Rekombinowana interleukina-15 w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych, niwolumabem i ipilimumabem, u osób z rakiem opornym na leczenie

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie złośliwość guza litego, która jest rakiem przerzutowym lub rakiem opornym na leczenie, który nie jest uleczalny lub nie ma znanych środków lub terapii, które są związane z przewagą przeżycia (zgodnie z definicją pacjenta lub lekarza prowadzącego). Zachęca się do włączania pacjentów z guzami, które można bezpiecznie poddać biopsji.

Pacjenci muszą mieć możliwą do oceny lub mierzalną chorobę zdefiniowaną jako większą lub równą 1 zmianie, którą można dokładnie zmierzyć w wymiarze większym lub równym 1 (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian w węzłach) jako większa co najmniej 20 mm w przypadku technik konwencjonalnych lub co najmniej 10 mm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej (CT).

Pacjenci musieli powrócić do stanu niższego lub równego stopniowi 1 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) lub ustabilizować toksyczność wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej podawanych dłużej niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania wcześniej, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.

Osoby przyjmujące bisfosfoniany/denosumab z powodu dowolnego nowotworu lub terapię hormonalną z powodu raka gruczołu krokowego mogą kontynuować tę terapię. Jednak pacjenci z rakiem prostaty muszą mieć potwierdzone przerzuty, które postępują pomimo terapii hormonalnej lub odmawiają lub nie tolerują terapii hormonalnej.

Wiek większy lub równy 18 lat.

Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (Karnofsky lub Lansky większy lub równy 70%.

Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

• leukocyty większe lub równe 2000/mm^3
• bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mm^3
• płytki krwi większe lub równe 100 000/mm^3
• bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
• AspAT/AlAT mniejszy lub równy 1,5-krotności ustalonej górnej granicy normy (GGN) lub w przypadku przerzutów do wątroby, mniejszy lub równy 2,5-krotności GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności ULN w placówce LUB klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny w surowicy ponad 1,5 razy wyższym niż normalnie w placówce
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.

Kwalifikują się pacjenci z nieaktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Nieaktywne przerzuty do OUN definiuje się jako: brak objawów przerzutów do mózgu po skutecznym ostatecznym leczeniu przerzutów do mózgu (resekcja chirurgiczna, napromienianie całego mózgu, radioterapia stereotaktyczna lub ich kombinacja) ze stabilnym lub poprawionym obrazem radiologicznym w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonać badanie po co najmniej 1 miesiącu od zakończenia leczenia.

Pacjenci mogli wcześniej osiągnąć postęp podczas leczenia jednym z 3 środków stosowanych w tym badaniu lub leczenia innymi inhibitorami punktów kontrolnych, o ile wyzdrowiali z poprzedniej toksyczności. Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła progresja podczas leczenia kombinacją dowolnych 2 z 3 środków stosowanych w tym badaniu, kwalifikują się tylko do kohorty trojaczków.

Wpływ ipilimumabu, niwolumabu i rhIL-15 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, podczas części badania dotyczącej leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy ( kobiety) i 7 miesięcy (mężczyźni) po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Gotowość do dostarczenia próbek krwi i biopsji do celów badawczych, jeśli badanie jest w fazie rozszerzania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby, które otrzymały jakąkolwiek wcześniejszą terapię cytotoksyczną, immunoterapię, poważny zabieg chirurgiczny, szczepionki przeciwnowotworowe lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed C1D1 (6 tygodni przed inhibitorami punktu kontrolnego, takimi jak anty-CTLA-4 lub anty-PD1/PD-L1 oraz dla nitrozomoczników lub mitomycyny C). Osoby nie mogły otrzymywać radioterapii w ciągu 2 tygodni poprzedzających C1D1. Pacjenci, u których stopień irAE był wyższy lub równy 3 (z wyłączeniem endokrynopatii) podczas wcześniejszego leczenia jednym z inhibitorów punktu kontrolnego, są wykluczeni z badania; pacjenci, którzy mieli irAE stopnia 1 lub 2 (w tym poważne AE), którzy przeszli do stopnia 1, kwalifikują się według uznania PI.

Pacjenci z pierwotnym rakiem mózgu lub aktywnymi przerzutami do OUN powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.

Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do któregokolwiek ze środków biorących udział w tym badaniu.

Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (w tym inne badane leki) z wyjątkiem terapii hormonalnej raka piersi lub prostaty. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu innego nowotworu i byli wolni od choroby przez mniej niż rok, są wykluczeni.

Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, upośledzenie funkcji poznawczych, nadużywanie substancji czynnych lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zdaniem badacza mogłyby uniemożliwić bezpieczne leczenie lub możliwość wyrażenia świadomej zgody i ograniczyć przestrzeganie wymagań dotyczących badania.

Niezdolność lub odmowa stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie terapii lub obecność ciąży lub aktywnego karmienia piersią. Ponieważ nie ma istotnych informacji przedklinicznych dotyczących ryzyka dla płodu lub noworodka, kobiety w ciąży lub karmiące piersią zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu.

Udokumentowane zakażenie wirusem HIV lub pozytywny wynik badań serologicznych. Ponieważ leczenie rhIL-15 stymuluje układ odpornościowy osobników do atakowania ich nowotworu, wadliwy układ odpornościowy osobników z HIV sprawia, że ​​odpowiedź na to leczenie jest znacznie mniej korzystna i osobniki te nie kwalifikują się do tego badania.

Ciężka astma w wywiadzie (pacjenci z astmą łagodną w wywiadzie, którzy przyjmują lub mogą przejść na leczenie niekortykosteroidami

kwalifikują się schematy leków rozszerzających oskrzela).

Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów.