바젤 BOMP-AID 무작위 시험 (BOMP-AID)

섬망은 수술 후 및/또는 ICU 환경에서 자주 발생하는 신경 행동 증후군입니다. 입원 기간 동안 섬망이 발생하는 노인 환자의 발생률은 10-80%입니다. 섬망은 반세기 전에 심장 수술 인구에서 처음 기술되었으며, 이미 장기 ICU 및 입원, 삶의 질 감소 및 사망률 증가와 같은 심각한 합병증을 동반할 수 있는 상태로 발견되었습니다. 게다가, 섬망의 지속 기간은 일반 ICU 인구에서 더 나쁜 장기 인지 기능과 관련이 있습니다. 섬망에 대한 이러한 장기간의 경험은 높은 사회경제적 책임을 암시하며 많은 연구의 초점이 되어 왔습니다. 섬망의 다인성 기원으로 인해 예방 및 증상 치료를 위한 여러 가지 옵션이 있지만 논란의 여지가 없는 옵션은 없습니다. 전반적으로 섬망은 환자와 그 가족뿐만 아니라 수술 후 섬망과 관련된 심각한 결과를 피하기 위해 예방하는 것을 목표로 하는 의료 팀에게도 큰 부담을 줍니다.

섬망의 앞서 언급한 결과는 세 가지 하위 유형 모두에서 관찰됩니다: 저활동, 과잉 활동 및 혼합. 과잉 행동 및 혼합 섬망을 예방하고 치료하기 위해 많은 연구가 수행되었습니다. 섬망의 가장 빈번한 형태로 제시된 저활동성 섬망은 다른 경우입니다. 이는 침착한 환자에 해당하고 자신이나 돌보는 의료진에게 해를 끼치거나 불편을 주지 않기 때문에 두 가지로 이어집니다. 주요 문제. 첫째, 저활동성 섬망은 감지하기 어렵다는 것은 이미 알려져 있다. 둘째, 저활동성 섬망 환자는 대부분의 시간 동안 조용하거나 심지어 잠자기 때문에 이 섬망 하위 유형은 피해를 예방하기 위해 활동적으로 되고자 하는 동일한 충동을 동반하지 않습니다. 또한 약리학적 치료는 일반적으로 표준 수술 절차에서 과활동성 및 혼합성 섬망을 다루는 반면, 저활동성 섬망의 치료는 여전히 지지적입니다. 저활동성 섬망에 대한 약리학적 치료 옵션이 부족합니다. 저활동성 섬망 환자는 일주기 리듬 장애를 앓고 있기 때문에 연구자들은 멜라토닌 투여가 이러한 환자에게 섬망 기간을 단축하고 심각도를 낮추는 유망한 가능성이 있다고 제안합니다. 이전 조사에서는 섬망이 발생한 환자에서 멜라토닌 리듬의 상실을 확인하여 연구 가설을 추론했습니다. 주목할 점은 멜라토닌이 최근 발표된 기사에서 섬망 발병률을 줄이기 위한 시간 요법의 가능성이 제안되었기 때문에 호주 연구에서 ICU 섬망 예방을 위해 조사되어야 한다는 것입니다. 과다활동 및 혼합 섬망 ICU 환자의 교란된 일주기 리듬을 치료하기 위한 덱스메데토미딘의 투여는 연구자의 현재 연구 중 하나에서 조사될 것이지만, 그것의 진정성 때문에 분명히 저활동성 섬망에 대한 치료 옵션을 나타내지 않습니다.

BOMP-AID 임상시험의 목표는 ICU에서 저활동성 섬망 치료를 위한 위약 대비 멜라토닌의 우월성을 평가하는 것입니다. 연구 가설은 멜라토닌이 위약(유당 일수화물, 셀룰로오스 분말, 스테아린산마그네슘(Ph. Eur.), 모크로크리스탈린 셀룰로오스)를 밤에 투여하면 정상적인 일주기 리듬을 회복시켜 섬망의 지속 시간을 줄이고 초조한 섬망 형태로의 전파를 줄입니다.

연구자들은 저활동성 섬망 진단 직후 190명의 환자를 모집하고자 한다. 섬망을 해결하기 위해 투여를 여러 번 반복해야 할 수도 있습니다.

오후 8시에 멜라토닌 또는 위약을 처음 투여한 후 조사관은 낮 동안 섬망의 추가 치료를 위해 저활동성 섬망에 대한 표준 운영 절차를 따라야 합니다. 이전에 진단되지 않은 혼합 섬망의 경우 조사관은 할로페리돌, 퀘티아핀 또는 트라조돈의 투여를 포함하는 혼합 섬망에 대한 표준 수술 절차를 따라야 합니다. 연속적인 야간 시간 동안 무작위 연구 물질은 지시된 경우 다시 투여될 것입니다. 후자는 조사자가 멜라토닌이 치료제로 사용되는 코호트에서 제안된 섬망 지속 시간 단축을 명확하게 감지할 수 있도록 합니다. 저활성 이외의 형태를 치료하기 위한 모든 약물 사용은 기록됩니다.

1차 결과 측정은 각각 8시간 교대로 섬망 기간입니다. 저활동성 섬망의 진단이 어렵기 때문에 조사관은 ICDSC 점수 > 2(subsyndromal 섬망) 및 Richmond Agitation Sedation Scale(RASS) 점수 < 0인 사람을 연구 포함 대상으로 간주합니다. 환자가 ICDSC 점수 > 2이고 RASS 점수 < 0인 경우 연구 팀의 구성원은 명확한 연구 포함을 위해 DSM-V 섬망 기준 REF]에 따라 환자를 평가합니다. 섬망의 끝은 ICDSC > 2 및 RASS 점수 < 0인 마지막 교대조의 끝으로 정의되며 ICDSC < 3인 최소 2개의 후속 교대가 선행됩니다.

이차 결과는 다음과 같이 나열할 수 있습니다.

• 연구 포함 후 28일째 섬망이 없는 날
• ICU 입원 후 28일, 90일, 365일까지 사망
• 인공 호흡기 일수
• ICU 입원 기간(시간)
• 입원 기간(일)
• Richards-Campbell 수면 설문지(RCSQ; 총점)로 평가한 수면의 질

멜라토닌은 알려진 주요 부작용이 없기 때문에 인체에서 멜라토닌의 기능 방식에 대한 증거는 위독한 환자의 편안함과 안전성 증가와 함께 저활동성 섬망 치료에 높은 이점이 있음을 강력하게 시사합니다. 조사자의 배제 기준에 따라 신중하게 등록한 후 섬망 환자에게 사용하면 심각한 부작용이 예상되지 않습니다.

기타 결과 측정:

다음 결과는 스마트 워치로 측정됩니다. 스마트워치는 약물 투여 30분 전(오후 7시 30분)에 부착하고 가능한 한 오랫동안 부착된 상태로 두지만 적어도 연구 기간 매일 오전 6시까지는 부착합니다.

다음 스마트워치 평가는 활동(개수/분)을 기반으로 합니다.

• 불을 끄고 불을 켤 때까지의 시간으로 정의되는 밤당 수면 시간(분)
• 수면 중단 횟수(활동이 >0인 연속 5분 횟수)
• 평균 24시간 프로필에서 가장 활동적인 10시간(M10)과 가장 활동이 적은 5시간(L5)의 비율에서 계산된 상대 진폭(RA)(평가는 부착된 스마트워치)
• 매일의 불변성을 정량화하는 Interdaily stability(IS), 즉 수면-각성 주기가 안정적인 환경 단서에 얼마나 잘 동기화되는지를 나타냅니다. 활동이 가장 적은 5시간의 시작(L5 시작)과 활동이 가장 많은 10시간의 시작(M10 시작)을 결정하여 타이밍 정보를 얻습니다.

또한 손목/피부 온도(도/분)를 등록하여 이완 정도(즉, 원위 피부 영역(손가락, 발 등)과 근위 피부 영역(쇄골, 흉골 등) 사이의 분당 섭씨 온도 차이)를 평가합니다.

후속 조치:

멜라토닌을 투여받은 환자의 장기 추적 조사를 평가하고 위약을 투여받은 환자와 비교하기 위해 우세한 병원 사례가 공식적으로 종결된 후(퇴원 날짜) 3개월 및 12개월 후에 추적 조사를 수행합니다. 이 후속 조치를 통해 3개월 및 12개월에 다음 정보를 동등하게 평가합니다(환자 또는 환자의 가족/연락 담당자가 제공한 정보).

• 퇴원 후 사망
• 병원 재입원
• 일상 생활 설문지(ADLQ)의 활동
• 연구 종료 후 섬망의 추가 에피소드

CRF 평가:

전자 사례 보고서 양식에 연구 참여자에 관한 다음 정보를 문서화합니다(순차적 순서).

• 사회 경제적 지위를 포함한 환자 정보
• 스터디 그룹
• 연구 자격
• 계획된 평가 도구의 결과
• 심혈관 매개변수
• 실험실 값
• 투여된 약물
• 간호 개입
• 결과 개요
• 3개월 및 12개월 후 후속 조치