 질환이 확인되어야 합니다.

18세 이상의 연령.

ECOG 수행도 2 이하(Karnofsky 또는 Lansky 70% 이상.

피험자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 2,000/mm^3 이상의 백혈구
• 절대호중구수(ANC) 1,500/mm^3 이상
• 100,000/mm^3 이상의 혈소판
• 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 총 빌리루빈
• AST/ALT는 ULN(institutional upper limit of normal)의 1.5배 이하 또는 간 전이인 경우 ULN의 2.5배 이하
• 혈청 크레아티닌 기관 ULN의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율 50 mL/min/1.73 이상 기관 정상보다 1.5배 이상 높은 혈청 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m2
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

비활성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자가 적격입니다. 비활성 CNS 전이는 다음과 같이 정의됩니다. 자기 공명 영상(MRI)에서 안정적이거나 개선된 방사선학적 외관과 함께 뇌 전이의 성공적인 최종 치료(외과적 절제, 전뇌 방사선 조사, 정위 방사선 요법 또는 이들의 조합) 후 뇌 전이의 증상이 없음 치료 완료 후 최소 1개월 후에 스캔하십시오.

피험자는 이전 독성에서 회복된 한 이 시험에 사용된 3가지 제제 중 하나로 치료를 진행했거나 다른 체크포인트 억제제로 치료를 진행했을 수 있습니다. 이전에 이 시험에 사용된 3가지 제제 중 2가지 조합으로 치료를 진행한 피험자는 3중항 코호트에만 적합합니다.

인간 태아 발달에 대한 이필리무맙, 니볼루맙 및 rhIL-15의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 치료 기간 동안, 그리고 최소 5개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성) 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월(남성). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

연구의 확장 단계에 있는 경우 연구 목적으로 혈액 및 생검 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

C1D1(항-CTLA-4와 같은 관문 ​​억제제의 경우 6주 전) 이전에 4주 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 이전에 세포 독성 요법, 면역 요법, 대수술, 항종양 백신 또는 단클론 항체를 받은 피험자 또는 항-PD1/PD-L1 및 니트로소우레아 또는 미토마이신 C). 피험자는 C1D1 이전 2주 동안 방사선 요법을 받지 않았어야 합니다. 이전에 관문 억제제 중 하나로 치료하는 동안 3 irAE(내분비병 제외) 이상의 등급을 받은 피험자는 시험에서 제외됩니다. 1등급으로 해결된 1등급 또는 2등급 irAE(심각한 AE 포함)를 가진 피험자는 PI의 재량에 따라 적격입니다.

원발성 뇌암 또는 활성 CNS 전이가 있는 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.

이 임상 시험의 어떤 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

유방암 또는 전립선암에 대한 호르몬 요법을 제외한 동시 항암 요법(다른 시험용 제제 포함). 이전에 다른 암에 대한 치료를 받았고 1년 미만 동안 질병이 없는 환자는 제외됩니다.

진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 인지 장애, 활성 물질 남용 또는 조사자의 관점에서 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 안전한 치료 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 배제하고 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.

치료 중 또는 임신 중이거나 적극적인 모유 수유 중 효과적인 피임을 할 수 없거나 거부합니다. 태아 또는 신생아에 대한 위험에 관한 중요한 전임상 정보가 없기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 시험에 참여하지 않습니다.

기록된 HIV 감염 또는 양성 혈청 검사. rhIL-15 치료는 피험자의 면역 체계를 자극하여 그들의 종양을 공격하기 때문에, HIV에 걸린 피험자의 결함 있는 면역 체계는 이 치료에 대한 반응이 혜택을 제공할 가능성이 훨씬 적고 이러한 피험자는 이 시험에 적합하지 않습니다.

중증 천식 병력(비코르티코스테로이드를 사용 중이거나 전환할 수 있는 경증 천식 병력이 있는 대상

기관지 확장제 요법이 적합합니다).

활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 흡입용 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.