転移性ぶどう膜黒色腫におけるBVD-523の第II相試験

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージIVのブドウ膜黒色腫を持っている必要があります
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• 患者は、ERK阻害剤による以前の治療を除いて、ブドウ膜黒色腫の治療のために任意の数の以前の治療を受けている可能性があります。 以前にMEK阻害または他のMAPK標的薬を受けたことがある患者は、研究に参加することが許可されます。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• 6か月以上の平均余命

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン ≤1.5 × AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限値。
  • クレアチニンが正常な制度的制限内または
  • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
• 参加者は、十分な心機能を持っている必要があります。 マルチゲート収集（MUGA）または超音波/心エコー検査（ECHO）によって評価された> 50％の左心室駆出率（LVEF）;補正 QT 間隔 (QTc) <470ms。
• -必要な生検に適した転移性疾患の存在。 理想的には、前後の生検は同じ病変から、そうでなければ同じ器官の病変からのものであるべきです。 不可能な場合は、さまざまな臓器の病変の生検が許可されます。
• 発育中のヒト胎児に対する BVD-523 の影響は不明です。 この理由と、ERK阻害剤は潜在的に催奇形性である可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 BVD-523投与終了から4ヶ月。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および BVD-523 投与の完了後 4 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、小分子標的療法（すなわち - キナーゼ阻害剤）3週間以内、または抗体療法の最後の用量 研究に入る前の4週間以内またはそれら4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• BVD-523の初回投与から4週間以内の大手術。 -BVD-523の初回投与から2週間以内の腫瘍塞栓術または切除術。
• 既知の脳転移または軟髄膜への​​関与の証拠がある参加者は、これらの病変が治療され、臨床的および放射線学的に少なくとも4週間安定している場合にのみ適格です。 患者は、安定した用量のステロイド/抗けいれん薬で治療されている場合に適格であり、4週間用量を増やす必要はありません。
• -BVD-523と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• CYP1A2、CYP2D6、および CYP3A4 の強力な阻害剤または CYP3A4 の強力な誘導剤であることが知られている薬物または物質を投与されている参加者は不適格です。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• BVD-523 は催奇形性または流産作用の可能性がある ERK であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親が BVD-523 で治療されている場合、授乳中の乳児に BVD-523 による治療に続発する有害事象のリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳を中止する必要があります。
• -治験薬の吸収を損なう可能性のある胃腸（GI）状態または治験薬を摂取できない。
• -現在の証拠の履歴/網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）のリスク
• -付随する悪性腫瘍または登録時の無病期間が2年未満の以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、PSAが検出できない前立腺がんを除く）。 他の併発する悪性腫瘍は、登録前に医療モニターと話し合う必要があります。
• -皮膚、粘膜または先端の黒子起源の黒色腫、または原発不明の黒色腫の患者。