Rekombinantti interleukiini-15 yhdistelmänä tarkistuspisteestäjien nivolumabin ja ipilimumabin kanssa ihmisillä, joilla on tulenkestäviä syöpiä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on etäpesäkkeitä tai hoitoon reagoimattomia syöpiä, jotka eivät ole parannettavissa tai joilla ei ole tunnettuja toimenpiteitä tai hoitoja, jotka liittyvät eloonjäämisetuihin (kohteen tai lääkärin tutkijan määrittelemällä tavalla). Sellaisten koehenkilöiden ottamista mukaan, joilla on kasvaimia, joista voidaan ottaa biopsia turvallisesti, suositellaan.

Koehenkilöillä on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty suuremmiksi tai yhtä suuriksi kuin 1 leesio, joka voidaan mitata tarkasti suuremmassa tai yhtä suuressa ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) kuin tai yhtä suuri kuin 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai vähintään 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT).

Potilaiden on oltava toipuneet alle tai yhtä suureen asteen 1 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -arvoon tai stabiloituneet aiemman kemoterapian tai biologisen hoidon toksisuudesta, joka on annettu yli 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa aikaisemmin sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

Potilaat, jotka saavat bisfosfonaatteja/denosumabia minkä tahansa syövän hoitoon tai saavat hormonihoitoa eturauhassyövän hoitoon, voivat jatkaa tätä hoitoa. Eturauhassyöpää sairastavilla koehenkilöillä on kuitenkin oltava vahvistettu metastaattinen sairaus, joka on edennyt hormonihoidosta huolimatta tai on kieltäytynyt hormonihoidosta tai se ei siedä sitä.

Ikä vähintään 18 vuotta.

ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky tai Lansky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.

Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

• leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 2000/mm^3
• absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3
• verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
• kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• AST/ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai jos maksametastaasi on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN
• Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa laitoksen ULN, TAI kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden seerumin kreatiniinitaso on yli 1,5 kertaa korkeampi kuin laitos normaalisti
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

Potilaat, joilla on inaktiivinen keskushermosto (CNS) etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia. Inaktiivinen keskushermoston etäpesäke määritellään seuraavasti: aivometastaasien oireiden puuttuminen onnistuneen lopullisen aivometastaasien hoidon (kirurginen resektio, koko aivojen säteilytys, stereotaktinen sädehoito tai näiden yhdistelmä) jälkeen, ja radiografinen ulkonäkö on vakaa tai parantunut magneettikuvauksessa (MRI) skannaus vähintään 1 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Koehenkilöt ovat saattaneet aiemmin edetä hoidossa jollakin tässä kokeessa käytetyistä kolmesta aineesta tai hoidossa muilla tarkistuspisteen estäjillä, kunhan he ovat toipuneet aikaisemmasta toksisuudesta. Koehenkilöt, jotka etenivät aiemmin hoidossa millä tahansa kahdella tässä kokeessa käytetystä kolmesta aineesta, ovat kelvollisia vain kolmoiskohorttiin.

Ipilimumabin, nivolumabin ja rhIL-15:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan ( naiset) ja 7 kuukautta (miehet) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Halukkuus toimittaa veri- ja biopsianäytteitä tutkimustarkoituksiin, jos se on tutkimuksen laajennusvaiheessa.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sytotoksista hoitoa, immunoterapiaa, suurta leikkausta, kasvaimia estäviä rokotteita tai monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on lyhyempi, aikana ennen C1D1:tä (6 viikkoa ennen tarkistuspisteen estäjien, kuten anti-CTLA-4:n, aikana tai anti-PD1/PD-L1 ja nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle). Koehenkilöt eivät saa olla saaneet sädehoitoa 2 viikkoa ennen C1D1:tä. Koehenkilöt, joiden aste oli suurempi tai yhtä suuri kuin 3 irAE (pois lukien endokrinopatiat) aiemman hoidon aikana jollakin tarkistuspisteestäjistä, suljetaan pois tutkimuksesta; Tutkittavat, joilla oli 1. tai 2. asteen irAE (mukaan lukien vakavat haittavaikutukset), jotka ovat selvinneet arvosanaksi 1, ovat kelpoisia PI:n harkinnan mukaan.

Potilaat, joilla on primaarinen aivosyöpä tai aktiivisia CNS-etäpesäkkeitä, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.

Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin minkä tahansa tässä kokeessa olevista aineista.

Samanaikainen syöpähoito (mukaan lukien muut tutkittavat aineet) lukuun ottamatta rinta- tai eturauhassyövän hormonihoitoa. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa eri syöpiin ja jotka ovat olleet taudista vapaita alle vuoden, suljetaan pois.

Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, kognitiivinen heikentyminen, vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan estää turvallisen hoidon tai mahdollisuuden antaa tietoon perustuva suostumus ja rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.

Kyvyttömyys tai kieltäytyminen tehokkaasta ehkäisystä hoidon aikana tai raskauden tai aktiivisen imetyksen aikana. Koska ei ole olemassa merkittäviä prekliinisiä tietoja sikiölle tai vastasyntyneelle aiheutuvasta riskistä, raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen.

Dokumentoitu HIV-infektio tai positiivinen serologia. Koska rhIL-15-hoito stimuloi koehenkilöiden immuunijärjestelmää hyökkäämään kasvaimeen, HIV-potilaiden vialliset immuunijärjestelmät tekevät vasteista tälle hoidolle paljon vähemmän todennäköisempiä, eivätkä nämä koehenkilöt ole kelvollisia tähän kokeeseen.

Aiemmin vaikea astma (potilaat, joilla on ollut lievä astma ja jotka käyttävät tai voidaan vaihtaa muuhun kuin kortikosteroidiin

keuhkoputkia laajentavat hoito-ohjelmat ovat kelvollisia).

Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua.