Rekombinant interleukin-15 i kombinasjon med sjekkpunkthemmere Nivolumab og Ipilimumab hos personer med refraktær kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet solid svulst malignitet som er metastatisk eller behandlingsrefraktær kreft som ikke kan helbredes eller ikke har kjente tiltak eller behandlinger som er assosiert med en overlevelsesfordel (som definert av forsøkspersonen eller legens utreder). Registrering av forsøkspersoner med svulster som trygt kan biopsieres oppmuntres.

Forsøkspersoner må ha evaluerbar eller målbar sykdom definert som større enn eller lik 1 lesjon som kan måles nøyaktig i større enn eller lik 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som større enn eller lik 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som større enn eller lik 10 mm med en spiral computertomografi (CT) skanning.

Forsøkspersonene må ha restituert til mindre enn eller lik grad 1 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) eller stabilisert fra toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi administrert mer enn 4 uker eller 5 halveringstider tidligere, avhengig av hva som er kortest.

Personer på bisfosfonater/denosumab for enhver kreftform eller på hormonbehandling for prostatakreft kan fortsette denne behandlingen. Imidlertid må forsøkspersoner med prostatakreft ha bekreftet metastatisk sykdom som har utviklet seg til tross for hormonbehandling eller nektet eller er intolerante overfor hormonbehandling.

Alder over eller lik 18 år.

ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky eller Lansky større enn eller lik 70 %.

Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• leukocytter større enn eller lik 2000/mm^3
• absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm^3
• blodplater større enn eller lik 100 000/mm^3
• total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• ASAT/ALT mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller hvis levermetastaser, mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell ULN, ELLER Kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med serumkreatininnivåer større enn 1,5 ganger høyere enn normal institusjon
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

Personer med inaktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser er kvalifisert. Inaktiv CNS-metastase er definert som: ingen symptomer på hjernemetastaser etter vellykket definitiv behandling av hjernemetastaser (kirurgisk reseksjon, helhjernebestråling, stereotaktisk strålebehandling eller en kombinasjon av disse) med stabilt eller forbedret røntgenbilde på magnetisk resonansavbildning (MRI) skanning minst 1 måned etter fullført behandling.

Pasienter kan tidligere ha kommet videre med behandling med ett av de 3 midlene som brukes i denne studien eller behandling med andre sjekkpunkthemmere, så lenge de har kommet seg etter tidligere toksisitet. Personer som tidligere har gått videre med behandling med en kombinasjon av 2 av de 3 midlene som brukes i denne studien, er kun kvalifisert for triplettkohorten.

Effekten av ipilimumab, nivolumab og rhIL-15 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, under behandlingsdelen av studien, og i minimum 5 måneder ( kvinner) og 7 måneder (menn) etter siste dose studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Vilje til å gi blod- og biopsiprøver for forskningsformål hvis på utvidelsesfasen av studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Personer som har mottatt noen tidligere cellegiftbehandling, immunterapi, større kirurgiske inngrep, antitumorvaksiner eller monoklonale antistoffer i løpet av 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før C1D1 (6 uker før for sjekkpunkthemmere som anti-CTLA-4) eller anti-PD1/PD-L1 og for nitrosourea eller mitomycin C). Forsøkspersonene må ikke ha fått strålebehandling i løpet av de 2 ukene før C1D1. Forsøkspersoner som hadde grad over eller lik 3 irAE (ekskludert endokrinopatier) under tidligere behandling med en av sjekkpunkthemmerne er ekskludert fra studien; fag som hadde karakter 1 eller 2 irAE (inkludert alvorlige AE) som har løst seg til klasse 1, er kvalifisert etter PIs skjønn.

Personer med primær hjernekreft eller aktive CNS-metastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.

Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen av midlene i denne studien.

Samtidig kreftbehandling (inkludert andre undersøkelsesmidler) med unntak av hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft. Pasienter som tidligere har fått behandling for en annen kreftsykdom og som har vært sykdomsfrie i mindre enn ett år er ekskludert.

Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kognitiv svekkelse, aktiv rusmiddelmisbruk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens syn ville utelukke sikker behandling eller muligheten til å gi informert samtykke og begrense etterlevelse av studiekrav.

Manglende evne eller avslag på å bruke effektiv prevensjon under behandling eller tilstedeværelse av graviditet eller aktiv amming. Fordi det ikke er signifikant preklinisk informasjon om risikoen for et foster eller nyfødt spedbarn, vil gravide eller ammende kvinner bli ekskludert fra deltakelse i denne studien.

Dokumentert HIV-infeksjon eller positiv serologi. Siden rhIL-15-behandling stimulerer forsøkspersonens immunsystem til å angripe svulsten, gjør det defekte immunsystemet til individer med HIV mye mindre sannsynlighet for å gi fordeler, og disse forsøkspersonene er ikke kvalifisert for denne studien.

Anamnese med alvorlig astma (pasienter med en historie med mild astma som er på eller kan byttes til ikke-kortikosteroider

bronkodilatatorregimer er kvalifisert).

Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes. Bruk av inhalerte kortikosteroider er tillatt.