Randomizowane badanie Basel BOMP-AID (BOMP-AID)

Delirium to zespół neurobehawioralny, który często rozwija się w okresie pooperacyjnym i/lub na OIT. Częstość występowania delirium u pacjentów w podeszłym wieku podczas pobytu w szpitalu waha się od 10 do 80%. Majaczenie zostało po raz pierwszy opisane ponad pół wieku temu w populacji kardiochirurgicznej, gdzie odkryto je już jako stan, któremu mogą towarzyszyć poważne powikłania, takie jak przedłużony pobyt na OIOM-ie i w szpitalu, obniżona jakość życia i zwiększona śmiertelność. Ponadto czas trwania majaczenia wiąże się z gorszymi długotrwałymi funkcjami poznawczymi w ogólnej populacji OIOM. To długotrwałe doświadczenie z majaczeniem sugeruje dużą odpowiedzialność społeczno-ekonomiczną i było przedmiotem wielu badań. Ze względu na wieloczynnikowe pochodzenie delirium istnieje kilka, ale nie ma niekwestionowanych możliwości zapobiegania i leczenia objawowego. Ogólnie rzecz biorąc, delirium stanowi duże obciążenie nie tylko dla pacjenta i członków jego rodziny, ale także dla zespołu opieki medycznej, którego celem jest zapobieganie majaczeniu pooperacyjnemu w celu uniknięcia poważnych konsekwencji z nim związanych.

Wspomniane konsekwencje delirium obserwuje się we wszystkich trzech podtypach: hipoaktywnym, nadpobudliwym i mieszanym. Przeprowadzono wiele badań w celu zapobiegania i leczenia delirium nadpobudliwego i mieszanego. Delirium hipoaktywne, uważane za najczęstszą postać delirium, to inny przypadek: ponieważ dotyczy pacjenta spokojnego i jako taki nie powoduje żadnych szkód ani niedogodności dla niego ani dla opiekującego się nim zespołu medycznego, prowadzi również do dwóch główne problemy. Po pierwsze, wiadomo już, że majaczenie hipoaktywne jest trudne do wykrycia. Po drugie, ponieważ pacjenci majaczący z hipoaktywnością są spokojni lub nawet śpią przez większość czasu, ten podtyp delirium nie idzie w parze z tym samym pragnieniem bycia aktywnym, aby zapobiec szkodom. Ponadto leczenie farmakologiczne zwykle odnosi się do majaczenia nadpobudliwego i mieszanego w standardowych procedurach operacyjnych, podczas gdy leczenie majaczenia hipoaktywnego pozostaje leczeniem podtrzymującym. Brakuje możliwości leczenia farmakologicznego majaczenia hipoaktywnego. Ponieważ pacjenci z majaczeniem hipoaktywnym cierpią na zaburzenia rytmu okołodobowego, badacze sugerują, że podawanie melatoniny jest obiecującą możliwością skrócenia czasu trwania majaczenia i złagodzenia jego nasilenia u tych pacjentów. Poprzednie badania potwierdziły utratę rytmu melatoninowego u pacjentów, u których rozwinęło się delirium, uzasadniając w ten sposób hipotezę badawczą. Warto zauważyć, że melatonina ma być badana pod kątem zapobiegania delirium na OIT w australijskim badaniu, ponieważ w niedawno opublikowanym artykule zasugerowano potencjał chronoterapii w zmniejszaniu częstości delirium. Podawanie deksmedetomidyny w celu leczenia zaburzonego rytmu dobowego u nadpobudliwych i mieszanych pacjentów na OIOM z delirium zostanie zbadane w jednym z bieżących badań badaczy, ale ze względu na swój uspokajający charakter wyraźnie nie stanowi opcji leczenia hipoaktywnego delirium.

Celem badania BOMP-AID jest ocena wyższości melatoniny nad placebo w leczeniu majaczenia hipoaktywnego na OIT. Hipoteza badania opiera się na założeniu, że melatonina w porównaniu z placebo (monohydrat laktozy, proszek celulozowy, stearynian magnezu (Ph. Eur.), celuloza mokrokrystaliczna) podawana na noc przywraca prawidłowy rytm okołodobowy, skracając w ten sposób czas trwania delirium i redukując transmisję do postaci delirium pobudzonego.

Badacze chcą zrekrutować 190 pacjentów zaraz po rozpoznaniu majaczenia hipoaktywnego. Podanie może wymagać kilkukrotnego powtórzenia, aby osiągnąć ustąpienie delirium.

Po pierwszym podaniu melatoniny lub placebo o godz. badacze postępują zgodnie ze standardową procedurą operacyjną majaczenia hipoaktywnego w celu dalszego leczenia majaczenia w ciągu dnia. W przypadku nierozpoznanego wcześniej delirium mieszanego badacze są zmuszeni postępować zgodnie ze standardową procedurą operacyjną delirium mieszanego, która obejmuje podanie haloperidolu, kwetiapiny lub trazodonu. Podczas kolejnych godzin nocnych randomizowana badana substancja zostanie podana ponownie, jeśli jest to wskazane. To ostatnie pozwoli badaczom wyraźnie wykryć sugerowane skrócenie czasu trwania delirium w kohorcie, w której melatonina jest stosowana jako środek leczniczy. Każde użycie leków w leczeniu form innych niż hipoaktywne zostanie odnotowane.

Podstawową miarą wyniku jest czas trwania delirium w zmianach po 8 godzin każda. Ze względu na trudną diagnozę majaczenia hipoaktywnego, badacze wezmą pod uwagę osoby z wynikiem ICDSC > 2 (majaczenie subsyndromalne) i wynikiem w skali Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) < 0 przy braku śpiączki indukowanej jako kwalifikujące się do włączenia do badania. Jeśli pacjenci uzyskają wynik ICDSC > 2 i wynik RASS < 0, członek zespołu badawczego oceni pacjenta zgodnie z kryteriami delirium DSM-V REF] w celu ostatecznego włączenia do badania. Koniec majaczenia zostanie zdefiniowany jako koniec ostatniej zmiany z ICDSC > 2 i wynikiem RASS < 0, który poprzedza co najmniej dwie kolejne zmiany z ICDSC < 3.

Wyniki drugorzędne można wymienić w następujący sposób:

• Dni bez majaczenia po 28 dniach od włączenia do badania
• Śmierć do dnia 28, dnia 90 i dnia 365 od przyjęcia na OIOM
• Liczba dni respiratora
• Długość pobytu na OIT (godz.)
• Długość pobytu w szpitalu (dni)
• Jakość snu oceniana za pomocą Kwestionariusza Snu Richardsa-Campbella (RCSQ; całkowity wynik)

Ponieważ melatonina nie ma znanych poważnych skutków ubocznych, dowody na jej sposób funkcjonowania w organizmie człowieka zdecydowanie wskazują na dużą korzyść w leczeniu majaczenia hipoaktywnego idącą w parze ze zwiększonym komfortem i bezpieczeństwem również dla pacjentów w stanie krytycznym. Nie oczekuje się żadnych poważnych działań niepożądanych związanych z jego stosowaniem u pacjentów majaczących po starannej rekrutacji zgodnie z kryteriami wykluczenia badaczy.

Inne miary wyniku:

Następujące wyniki są mierzone przez smartwatche. Smartwatche zostaną przymocowane na pół godziny przed podaniem leku (19:30) i pozostawione tak długo, jak to możliwe, ale przynajmniej do godziny 6:00 każdego dnia okresu badania.

Następujące oceny smartwatcha opierają się na aktywności (liczby/min):

• Czas snu na noc (minuty) zdefiniowany jako okres od wyłączenia do włączenia światła
• Liczba przerw w śnie (liczba następujących po sobie 5-minutowych napadów aktywności >0)
• Amplituda względna (RA) obliczona ze stosunku najbardziej aktywnego 10-godzinnego okresu (M10) do najmniej aktywnego 5-godzinnego okresu (L5) w uśrednionym 24-godzinnym profilu (ocena zależy od współpracy pacjenta w ciągu dnia z utrzymaniem dołączony smartwatch)
• Stabilność międzydniowa (IS), która określa ilościowo niezmienność z dnia na dzień, to znaczy, jak dobrze cykl snu i czuwania jest zsynchronizowany z rzekomo stabilnymi wskazówkami środowiskowymi. Informacje o czasie pochodzą z określenia początku 5 godzin z najmniejszą aktywnością (początek L5) i początku 10 godzin z największą aktywnością (początek M10).

Ponadto rejestrowana jest temperatura nadgarstka/skóry (stopnie/min) w celu oceny stopnia rozluźnienia (tj. różnicy w stopniach Celsjusza na minutę między dystalnymi obszarami skóry (palec, stopy itp.) a bliższymi obszarami skóry (obojczyk, mostek itp.).

Podejmować właściwe kroki:

Aby ocenić długoterminową obserwację pacjentów, którzy otrzymywali melatoninę i porównać ją z tymi, którzy otrzymywali placebo, przeprowadzimy obserwację po trzech i dwunastu miesiącach od oficjalnego zamknięcia przeważającej sprawy szpitalnej (data wypisu). Podczas tej obserwacji ocenimy następujące informacje w równym stopniu po trzech i dwunastu miesiącach (informacje podane przez pacjenta lub jego/jej rodzinę/osobę kontaktową):

• Śmierć po wypisie ze szpitala
• Ponowne przyjęcie do szpitala
• Kwestionariusz czynności życia codziennego (ADLQ)
• Dodatkowe epizody delirium po zamknięciu badania

Oceny CRF:

W naszym elektronicznym formularzu opisu przypadku udokumentujemy następujące informacje dotyczące naszych uczestników badania (w kolejności):

• Informacje o pacjencie, w tym status społeczno-ekonomiczny
• Kółko naukowe
• Uprawnienia do studiowania
• Wyniki planowanych narzędzi oceny
• Parametry sercowo-naczyniowe
• Wartości laboratoryjne
• Podawane leki
• Interwencje pielęgniarskie
• Przegląd wyników
• Obserwacja po trzech i dwunastu miesiącach