Vaiheen II tutkimus BVD-523:sta metastasoituneessa uveaalisessa melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV uveal melanooma
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Potilaat voivat olla saaneet mitä tahansa aiempaa hoitoa uveaalisen melanooman hoitoon, lukuun ottamatta aiempaa hoitoa ERK-estäjillä. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa MEK-inhibiitiota tai muita MAPK-kohdistettuja aineita, saavat osallistua tutkimukseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin laitoksen yläraja AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × normaalin laitosten yläraja, ellei ole tiedossa maksan vaurioita, jolloin ≤ 5,0 × normaalin laitoksen yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Osallistujilla tulee olla riittävä sydämen toiminta, esim. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >50 % määritettynä moniporttikeräyksellä (MUGA) tai ultraäänellä/kaikukardiografialla (ECHO); korjattu QT-aika (QTc) <470 ms.
• Metastaattisen taudin esiintyminen, joka olisi soveltuva vaadituille biopsialle. Ihannetapauksessa ennen ja jälkeen otettujen biopsioiden tulisi olla samasta vauriosta ja muutoin saman elimen vaurioista. Jos se ei ole mahdollista, biopsia eri elinten leesioista sallitaan.
• BVD-523:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska ERK:n estäjät voivat olla teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan, ja 4 kuukautta BVD-523:n annon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta BVD-523:n annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä), pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa (eli - kinaasiestäjät) 3 viikon sisällä tai viimeistä vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä BVD-523-annoksesta. Kasvaimen embolisaatio- tai ablaatiomenettely 2 viikon sisällä ensimmäisestä BVD-523-annoksesta.
• Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja tai todisteita leptomeningeaalisesta osallisuudesta, ovat kelvollisia vain, jos nämä leesiot hoidetaan ja ne ovat sekä kliinisesti että radiografisesti stabiileja vähintään neljän viikon ajan. Potilaat ovat kelvollisia, jos heitä hoidetaan vakaalla steroidi-/antikonvulsanttiannoksella, jolloin annosta ei tarvitse suurentaa 4 viikkoon.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BVD-523.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP1A2:n, CYP2D6:n ja CYP3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska BVD-523 on ERK, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin BVD-523-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BVD-523:lla.
• Ruoansulatuskanavan (GI) tila, joka voi heikentää tutkimuslääkkeen imeytymistä tai kyvyttömyyttä niellä tutkimuslääkitystä.
• Anamneesissa verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) todisteita/riski
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden taudista on ollut alle 2 vuotta ilmoittautumishetkellä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulansyöpä in situ, eturauhassyöpä, jonka PSA:ta ei voida havaita). Muista samanaikaisista pahanlaatuisista kasvaimista on keskusteltava lääkärin kanssa ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on iho-, limakalvo- tai akral-lentiginous-alkuperää tai tuntematon primaarinen melanooma.