Die randomisierte Studie von Basel BOMP-AID (BOMP-AID)

Delirium ist ein verhaltensneurologisches Syndrom, das sich häufig postoperativ und/oder auf der Intensivstation entwickelt. Die Inzidenz älterer Patienten, die während des Krankenhausaufenthalts ein Delir entwickeln, liegt zwischen 10 und 80 %. Das Delir wurde erstmals vor mehr als einem halben Jahrhundert in der Herzchirurgiepopulation beschrieben, wo es bereits als ein Zustand entdeckt wurde, der mit schwerwiegenden Komplikationen wie verlängertem Aufenthalt auf der Intensivstation und im Krankenhaus, verminderter Lebensqualität und erhöhter Sterblichkeit einhergehen kann. Darüber hinaus ist die Dauer des Delirs mit einer schlechteren langfristigen kognitiven Funktion in der allgemeinen Intensivpopulation verbunden. Diese Langzeiterfahrung mit Delir deutet auf eine hohe sozioökonomische Belastung hin und war Gegenstand vieler Studien. Aufgrund der multifaktoriellen Entstehung des Delirs gibt es mehrere, aber keine unbestreitbaren Optionen zur Prävention und symptomatischen Behandlung. Insgesamt stellt das Delir eine hohe Belastung nicht nur für den Patienten und seine Angehörigen dar, sondern auch für das medizinische Betreuungsteam, das darauf abzielt, ein postoperatives Delir zu verhindern, um schwerwiegende Folgen zu vermeiden.

Die oben genannten Folgen des Delirs werden bei allen drei Subtypen beobachtet: hypoaktiv, hyperaktiv und gemischt. Viele Studien wurden durchgeführt, um hyperaktives und gemischtes Delirium zu verhindern und zu behandeln. Hypoaktives Delirium, das als die häufigste Form des Delirs gilt, ist ein anderer Fall: Da es einem Patienten entspricht, der ruhig ist und als solcher keinen Schaden oder Unannehmlichkeiten für sich selbst oder das fürsorgliche medizinische Team verursacht, führt es auch zu zwei Delirien große Probleme. Erstens ist bereits bekannt, dass hypoaktives Delir schwer zu erkennen ist. Zweitens, weil Patienten mit hypoaktivem Delir die meiste Zeit ruhig sind oder sogar schlafen, geht dieser Delirium-Subtyp nicht mit dem gleichen Drang einher, aktiv zu werden, um Schaden zu verhindern. Auch die pharmakologische Behandlung adressiert normalerweise hyperaktives und gemischtes Delirium in Standardoperationsverfahren, während die Behandlung von hypoaktivem Delirium unterstützend bleibt. Pharmakologische Behandlungsoptionen für hypoaktives Delir fehlen. Da Patienten mit hypoaktivem Delir an einem gestörten zirkadianen Rhythmus leiden, schlagen Forscher vor, dass die Gabe von Melatonin bei diesen Patienten eine vielversprechende Möglichkeit ist, um die Dauer des Delirs zu verkürzen und seine Schwere zu verringern. Frühere Untersuchungen bestätigten den Verlust des Melatoninrhythmus bei Patienten, die ein Delirium entwickelt hatten, was die Studienhypothese begründete. Bemerkenswert ist, dass Melatonin in einer australischen Studie zur Delirprävention auf der Intensivstation untersucht werden soll, da in einem kürzlich veröffentlichten Artikel das Potenzial der Chronotherapie zur Verringerung der Delirinzidenz vorgeschlagen wurde. Die Gabe von Dexmedetomidin zur Behandlung des gestörten zirkadianen Rhythmus bei hyperaktiven und gemischt deliranten Intensivpatienten wird in einer der aktuellen Studien der Forscher untersucht, stellt aber aufgrund seiner sedierenden Natur eindeutig keine Behandlungsoption für hypoaktives Delir dar.

Ziel der BOMP-AID-Studie ist es, die Überlegenheit von Melatonin gegenüber Placebo bei der Behandlung von hypoaktivem Delir auf der Intensivstation zu bewerten. Die Studienhypothese basiert auf der Annahme, dass Melatonin im Vergleich zu Placebo (Laktosemonohydrat, Cellulosepulver, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), mikrokristalline Zellulose), die nachts verabreicht wird, stellt einen normalen zirkadianen Rhythmus wieder her, wodurch die Dauer des Delirs verkürzt und die Übertragung auf eine Form des erregten Delirs verringert wird.

Die Ermittler möchten 190 Patienten direkt nach der Diagnose eines hypoaktiven Delirs rekrutieren. Die Verabreichung muss möglicherweise mehrmals wiederholt werden, um eine Auflösung des Delirs zu erreichen.

Nach der ersten Gabe von Melatonin oder Placebo um 20 Uhr Für die weitere Behandlung des Delirs während des Tages müssen die Untersucher das Standardarbeitsverfahren für hypoaktives Delir befolgen. Im Falle eines zuvor nicht diagnostizierten gemischten Delirs sind die Prüfärzte gezwungen, das Standardverfahren für gemischtes Delir zu befolgen, das die Verabreichung von Haloperidol, Quetiapin oder Trazodon umfasst. Während der aufeinanderfolgenden Nachtstunden wird die randomisierte Studiensubstanz erneut verabreicht, falls dies indiziert ist. Letzteres wird es den Forschern ermöglichen, die vorgeschlagene Verkürzung der Deliriumsdauer in der Kohorte, in der Melatonin als Behandlungsmittel verwendet wird, klar zu erkennen. Jede Verwendung von Arzneimitteln zur Behandlung anderer als hypoaktiver Formen wird aufgezeichnet.

Der primäre Endpunkt ist die Delirdauer in Schichten von jeweils 8 Stunden. Aufgrund der schwierigen Diagnose eines hypoaktiven Delirs werden die Prüfärzte diejenigen mit einem ICDSC-Score > 2 (subsyndromales Delir) und einem Richmond Agitation Sedation Scale (RASS)-Score < 0 ohne induziertes Koma als für die Aufnahme in die Studie geeignet betrachten. Wenn Patienten einen ICDSC-Score > 2 und einen RASS-Score < 0 aufweisen, wird ein Mitglied des Studienteams den Patienten gemäß den DSM-V-Delirkriterien REF] für den definitiven Studieneinschluss beurteilen. Das Ende des Delirs wird definiert als das Ende der letzten Schicht mit einem ICDSC > 2 und einem RASS-Score < 0, die mindestens zwei aufeinander folgenden Schichten mit einem ICDSC < 3 vorausgeht.

Sekundäre Ergebnisse können wie folgt aufgelistet werden:

• Delirfreie Tage 28 Tage nach Studieneinschluss
• Tod bis Tag 28, Tag 90 und Tag 365 ab Aufnahme auf der Intensivstation
• Anzahl der Beatmungstage
• Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (Stunden)
• Dauer des Krankenhausaufenthalts (Tage)
• Schlafqualität, bewertet mit dem Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ; Gesamtpunktzahl)

Da Melatonin keine bekannten größeren Nebenwirkungen hat, weisen Hinweise auf seine Wirkungsweise im menschlichen Körper stark auf einen hohen Nutzen für die Behandlung des hypoaktiven Delirs hin, einhergehend mit erhöhtem Komfort und Sicherheit auch für kritisch kranke Patienten. Nach sorgfältiger Rekrutierung gemäß den Ausschlusskriterien der Prüfärzte werden bei der Anwendung bei delirierenden Patienten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse erwartet.

Andere Ergebnismaße:

Die folgenden Ergebnisse werden von Smartwatches gemessen. Die Smartwatches werden eine halbe Stunde vor der Verabreichung des Medikaments (19:30 Uhr) angebracht und so lange wie möglich, mindestens aber bis 6 Uhr an jedem Tag des Studienzeitraums angebracht belassen.

Die folgenden Smartwatch-Bewertungen basieren auf Aktivität (Zählungen/min):

• Schlafdauer pro Nacht (Minuten), definiert als der Zeitraum von Licht aus bis Licht an
• Anzahl der Schlafunterbrechungen (Anzahl aufeinanderfolgender 5-minütiger Anfälle von > 0 Aktivität)
• Die relative Amplitude (RA), berechnet aus dem Verhältnis der aktivsten 10-Stunden-Periode (M10) zur am wenigsten aktiven 5-Stunden-Periode (L5) über das gemittelte 24-Stunden-Profil (Beurteilung abhängig von der Mitarbeit des Patienten während des Tages bei der Haltung). die angeschlossene Smartwatch)
• Interdayly Stability (IS), die die Unveränderlichkeit von Tag zu Tag quantifiziert, also wie gut der Schlaf-Wach-Rhythmus mit vermeintlich stabilen Umweltreizen synchronisiert ist. Timing-Informationen stammen aus der Bestimmung des Beginns der 5 Stunden mit der geringsten Aktivität (L5-Beginn) und des Beginns der 10 Stunden mit der stärksten Aktivität (M10-Beginn).

Zusätzlich wird die Handgelenks-/Hauttemperatur (Grad/min) registriert, um den Grad der Entspannung zu beurteilen (d. h. Unterschied in Grad Celsius pro Minute zwischen distalen Hautregionen (Finger, Füße usw.) und proximalen Hautregionen (Schlüsselbein, Brustbein usw.).

Nachverfolgen:

Um die Langzeitnachsorge von Patienten, die Melatonin erhalten haben, zu bewerten und mit denen zu vergleichen, die Placebo erhalten haben, werden wir drei und zwölf Monate nach offiziellem Abschluss des jeweiligen Krankenhausfalls (Entlassungsdatum) eine Nachuntersuchung durchführen. Bei dieser Nachsorge werden wir die folgenden Informationen nach drei und zwölf Monaten gleichermaßen bewerten (Informationen entweder vom Patienten oder von seiner Familie/Kontaktperson):

• Tod nach Krankenhausentlassung
• Wiederaufnahme ins Krankenhaus
• Aktivitäten des täglichen Lebensfragebogens (ADLQ)
• Zusätzliche Delir-Episoden nach Studienabschluss

CNI-Bewertungen:

Auf unserem elektronischen Fallberichtsformular dokumentieren wir folgende Informationen zu unseren Studienteilnehmern (Reihenfolge):

• Patienteninformationen einschließlich sozioökonomischem Status
• Studiengruppe
• Studienberechtigung
• Ergebnisse der geplanten Bewertungsinstrumente
• Herz-Kreislauf-Parameter
• Laborwerte
• Medikamente verabreicht
• Pflegerische Eingriffe
• Ergebnisübersicht
• Follow-up nach drei und zwölf Monaten