전이성 포도막 흑색종에서 BVD-523의 II상 연구

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 4기 포도막 흑색종이 있어야 합니다.
• 참여자는 기존 기술로 20mm 이상 또는 ≥ 20mm로 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 환자는 ERK 억제제를 사용한 이전 치료를 제외하고 자신의 포도막 흑색종 치료를 위해 여러 이전 치료를 받았을 수 있습니다. 이전에 MEK 억제 또는 다른 MAPK 표적 제제를 받은 환자는 연구에 허용될 것입니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 6개월 이상의 기대 수명

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 기관 정상 상한 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 정상 상한, 알려진 간 침범이 없는 경우 ≤5.0 × 기관 정상 정상 상한
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
• 참가자는 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다. MUGA(Multi-gated Acquisition) 또는 ECHO(초음파/심초음파)로 평가했을 때 >50%의 좌심실 박출률(LVEF); 수정된 QT 간격(QTc) <470ms.
• 필요한 생검을 받을 수 있는 전이성 질환의 존재. 이상적으로는 생검 전 및 후 생검은 동일한 병변에서, 그렇지 않으면 동일한 기관의 병변에서 얻어야 합니다. 가능하지 않은 경우 다른 기관의 병변 생검이 허용됩니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 BVD-523의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 ERK 억제제가 잠재적으로 기형을 유발할 수 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. BVD-523 투여 완료 후 4개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 BVD-523 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주), 3주 이내에 소분자 표적 요법(즉, 키나제 억제제) 또는 연구 시작 전 4주 이내에 마지막 항체 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• BVD-523의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술. BVD-523의 첫 투여 2주 이내에 종양 색전술 또는 절제술.
• 알려진 뇌 전이 또는 연수막 관련 증거가 있는 참가자는 이러한 병변이 치료되고 최소 4주 동안 임상적 및 방사선학적으로 안정적인 경우에만 자격이 있습니다. 환자가 4주 동안 용량 증가가 필요하지 않은 안정적인 용량의 스테로이드/항경련제로 치료를 받고 있는 경우 자격이 있습니다.
• BVD-523과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• CYP1A2, CYP2D6 및 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부는 BVD-523이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 ERK이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 BVD-523으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 연구 약물의 흡수를 손상시키거나 연구 약물을 섭취할 수 없는 위장관(GI) 상태.
• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 현재 증거/위험의 병력
• 등록 당시 무병 기간이 2년 미만인 동반 악성 종양 또는 이전 악성 종양(비흑색종 피부암, 자궁경부암, PSA가 검출되지 않는 전립선암 제외). 다른 동시 악성 종양은 등록 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• 피부, 점막 또는 말단 흑자 기원의 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성의 흑색종 환자.