Badanie fazy II BVD-523 w przerzutowym czerniaku błony naczyniowej oka

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie czerniaka błony naczyniowej oka w IV stopniu zaawansowania
• U uczestników musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian w węzłach) wynosząca ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby.
• Pacjenci mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych terapii w celu leczenia ich czerniaka błony naczyniowej oka, z wyłączeniem wcześniejszego leczenia inhibitorem ERK. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej inhibicję MEK lub inne środki ukierunkowane na MAPK, zostaną dopuszczeni do badania.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy AST(SGOT)/ALT(SGPT) w placówce ≤2,5 × górna granica normy w placówce, chyba że rozpoznano zajęcie wątroby, w którym to przypadku ≤5,0 × górna granica normy w placówce
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję serca, m.in. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50% oceniana metodą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub USG/echokardiografii (ECHO); skorygowany odstęp QT (QTc) <470 ms.
• Obecność choroby przerzutowej, która byłaby podatna na wymagane biopsje. Idealnie biopsje przed i po powinny pochodzić z tej samej zmiany, aw innym przypadku ze zmian w tym samym narządzie. Jeśli nie jest to możliwe, dozwolona będzie biopsja zmian w różnych narządach.
• Wpływ BVD-523 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ inhibitory ERK mogą potencjalnie działać teratogennie, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania oraz 4 miesiące po zakończeniu podawania BVD-523. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania BVD-523.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C), terapię celowaną małymi cząsteczkami (tj. u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki BVD-523. Procedura embolizacji guza lub procedura ablacji w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki BVD-523.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub objawami zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się tylko wtedy, gdy te zmiany są leczone i zarówno klinicznie, jak i radiologicznie stabilne przez co najmniej cztery tygodnie. Pacjenci kwalifikują się, jeśli są leczeni stabilną dawką steroidów/leków przeciwdrgawkowych, niewymagającą zwiększania dawki przez 4 tygodnie.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BVD-523.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4 lub silnymi induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie przeglądać często aktualizowaną listę, taką jak http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, mogą również zawierać te informacje. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BVD-523 jest ERK o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki BVD-523, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona BVD-523.
• Stan przewodu pokarmowego, który może zaburzać wchłanianie badanego leku lub niemożność przyjęcia badanego leku.
• Historia aktualnych dowodów/ryzyka okluzji żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR)
• Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory z mniej niż 2-letnią przerwą wolną od choroby w momencie włączenia do badania (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, raka gruczołu krokowego z niewykrywalnym PSA). Inne współistniejące nowotwory złośliwe muszą zostać omówione z monitorem medycznym przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z czerniakiem pochodzenia skórnego, śluzówkowego lub akralno-soczewkowatego lub o nieznanej pierwotnej postaci.