L'essai randomisé BOMP-AID de Bâle (BOMP-AID)

Le délire est un syndrome neurocomportemental qui se développe fréquemment en postopératoire et/ou en USI. L'incidence des patients âgés qui développent un délire pendant leur séjour à l'hôpital varie de 10 à 80 %. Le délire a été décrit pour la première fois il y a plus d'un demi-siècle dans la population de chirurgie cardiaque, où il a déjà été découvert comme un état pouvant s'accompagner de complications graves telles qu'un séjour prolongé en USI et à l'hôpital, une qualité de vie réduite et une mortalité accrue. De plus, la durée du délire est associée à une détérioration de la fonction cognitive à long terme dans la population générale des soins intensifs. Cette expérience à long terme avec le délire suggère une responsabilité socio-économique élevée et a fait l'objet de nombreuses études. En raison de l'origine multifactorielle du délire, il existe plusieurs options incontestables de prévention et de traitement symptomatique. Dans l'ensemble, le délire représente un lourd fardeau non seulement pour le patient et les membres de sa famille, mais aussi pour l'équipe soignante qui vise à prévenir le délire postopératoire pour éviter les conséquences graves qui y sont associées.

Les conséquences susmentionnées du délire sont observées dans les trois sous-types : hypoactif, hyperactif et mixte. De nombreuses études ont été menées pour prévenir et traiter le délire hyperactif et mixte. Le délire hypoactif, suggéré comme la forme la plus fréquente de délire, est un cas différent : comme il correspond à un patient calme et, à ce titre, ne cause ni préjudice ni inconvénient à lui-même ou à l'équipe médicale soignante, il entraîne également deux problèmes majeurs. Premièrement, on sait déjà que le délire hypoactif est difficile à détecter. Deuxièmement, parce que les patients délirants hypoactifs sont calmes ou même endormis la plupart du temps, ce sous-type de délire ne s'accompagne pas de la même envie de devenir actif afin de prévenir les dommages. En outre, le traitement pharmacologique traite généralement le délire hyperactif et mixte dans les procédures opératoires standard, tandis que le traitement du délire hypoactif reste de soutien. Les options de traitement pharmacologique du délire hypoactif font défaut. Étant donné que les patients atteints de délire hypoactif souffrent d'un rythme circadien perturbé, les chercheurs suggèrent que l'administration de mélatonine est une possibilité prometteuse chez ces patients pour raccourcir la durée du délire et en réduire la gravité. Des enquêtes antérieures ont confirmé la perte du rythme de la mélatonine chez les patients qui avaient développé un délire, raisonnant ainsi l'hypothèse de l'étude. Il convient de noter que la mélatonine doit être étudiée pour la prévention du délire en USI dans une étude australienne, car le potentiel de la chronothérapie pour réduire l'incidence du délire a été suggéré dans un article récemment publié. L'administration de dexmédétomidine pour traiter les rythmes circadiens perturbés chez les patients hyperactifs et délirants mixtes en soins intensifs sera étudiée dans l'une des études en cours des chercheurs, mais en raison de sa nature sédative, elle ne représente clairement pas une option de traitement pour le délire hypoactif.

Le but de l'essai BOMP-AID est d'évaluer la supériorité de la mélatonine par rapport au placebo pour le traitement du délire hypoactif en USI. L'hypothèse de l'étude est basée sur l'hypothèse que la mélatonine comparée à un placebo (lactose monohydraté, poudre de cellulose, stéarate de magnésium (Ph. Eur.), cellulose mocrocristalline) administrée la nuit rétablit un rythme circadien normal, diminuant ainsi la durée du délire et réduisant la transmission vers une forme de délire agité.

Les enquêteurs aimeraient recruter 190 patients juste après le diagnostic de délire hypoactif. L'administration peut devoir être répétée plusieurs fois pour parvenir à la résolution du délire.

Après la première administration de mélatonine ou de placebo à 20h. les enquêteurs doivent suivre la procédure opératoire standard pour le délire hypoactif pour un traitement ultérieur du délire pendant la journée. En cas de délire mixte non diagnostiqué auparavant, les enquêteurs sont obligés de suivre la procédure opératoire standard pour le délire mixte qui comprend l'administration d'halopéridol, de quétiapine ou de trazodone. Pendant les heures nocturnes consécutives, la substance à l'étude randomisée sera à nouveau administrée si cela est indiqué. Ce dernier permettra aux enquêteurs de détecter clairement le raccourcissement suggéré de la durée du délire dans la cohorte où la mélatonine est utilisée comme agent de traitement. Toute utilisation de médicaments pour traiter des formes autres qu'hypoactives sera enregistrée.

Le critère de jugement principal est la durée du délire par quarts de 8 heures chacun. En raison du diagnostic difficile du délire hypoactif, les investigateurs considéreront comme éligibles à l'étude les personnes ayant un score ICDSC > 2 (délire sous-syndromique) et un score RASS (Richmond Agitation Sedation Scale) < 0 en l'absence de coma induit. Si les patients révèlent un score ICDSC> 2 et un score RASS <0, un membre de l'équipe d'étude évaluera le patient selon les critères de délire DSM-V REF] pour l'inclusion définitive dans l'étude. La fin du délire sera définie comme la fin du dernier quart de travail avec un ICDSC > 2 et un score RASS < 0 qui précède au moins deux quarts de travail subséquents avec un ICDSC < 3.

Les résultats secondaires peuvent être énumérés comme suit :

• Jours sans délire à 28 jours après l'inclusion dans l'étude
• Décès jusqu'au jour 28, jour 90 et jour 365 de l'admission aux soins intensifs
• Nombre de jours de ventilation
• Durée du séjour en soins intensifs (heures)
• Durée du séjour à l'hôpital (jours)
• Qualité du sommeil, évaluée par le Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ; score total)

Étant donné que la mélatonine n'a pas d'effets secondaires majeurs connus, la preuve de son mode de fonctionnement dans le corps humain suggère fortement un bénéfice élevé pour le traitement du délire hypoactif, accompagné d'un confort et d'une sécurité accrus également pour les patients gravement malades. Aucun événement indésirable grave n'est attendu de son utilisation chez les patients délirants après un recrutement minutieux selon les critères d'exclusion des investigateurs.

Autres mesures de résultats :

Les résultats suivants sont mesurés par des montres intelligentes. Les smartwatches seront attachées une demi-heure avant l'administration du médicament (19h30) et laissées attachées aussi longtemps que possible, mais au moins jusqu'à 6h00 chaque jour de la période d'étude.

Les évaluations de smartwatch suivantes sont basées sur l'activité (comptes/min) :

• Durée du sommeil par nuit (minutes) définie comme la période entre les lumières éteintes et les lumières allumées
• Nombre d'interruptions de sommeil (nombre de périodes consécutives de 5 minutes d'activité > 0)
• L'amplitude relative (RA) calculée à partir du rapport de la période de 10 heures la plus active (M10) à la période de 5 heures la moins active (L5) sur le profil moyen de 24 heures (l'évaluation dépend de la coopération du patient pendant la journée en gardant la smartwatch attachée)
• La stabilité interquotidienne (IS), qui quantifie l'invariabilité jour après jour, c'est-à-dire la façon dont le cycle veille-sommeil est synchronisé avec des signaux environnementaux supposés stables. Les informations de synchronisation proviennent de la détermination du début des 5 heures avec le moins d'activité (début L5) et du début des 10 heures avec le plus d'activité (début M10).

De plus, la température du poignet/de la peau (degrés/min) sera enregistrée pour évaluer le degré de relaxation (c'est-à-dire la différence en degrés Celsius par minute entre les régions distales de la peau (doigts, pieds, etc.) et les régions proximales de la peau (claviculaire, sternum, etc.).

Suivre:

Pour évaluer le suivi à long terme des patients ayant reçu de la mélatonine et le comparer à ceux ayant reçu un placebo, nous effectuerons un suivi à trois et douze mois après la clôture officielle du cas hospitalier prédominant (date de sortie). Avec ce suivi, nous évaluerons les informations suivantes de manière égale à trois et douze mois (informations fournies soit par le patient, soit par sa famille/personne de contact) :

• Décès après la sortie de l'hôpital
• Réadmission à l'hôpital
• Questionnaire sur les activités de la vie quotidienne (ADLQ)
• Épisodes supplémentaires de délire après la clôture de l'étude

Évaluations du CRF :

Sur notre formulaire de rapport de cas électronique, nous documenterons les informations suivantes concernant nos participants à l'étude (ordre séquentiel):

• Informations sur les patients, y compris le statut socio-économique
• Groupe d'étude
• Admissibilité à l'étude
• Résultats des outils d'évaluation prévus
• Paramètres cardiovasculaires
• Valeurs de laboratoire
• Médicaments administrés
• Interventions infirmières
• Aperçu des résultats
• Suivi à trois et douze mois