A BVD-523 II. fázisú vizsgálata áttétes uveális melanomában

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú uvealis melanomával kell rendelkezniük
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) legalább 20 mm-nek hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján. Lásd a 11. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• A betegek tetszőleges számú előzetes terápiát kaphattak uvealis melanómájuk kezelésére, kivéve az ERK-gátlóval végzett korábbi kezelést. Azokat a betegeket, akik előzetesen MEK-gátlásban vagy más MAPK célzott szerrel kaptak, részt vehetnek a vizsgálatban.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd A függelék)
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥3000/mcL
  • hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határa AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa, kivéve, ha ismert májérintettség, amely esetben ≤5,0 × a normál felső határa
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
  • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• A résztvevőknek megfelelő szívműködéssel kell rendelkezniük, pl. a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >50% többkapu-felvétellel (MUGA) vagy ultrahanggal/echokardiográfiával (ECHO) mérve; korrigált QT intervallum (QTc) <470 ms.
• Áttétes betegség jelenléte, amely alkalmas lenne a szükséges biopsziákra. Ideális esetben a pre- és post biopsziának ugyanabból a lézióból kell származnia, egyébként pedig ugyanabban a szervben. Ha ez nem lehetséges, akkor a különböző szervekben lévő elváltozások biopsziája megengedett.
• A BVD-523 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel az ERK-gátlók potenciálisan teratogén hatásúak lehetnek, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és 4 hónappal a BVD-523 beadása után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a BVD-523 beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), kismolekulájú célzott terápiában (azaz - kináz inhibitorok) 3 héten belül, vagy az utolsó adag antitestterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy azok, akik akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Nagy műtét a BVD-523 első adagját követő 4 héten belül. Tumorembolizációs eljárás vagy ablációs eljárás a BVD-523 első adagját követő 2 héten belül.
• Az ismert agyi metasztázisokkal vagy leptomeningeális érintettség bizonyítékával rendelkező résztvevők csak akkor vehetők igénybe, ha ezeket a léziókat kezelik, és klinikailag és radiográfiailag is stabilak legalább négy hétig. A betegek jogosultak arra, hogy stabil dózisú szteroidokkal/görcsoldókkal kezeljék őket, és 4 hétig nincs szükség dózisemelésre.
• A BVD-523-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyről ismert, hogy erős CYP1A2, CYP2D6 és CYP3A4 inhibitorok, vagy erős CYP3A4 induktorok, nem jogosultak. Mivel ezen szerek listái folyamatosan változnak, fontos, hogy rendszeresen olvassunk el egy gyakran frissített listát, például: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a BVD-523 olyan ERK, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya BVD-523-mal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát BVD-523-mal kezelik.
• Gasztrointesztinális (GI) állapot, amely ronthatja a vizsgálati gyógyszer felszívódását, vagy a vizsgálati gyógyszer lenyelésének képtelenségét.
• A kórelőzményben a retina véna elzáródása (RVO) vagy a centrális savós retinopátia (CSR) jelenlegi bizonyítéka/kockázata
• Egyidejű rosszindulatú daganatok vagy korábbi rosszindulatú daganatok, amelyekben a beiratkozás időpontjában 2 évnél rövidebb a betegségmentes időszak (kivéve a nem-melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, a prosztatarákot nem kimutatható PSA-val). Az egyéb egyidejű rosszindulatú daganatokat a beiratkozás előtt meg kell beszélni az orvosi monitorral.
• Bőr-, nyálkahártya- vagy acral-lentiginous eredetű, vagy ismeretlen elsődleges eredetű melanomában szenvedő betegek.