Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rekombinantti interleukiini-15 yhdistelmänä tarkistuspisteestäjien nivolumabin ja ipilimumabin kanssa ihmisillä, joilla on tulenkestäviä syöpiä

keskiviikko 3. joulukuuta 2025 päivittänyt: Jibran Ahmed, National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus rekombinanttisesta interleukiini 15:stä yhdistelmänä tarkistuspisteestäjien nivolumabin ja ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on refraktorinen syöpä

Tausta:

Lääke IL-15 aktivoi immuunijärjestelmää. Lääkkeet nivolumabi ja ipilimumabi estävät immuunisoluja. Lääkkeet voivat yhdessä antaa immuunisoluille mahdollisuuden tunnistaa syöpäsoluja ja hyökätä niihin, mikä aiheuttaa kasvainten kutistumista.

Tavoite:

IL-15:n, nivolumabin ja ipilimumabin vaikutusten ja enimmäisannoksen testaamiseksi.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on syöpä, joka ei reagoi hoitoon

Design:

Osallistujat seulotaan:

  • Lääketieteellinen historia
  • Fyysinen koe
  • Sydän-, veri- ja virtsakokeet
  • Skannaukset

Kasvainbiopsia: Pieni neula poistaa kasvainnäytteen.

Osallistujat kuuluvat yhteen kolmesta hoitoryhmästä:

  • IL-15 nivolumabin kanssa
  • IL-15 ipilimumabin kanssa
  • IL-15 nivolumabin ja ipilimumabin kanssa

Osallistujat ottavat lääkkeet neljässä 6 viikon jaksossa. IL-15 ruiskutetaan ihon alle. Kaksi muuta lääkettä ruiskutetaan käsivarren laskimoon 60–90 minuutin aikana. Osallistujat saattavat joutua jäämään sairaalaan 2–3 tuntia minkä tahansa lääkkeen ensimmäisen annoksen jälkeen seuratakseen sivuvaikutuksia.

Jokainen sykli sisältää:

  • Viikoittainen veri- ja virtsakokeet
  • 5 IL-15-injektiota
  • 1 ipilimumabi-injektio tarvittaessa
  • 3 nivolumabi-injektiota tarvittaessa
  • Skannaukset ja kasvainbiopsia päivänä 42

Jakson 4 jälkeen osallistujat lopettavat IL-15:n käytön. He jatkavat muiden lääkkeiden käyttöä, kunnes he eivät enää siedä sivuvaikutuksia tai heidän syöpänsä pahenee. Nämä syklit sisältävät:

  • Verikokeet 3-4 päivän kuluttua
  • Virtsakokeet 1 päivällä
  • 1 ipilimumabi-injektio tarvittaessa
  • 3 nivolumabi-injektiota tarvittaessa
  • Skannaa joka toisen syklin

Kun osallistujat lopettavat hoidon, lääkäri seuraa heidän sivuvaikutuksiaan 4 kuukauden ajan tai kunnes ne häviävät.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

  • IL-15 on stimuloiva sytokiini, joka aktivoi immuunijärjestelmää ja indusoi T-lymfosyyttien ja NK-solujen lisääntymistä. Ihmisen rekombinantin IL-15:n (rhIL-15) antamisen on osoitettu johtavan verenkierrossa olevien CD8+T-solujen ja NK-solujen dramaattiseen lisääntymiseen; nämä muutokset immuunisolupopulaatioissa viittaavat mahdolliseen kasvainten vastaiseen toimintaan.
  • Immuunitarkistuspisteen estäjät, mukaan lukien nivolumabi (anti-PD-1) ja ipilimumabi (anti-CTLA-4), estävät kasvainsolujen spesifisten T-solujen signalointireittien sitoutumisen. Nämä säätelyreitit vaikuttavat tyypillisesti vähentäen T-solujen aktiivisuutta, ja kasvaimet valitsevat ne yhdessä, jotta pahanlaatuiset solut pääsevät kiertämään immuunivastetta.
  • rhIL-15:n yhdistelmä kahden tarkistuspisteen estäjäterapian kanssa voi johtaa tehostuneeseen immuuniaktivaatioon, mikä johtaa kasvainten vastaisiin T-soluvasteisiin, jotka ovat tehokkaita refraktorisissa syövissä.

ENSISIJAINEN TAVOITE:

- Määritä rhIL-15:n ihonalaisen annon turvallisuus, toksisuusprofiili, annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurimmat siedetyt annokset (MTD) yhdessä anti-CTLA-4-vasta-aineen ipilimumabin ja anti-PD-1-vasta-aineen nivolumabin kanssa. potilailla, joilla on metastasoitunut tai hoitoon vaikeampi syöpä.

TUTKIMUSTAVOITE:

  • Arvioi rhIL-15:n, ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmähoidon kliininen aktiivisuus RECIST 1.1:n perusteella ja tässä tutkimuksessa hoidettujen potilaiden immuuni-RECIST (iRECIST) vasteaste.
  • Tutki tämän yhdistelmän biologisia vaikutuksia kiertäviin T-soluryhmiin ja PD-1/PD-L1-ilmentymiseen ja immuunisoluaktivaatioon kasvainkudoksessa.

KELPOISUUS:

- Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on histologisesti varmistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai hoitoon reagoimaton syöpä.

SUUNNITTELU:

  • Ensimmäiset 4-6 tutkimukseen ilmoittautunutta potilasta sijoitetaan aloitusdubletteihin, joissa on rhIL-15:n ja joko nivolumabin TAI ipilimumabin yhdistelmä; Kun toksisuus on poistunut molemmista kaksoisvalmisteista (eli 2 potilasta, jotka on otettu kumpaankin dublettiin, pysyy DLT-vapaana 6 viikon ajan) ja IRB on tarkistanut ja hyväksynyt turvallisuusanalyysin, uudet potilaat otetaan suoraan mukaan kolminkertaisen aineen yhdistelmään.
  • Kolmen ensimmäisen neljän 42 päivän syklin aikana potilaat saavat SC rhIL-15:tä päivinä 1–8 ja 22–29, suonensisäistä (IV) nivolumabia päivinä 8, 22 ja 36 ja IV ipilimumabia päivänä 8. Syklit 5 ja eteenpäin eivät sisällä rhIL-15-hoitoa.
  • Potilaita rohkaistaan ​​ilmoittamaan kaikista haittatapahtumista, kun otetaan huomioon toksisuuksien suuri todennäköisyys triplettiyhdistelmähoidon yhteydessä.
  • Verta PD-päätepisteitä varten kerätään koko tutkimuksen ajan, ja kasvainbiopsiat kerätään esikäsittelyä ja C1D42:ta varten (valinnainen duplettien ja tripletin eskalaatiovaiheen aikana, pakollinen tripletin laajennusvaiheen aikana)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on etäpesäkkeitä tai hoitoon reagoimattomia syöpiä, jotka eivät ole parannettavissa tai joilla ei ole tunnettuja toimenpiteitä tai hoitoja, jotka liittyvät eloonjäämisetuihin (kohteen tai lääkärin tutkijan määrittelemällä tavalla). Sellaisten koehenkilöiden ottamista mukaan, joilla on kasvaimia, joista voidaan ottaa biopsia turvallisesti, suositellaan.

Koehenkilöillä on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty suuremmiksi tai yhtä suuriksi kuin 1 leesio, joka voidaan mitata tarkasti suuremmassa tai yhtä suuressa ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) kuin tai yhtä suuri kuin 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai vähintään 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT).

Potilaiden on oltava toipuneet alle tai yhtä suureen asteen 1 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -arvoon tai stabiloituneet aiemman kemoterapian tai biologisen hoidon toksisuudesta, joka on annettu yli 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa aikaisemmin sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

Potilaat, jotka saavat bisfosfonaatteja/denosumabia minkä tahansa syövän hoitoon tai saavat hormonihoitoa eturauhassyövän hoitoon, voivat jatkaa tätä hoitoa. Eturauhassyöpää sairastavilla koehenkilöillä on kuitenkin oltava vahvistettu metastaattinen sairaus, joka on edennyt hormonihoidosta huolimatta tai on kieltäytynyt hormonihoidosta tai se ei siedä sitä.

Ikä vähintään 18 vuotta.

ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky tai Lansky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.

Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 2000/mm^3
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
  • kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST/ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai jos maksametastaasi on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa laitoksen ULN, TAI kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden seerumin kreatiniinitaso on yli 1,5 kertaa korkeampi kuin laitos normaalisti
  • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
  • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

Potilaat, joilla on inaktiivinen keskushermosto (CNS) etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia. Inaktiivinen keskushermoston etäpesäke määritellään seuraavasti: aivometastaasien oireiden puuttuminen onnistuneen lopullisen aivometastaasien hoidon (kirurginen resektio, koko aivojen säteilytys, stereotaktinen sädehoito tai näiden yhdistelmä) jälkeen, ja radiografinen ulkonäkö on vakaa tai parantunut magneettikuvauksessa (MRI) skannaus vähintään 1 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Koehenkilöt ovat saattaneet aiemmin edetä hoidossa jollakin tässä kokeessa käytetyistä kolmesta aineesta tai hoidossa muilla tarkistuspisteen estäjillä, kunhan he ovat toipuneet aikaisemmasta toksisuudesta. Koehenkilöt, jotka etenivät aiemmin hoidossa millä tahansa kahdella tässä kokeessa käytetystä kolmesta aineesta, ovat kelvollisia vain kolmoiskohorttiin.

Ipilimumabin, nivolumabin ja rhIL-15:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan ( naiset) ja 7 kuukautta (miehet) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Halukkuus toimittaa veri- ja biopsianäytteitä tutkimustarkoituksiin, jos se on tutkimuksen laajennusvaiheessa.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sytotoksista hoitoa, immunoterapiaa, suurta leikkausta, kasvaimia estäviä rokotteita tai monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on lyhyempi, aikana ennen C1D1:tä (6 viikkoa ennen tarkistuspisteen estäjien, kuten anti-CTLA-4:n, aikana tai anti-PD1/PD-L1 ja nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle). Koehenkilöt eivät saa olla saaneet sädehoitoa 2 viikkoa ennen C1D1:tä. Koehenkilöt, joiden aste oli suurempi tai yhtä suuri kuin 3 irAE (pois lukien endokrinopatiat) aiemman hoidon aikana jollakin tarkistuspisteestäjistä, suljetaan pois tutkimuksesta; Tutkittavat, joilla oli 1. tai 2. asteen irAE (mukaan lukien vakavat haittavaikutukset), jotka ovat selvinneet arvosanaksi 1, ovat kelpoisia PI:n harkinnan mukaan.

Potilaat, joilla on primaarinen aivosyöpä tai aktiivisia CNS-etäpesäkkeitä, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.

Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin minkä tahansa tässä kokeessa olevista aineista.

Samanaikainen syöpähoito (mukaan lukien muut tutkittavat aineet) lukuun ottamatta rinta- tai eturauhassyövän hormonihoitoa. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa eri syöpiin ja jotka ovat olleet taudista vapaita alle vuoden, suljetaan pois.

Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, kognitiivinen heikentyminen, vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan estää turvallisen hoidon tai mahdollisuuden antaa tietoon perustuva suostumus ja rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.

Kyvyttömyys tai kieltäytyminen tehokkaasta ehkäisystä hoidon aikana tai raskauden tai aktiivisen imetyksen aikana. Koska ei ole olemassa merkittäviä prekliinisiä tietoja sikiölle tai vastasyntyneelle aiheutuvasta riskistä, raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen.

Dokumentoitu HIV-infektio tai positiivinen serologia. Koska rhIL-15-hoito stimuloi koehenkilöiden immuunijärjestelmää hyökkäämään kasvaimeen, HIV-potilaiden vialliset immuunijärjestelmät tekevät vasteista tälle hoidolle paljon vähemmän todennäköisempiä, eivätkä nämä koehenkilöt ole kelvollisia tähän kokeeseen.

Aiemmin vaikea astma (potilaat, joilla on ollut lievä astma ja jotka käyttävät tai voidaan vaihtaa muuhun kuin kortikosteroidiin

keuhkoputkia laajentavat hoito-ohjelmat ovat kelvollisia).

Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Johdanto Dupletti A
Aloitustutkimuksen alustava turvallisuusarviointi: Rekombinantti interleukiini-15 (rhIL-15) annostellaan ihonalaisesti (SC) päivinä 1-8 ja 22-29 + nivolumab (anti-programmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD1)) annostellaan laskimonsisäisesti (IV) päivinä 8, (IL-15-annokset rajoitettu vain ensimmäisiin 4 sykliin).
Lääke: rhIL-15
Rekombinanttinen ihmisen interleukiini 15 (IL-15) on stimuloiva sytokiini, joka aktivoi immuunijärjestelmän ja indusoi T-lymfosyyttien ja luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) proliferointia. Rekombinantin ihmisen IL-15:n (rhIL-15) annostelun on osoitettu johtavan dramaattiseen lisäykseen kiertävissä sytotoksisissa T-lymfosyyteissä (CD8+T-soluissa) ja NK-soluissa; nämä muutokset immuunisolupopulaatioissa viittaavat mahdolliseen kasvaintenvastaisiin vaikutuksiin.
Muut nimet:
  • rekombinanttinen ihmisen interleukiini 15
Lääke: Nivolumab
Nivolumab on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine ohjelmoitua kuolemaa 1 (PD-1) vastaan, joka on reseptori aktivoitujen T-solujen pinnalla ja toimii immuunipistetarkastuksena. Yksi PD-1:n ligandeista, ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 (PD-L1), on yleisesti kasvainten solujen ilmentämä. Samoin kuin ipilimumabin estämä sytotoksisen T-lymfosyyttiin liittyvän proteiinin 4 (CTLA-4) reitin estäminen, nivolumabin estämä PD-1/PD-L1-signalointi mahdollistaa tunkeutuvien T-solujen käynnistää immuunivasteen kasvainta vastaan. Nivolumab on hyväksytty yksittäisenä lääkkeenä useille syöpätyypeille sekä edistyneen melanooman hoidossa yhdessä ipilimumabin kanssa.
Muut nimet:
  • Opdivo
Diagnostinen testi: EKG
Esitutkimus
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammi
Diagnostinen testi: ECHO
Esitutkimus
Muut nimet:
  • Ekokardiogrammi
Diagnostinen testi: CT-tutkimus
Uudelleenlokaalisointi jokaisella syklillä (joka 6 viikko) ± 1 viikko syklien 1–4 aikana ja joka 2. sykli (joka 12 viikko) ± 1 viikko sen jälkeen.
Muut nimet:
  • Tietokonetomografiakuvaus
Kokeellinen: Johdanto Doublet B
Alkuturvallisuuden arvioinnin alkupäätemolekyyli: Rekombinantti interleukiini-15 (rhIL-15) annosteltuna ihonalaisesti (SC) päivinä 1-8 ja 22-29 + ipilimumab (anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4)) annosteltuna laskimonsisäisesti (IV) päivänä 8, (IL-15-annokset rajoitettu vain ensimmäisiin 4 sykliin).
Lääke: rhIL-15
Rekombinanttinen ihmisen interleukiini 15 (IL-15) on stimuloiva sytokiini, joka aktivoi immuunijärjestelmän ja indusoi T-lymfosyyttien ja luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) proliferointia. Rekombinantin ihmisen IL-15:n (rhIL-15) annostelun on osoitettu johtavan dramaattiseen lisäykseen kiertävissä sytotoksisissa T-lymfosyyteissä (CD8+T-soluissa) ja NK-soluissa; nämä muutokset immuunisolupopulaatioissa viittaavat mahdolliseen kasvaintenvastaisiin vaikutuksiin.
Muut nimet:
  • rekombinanttinen ihmisen interleukiini 15
Diagnostinen testi: EKG
Esitutkimus
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammi
Diagnostinen testi: ECHO
Esitutkimus
Muut nimet:
  • Ekokardiogrammi
Diagnostinen testi: CT-tutkimus
Uudelleenlokaalisointi jokaisella syklillä (joka 6 viikko) ± 1 viikko syklien 1–4 aikana ja joka 2. sykli (joka 12 viikko) ± 1 viikko sen jälkeen.
Muut nimet:
  • Tietokonetomografiakuvaus
Lääke: Ipilimumab
Ipilimumab on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine sytotoksista T-lymfosyyttien assosioitu proteiini 4:ää (CTLA-4) vastaan, joka on reseptori aktivoituneiden T-solujen pinnalla ja toimii immuunipisteenä. Immuunipisteiden reitit vähentävät tyypillisesti T-solujen aktiivisuutta ja kasvaimet hyödyntävät näitä reittejä mahdollistaen pahanlaatuisten solujen välttämisen immuunivasteen. CTLA-4:n estäminen ipilimumabilla mahdollistaa tunkeutuvien T-solujen käynnistämän kasvainvasteen. Ipilimumab on elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä tiettyjen melanoma-potilaiden hoitoon ja sillä on osoitettu kliinistä aktiivisuutta myös muissa kasvaintyypeissä.
Muut nimet:
  • Yervoy
Kokeellinen: Triplet C
Trippiyhdistelmän annoksen nousu: Rekombinanttinen ihmisen interleukiini-15 (rhIL-15) annostellaan ihonalaisesti (SC) päivinä 1-8 ja 22-29 + nivolumab (anti-ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD1)) annostellaan laskimonsisäisesti (IV) päivänä 8 + ipilimumab (anti-sytotoksisen T-lymfosyyttien liitännäisproteiini 4 (CTLA-4)) annostellaan laskimonsisäisesti (IV) päivänä 8. IL-15 annetaan aluksi annoksella 0,5 µg/kg/päivä (annostaso 1, DL1).
Jos turvallisuusprofiili on hyväksyttävä DL1:ssä, IL-15:n annosta nostetaan 1,0 µg/kg/päivään (DL2) seuraavilla potilailla ja sitten 2,0 µg/kg/päivään (DL3), jos DL2:n turvallisuusprofiili on hyväksyttävä.
(IL-15 annokset rajoittuvat vain neljään ensimmäiseen jaksoon).
Lääke: rhIL-15
Rekombinanttinen ihmisen interleukiini 15 (IL-15) on stimuloiva sytokiini, joka aktivoi immuunijärjestelmän ja indusoi T-lymfosyyttien ja luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) proliferointia. Rekombinantin ihmisen IL-15:n (rhIL-15) annostelun on osoitettu johtavan dramaattiseen lisäykseen kiertävissä sytotoksisissa T-lymfosyyteissä (CD8+T-soluissa) ja NK-soluissa; nämä muutokset immuunisolupopulaatioissa viittaavat mahdolliseen kasvaintenvastaisiin vaikutuksiin.
Muut nimet:
  • rekombinanttinen ihmisen interleukiini 15
Lääke: Nivolumab
Nivolumab on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine ohjelmoitua kuolemaa 1 (PD-1) vastaan, joka on reseptori aktivoitujen T-solujen pinnalla ja toimii immuunipistetarkastuksena. Yksi PD-1:n ligandeista, ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 (PD-L1), on yleisesti kasvainten solujen ilmentämä. Samoin kuin ipilimumabin estämä sytotoksisen T-lymfosyyttiin liittyvän proteiinin 4 (CTLA-4) reitin estäminen, nivolumabin estämä PD-1/PD-L1-signalointi mahdollistaa tunkeutuvien T-solujen käynnistää immuunivasteen kasvainta vastaan. Nivolumab on hyväksytty yksittäisenä lääkkeenä useille syöpätyypeille sekä edistyneen melanooman hoidossa yhdessä ipilimumabin kanssa.
Muut nimet:
  • Opdivo
Diagnostinen testi: EKG
Esitutkimus
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammi
Diagnostinen testi: ECHO
Esitutkimus
Muut nimet:
  • Ekokardiogrammi
Diagnostinen testi: CT-tutkimus
Uudelleenlokaalisointi jokaisella syklillä (joka 6 viikko) ± 1 viikko syklien 1–4 aikana ja joka 2. sykli (joka 12 viikko) ± 1 viikko sen jälkeen.
Muut nimet:
  • Tietokonetomografiakuvaus
Lääke: Ipilimumab
Ipilimumab on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine sytotoksista T-lymfosyyttien assosioitu proteiini 4:ää (CTLA-4) vastaan, joka on reseptori aktivoituneiden T-solujen pinnalla ja toimii immuunipisteenä. Immuunipisteiden reitit vähentävät tyypillisesti T-solujen aktiivisuutta ja kasvaimet hyödyntävät näitä reittejä mahdollistaen pahanlaatuisten solujen välttämisen immuunivasteen. CTLA-4:n estäminen ipilimumabilla mahdollistaa tunkeutuvien T-solujen käynnistämän kasvainvasteen. Ipilimumab on elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä tiettyjen melanoma-potilaiden hoitoon ja sillä on osoitettu kliinistä aktiivisuutta myös muissa kasvaintyypeissä.
Muut nimet:
  • Yervoy
Menettely: Tumoribiopsiat
Triplet C -esitutkimus ja kierros 1, viikko 6.
Muut nimet:
  • Kasvain BX

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD), jossa annosrajoittavat myrkytykset (DLT) esiintyivät rhIL-15:n kanssa yhdistettynä kiinteisiin nivolumabin ja ipilimumabin annoksiin
Aikaikkuna: Jakso 1 (42 päivää)
Tässä on suurin sietokelpoinen annos (MTD) (eli korkein annos) rhIL-15:ää, jota annetaan yhdistettynä kiinteisiin annoksiin nivolumabia ja ipilimumabia, jossa annosrajoittavat myrkytykset esiintyivät ≤1/6 osallistujasta syklin 1 aikana annoksen nostovaiheessa osallistujilla, jotka saivat kolmen lääkkeen yhdistelmää. Annosrajoittavaksi myrkytykseksi (DLT) määritellään haittavaikutus, jonka katsotaan liittyvän (mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti) tutkittavien lääkkeiden antamiseen ja joka täyttää ennalta määritellyt kriteerit, mukaan lukien mikä tahansa tila, joka vaatii pitkäaikaista kortikosteroidihoidon hoitoa tai jonkin lääkeaineen pysyvää keskeyttämistä.
Jakso 1 (42 päivää)
Annosrajoittavien toksisten ilmiöiden (DLT) lukumäärä, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkittaviin lääkkeisiin
Aikaikkuna: Jakso 1 (42 päivää)
DLT määritellään haitalliseksi tapahtumaksi (AE), jonka katsotaan liittyvän (mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti) tutkimuslääkkeiden antamiseen ja joka täyttää ennalta määritellyt kriteerit, mukaan lukien mikä tahansa tilanne, joka edellyttää pitkäaikaista kortikosteroidihoidosta tai jonkin lääkeaineen pysyvää keskeyttämistä.
Jakso 1 (42 päivää)
Osallistujamäärä, joilla esiintyy annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (42 päivää)
Tässä on osallistujien määrä, joilla esiintyy annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT). DLT määritellään haitalliseksi tapahtumaksi, jonka katsotaan liittyvän (mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti) tutkimuslääkkeiden antamiseen ja joka täyttää ennalta määritellyt kriteerit, mukaan lukien mikä tahansa tilanne, joka vaatii pitkäaikaisen kortikosteroidihoidon tai yhden lääkeaineen pysyvän lopettamisen.
Jakso 1 (42 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia arvioitiin käyttäen Adverse Events -terminologiaa (CTCAE v5.0)
Aikaikkuna: Haittatapahtumia seurattiin/arvioitiin ensimmäisestä tutkimusinterventiosta lähtien aina 30 päivään asti tutkimusaineen/välineen annostelun jälkeen, yhteensä noin 23 kuukauden ajan.
Tässä on vakavien ja/tai ei-vakavien haittatapahtumien määrä, jotka on arvioitu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) -kriteereillä. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittareaktio, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkeaineen aiheuttamaan kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalin elämän toimintojen kyvyn häiriintymiseen, synnynnäiseen epämuodostumaan/syntymävikaan tai tärkeisiin lääketieteellisiin tapahtumiin, jotka vaarantavat potilaan tai kohteen ja saattavat vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä yhden edellä mainituista lopputuloksista estämiseksi.
Haittatapahtumia seurattiin/arvioitiin ensimmäisestä tutkimusinterventiosta lähtien aina 30 päivään asti tutkimusaineen/välineen annostelun jälkeen, yhteensä noin 23 kuukauden ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jibran Ahmed, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 30. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 18. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 180033
  • 18-C-0033

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Jaamme anonymisoitua tietoa National Institutes of Health (NIH) -rahoittamassa tai hyväksymässä julkisessa tietovarastossa, tunnistettua tietoa Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) -järjestelmässä (automaattisesti NIH Clinical Center -toiminnassa) sekä anonymisoitua tai tunnistettua tietoa hyväksyttyjen ulkoisten yhteistyökumppaneiden kanssa sopivien sopimusten mukaisesti.

IPD-jaon aikakehys

Julkaisuhetkellä tai pian sen jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot jaetaan National Institutes of Health (NIH) -rahoittaman tai -hyväksymän julkisen tietovaraston kautta: clinicaltrials.gov, Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) (automaattisesti NIH Clinical Centerin toiminnoissa), hyväksytyt ulkopuoliset yhteistyökumppanit sopivien yksittäisten sopimusten mukaisesti sekä julkaisun ja/tai julkisten esitysten kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattiset kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset rhIL-15

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa