バーゼル BOMP-AID 無作為化試験 (BOMP-AID)

せん妄は、術後および/またはICU環境で頻繁に発症する神経行動症候群です。 入院中にせん妄を発症する高齢患者の発生率は、10～80%の範囲です。 せん妄は、半世紀以上前に心臓手術の集団で最初に報告されました。そこでは、ICU や入院の長期化、生活の質の低下、死亡率の増加などの深刻な合併症を伴う可能性がある状態としてすでに発見されていました。 さらに、せん妄の期間は、一般的な ICU 集団における長期的な認知機能の悪化と関連しています。 この長期にわたるせん妄の経験は、社会経済的負担が大きいことを示唆しており、多くの研究の焦点となっています。 せん妄の原因は多因子であるため、予防と対症療法のための選択肢はいくつかありますが、議論の余地はありません。 全体として、せん妄は、患者とその家族だけでなく、術後のせん妄を予防してそれに伴う深刻な結果を回避することを目的とする医療チームにとっても大きな負担となります。

前述のせん妄の結果は、低活動型、多動型、および混合型の 3 つのサブタイプすべてで観察されます。 多動性および混合性せん妄を予防および治療するために、多くの研究が実施されてきました。 せん妄の最も頻繁な形態であることが示唆されている低活動性せん妄は、別のケースです。これは落ち着いている患者に対応し、そのため、患者自身やケアを提供する医療チームに害や不便を引き起こさないため、大きな問題。 まず、低活動性せん妄は発見しにくいことがすでに知られています。 第二に、低活動性せん妄患者はほとんどの場合、落ち着いているか、眠っていることさえあるため、このタイプのせん妄は、害を防ぐために活動的になりたいという同じ衝動には従いません。 また、薬理学的治療は通常、標準的な手術手順で多動性および混合性せん妄に対処しますが、低活動性せん妄の治療は支持的なままです。 低活動性せん妄に対する薬理学的治療の選択肢はありません。 低活動性せん妄の患者は概日リズムの乱れに苦しんでいるため、メラトニンの投与はこれらの患者でせん妄の期間を短縮し、その重症度を下げる有望な可能性があることを示唆しています. 以前の調査では、せん妄を発症した患者のメラトニンリズムの喪失が確認されたため、研究仮説が推論されました. 注目すべきは、最近発表された記事でせん妄の発生率を減らす時間療法の可能性が示唆されているため、メラトニンがオーストラリアの研究で ICU せん妄予防のために調査されることになっていることです。 多動性および混合型せん妄の ICU 患者における概日リズムの乱れを治療するためのデクスメデトミジンの投与は、研究者らの現在の研究の 1 つで調査される予定ですが、その鎮静作用により、明らかに低活動性せん妄の治療選択肢にはなりません。

BOMP-AID 試験の目的は、ICU における低活動性せん妄の治療において、プラセボに対するメラトニンの優位性を評価することです。 この研究仮説は、メラトニンがプラセボ (ラクトース一水和物、セルロース粉末、ステアリン酸マグネシウム (Ph. Eur.)、夜間に投与されたマクロクリスタリン セルロース)は、正常な概日リズムを回復させ、せん妄の期間を短縮し、興奮性せん妄の形態への伝達を減らします。

研究者は、低活動性せん妄と診断された直後に 190 人の患者を募集したいと考えています。 せん妄を解消するには、投与を数回繰り返さなければならない場合があります。

午後8時のメラトニンまたはプラセボの最初の投与後。研究者は、日中のせん妄のさらなる治療のために、低活動性せん妄の標準操作手順に従う必要があります。 以前に診断されていない混合性せん妄の場合、研究者は、ハロペリドール、クエチアピン、またはトラゾドンの投与を含む、混合性せん妄の標準的な操作手順に従うことを余儀なくされています。 指示があれば、夜間の連続する時間帯に無作為化試験物質を再度投与する。 後者により、研究者は、メラトニンが治療薬として使用されているコホートで示唆されているせん妄期間の短縮を明確に検出できます。 低活動性以外の形態を治療するための薬物の使用は記録されます。

主要評価項目は、8 時間ごとのシフトにおけるせん妄の持続時間です。 低活動性せん妄の診断は難しいため、研究者は、ICDSC スコアが 2 を超え（亜症候性せん妄）、Richmond Agitation Sedation Scale（RASS）スコアが 0 未満で、誘発性昏睡がない患者を対象とみなします。 患者が ICDSC スコアが 2 を超え、RASS スコアが 0 未満であることを明らかにした場合、研究チームのメンバーは、DSM-V せん妄基準 REF] に従って患者を評価します。 せん妄の終わりは、ICDSC > 2 および RASS スコア < 0 の最後のシフトの終わりとして定義され、ICDSC < 3 の少なくとも 2 つの後続のシフトに先行します。

副次的な結果は次のようにリストできます。

• 研究を含めてから28日後のせん妄のない日
• ICU入院から28日目、90日目、365日目までの死亡
• 人工呼吸器日数
• ICU滞在時間（時間）
• 入院期間（日）
• Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ; 合計スコア) によって評価された睡眠の質

メラトニンには既知の主要な副作用がないため、人体での機能の証拠は、重症患者の快適性と安全性の向上とともに、低活動性せん妄の治療に高い利益をもたらすことを強く示唆しています. 研究者の除外基準に従って慎重に登録した後、せん妄患者に使用しても重度の有害事象は予想されません。

その他のアウトカム指標:

以下の結果は、スマートウォッチによって測定されます。 スマートウォッチは、薬剤投与の 30 分前 (午後 7 時 30 分) に装着され、可能な限り装着されたままになりますが、少なくとも研究期間中の毎日の午前 6 時までは装着されたままになります。

次のスマートウォッチの評価は、アクティビティ (カウント/分) に基づいています。

• 消灯から点灯までの時間として定義される一晩の睡眠時間 (分)
• 睡眠中断の回数 (アクティビティが 0 を超える連続した 5 分間の発作の回数)
• 平均 24 時間プロファイル全体で、最も活動的な 10 時間 (M10) と最も活動的でない 5 時間 (L5) の比から計算された相対振幅 (RA) (評価は、日中の患者の協力に依存します。付属のスマートウォッチ)
• 日ごとの安定性 (IS)。日ごとの不変性、つまり、睡眠覚醒サイクルが安定していると思われる環境の手がかりにどれだけ同期しているかを定量化します。 タイミング情報は、活動が最も少ない 5 時間の開始 (L5 開始) と活動が最も多い 10 時間の開始 (M10 開始) を決定することから得られます。

さらに、手首/皮膚温度 (度/分) が登録され、弛緩度 (すなわち、遠位皮膚領域 (指、足など) と近位皮膚領域 (鎖骨、胸骨など) の間の 1 分あたりの摂氏温度の差) が評価されます。

ファローアップ：

メラトニンを投与された患者の長期追跡調査を評価し、プラセボを投与された患者と比較するために、一般的な病院のケースが正式に終了してから 3 か月と 12 か月後に追跡調査を行います (退院日)。 この追跡調査では、次の情報を 3 か月と 12 か月で等しく評価します (患者またはその家族/連絡担当者から提供された情報)。

• 退院後の死亡
• 再入院
• 日常生活動作アンケート（ADLQ）
• 研究終了後のせん妄の追加エピソード

CRF評価:

電子症例報告書には、研究参加者に関する次の情報を記録します（順番）：

• 社会経済的地位を含む患者情報
• 研究グループ
• 研究資格
• 計画された評価ツールの結果
• 心血管パラメータ
• ラボ値
• 投与された薬物
• 看護介入
• 結果の概要
• 3 か月および 12 か月でのフォローアップ