O estudo randomizado Basel BOMP-AID (BOMP-AID)

Delirium é uma síndrome neurocomportamental que frequentemente se desenvolve no pós-operatório e/ou na UTI. A incidência de pacientes idosos que desenvolvem delirium durante a internação varia de 10 a 80%. O delirium foi descrito pela primeira vez há mais de meio século na população de cirurgia cardíaca, onde já era descoberto como um estado que pode ser acompanhado de complicações graves, como internação prolongada em UTI e hospital, redução da qualidade de vida e aumento da mortalidade. Além disso, a duração do delirium está associada a pior função cognitiva de longo prazo na população geral da UTI. Essa experiência de longo prazo com delirium sugere um alto risco socioeconômico e tem sido foco de muitos estudos. Devido à origem multifatorial do delirium, existem várias, mas não incontestáveis ​​opções de prevenção e tratamento sintomático. Em geral, o delirium representa um alto fardo não apenas para o paciente e seus familiares, mas também para a equipe médica que visa prevenir o delirium pós-operatório para evitar graves consequências a ele associadas.

As consequências do delirium acima mencionadas são observadas em todos os três subtipos: hipoativo, hiperativo e misto. Muitos estudos foram conduzidos para prevenir e tratar delirium hiperativo e misto. O delirium hipoativo, sugerido como a forma mais frequente de delirium, é um caso diferente: por corresponder a um paciente que está calmo e, como tal, não causa nenhum dano ou inconveniente a si mesmo ou à equipe médica que o acompanha, também leva a dois grandes problemas. Primeiro, já se sabe que o delirium hipoativo é difícil de detectar. Em segundo lugar, porque os pacientes delirantes hipoativos estão calmos ou mesmo dormindo na maior parte do tempo, esse subtipo de delirium não acompanha o mesmo desejo de se tornar ativo para evitar danos. Além disso, o tratamento farmacológico geralmente aborda delirium hiperativo e misto em procedimentos operacionais padrão, enquanto o tratamento de delirium hipoativo permanece de suporte. Faltam opções de tratamento farmacológico para delirium hipoativo. Como os pacientes em delirium hipoativo sofrem de ritmo circadiano perturbado, os investigadores sugerem que a administração de melatonina é uma possibilidade promissora nesses pacientes para encurtar a duração do delirium e diminuir sua gravidade. Investigações anteriores confirmaram a perda do ritmo da melatonina em pacientes que desenvolveram delirium, fundamentando assim a hipótese do estudo. É digno de nota que a melatonina deve ser investigada para prevenção de delirium na UTI em um estudo australiano, já que o potencial da cronoterapia para reduzir a incidência de delirium foi sugerido em um artigo publicado recentemente. A administração de dexmedetomidina para tratar o ritmo circadiano perturbado em pacientes hiperativos e com delirium misto na UTI será investigada em um dos estudos atuais dos investigadores, mas devido à sua natureza sedativa, claramente não representa uma opção de tratamento para o delirium hipoativo.

O objetivo do estudo BOMP-AID é avaliar a superioridade da melatonina em relação ao placebo para o tratamento do delirium hipoativo na UTI. A hipótese do estudo é baseada na suposição de que a melatonina comparada ao placebo (Lactose monohidratada, celulose em pó, estearato de magnésio (Ph. Eur.), celulose mocrocristalina) administrado à noite restaura um ritmo circadiano normal, diminuindo assim a duração do delírio e reduzindo a transmissão para uma forma de delírio agitado.

Os investigadores gostariam de recrutar 190 pacientes logo após o diagnóstico de delirium hipoativo. A administração pode ter que ser repetida várias vezes para alcançar a resolução do delirium.

Após a primeira administração de melatonina ou placebo às 20h. os investigadores devem seguir o procedimento operacional padrão para delirium hipoativo para tratamento posterior de delirium durante o dia. No caso de delirium misto não diagnosticado anteriormente, os investigadores são forçados a seguir o procedimento operacional padrão para delirium misto, que inclui a administração de haloperidol, quetiapina ou trazodona. Durante as horas noturnas consecutivas, a substância de estudo randomizada será administrada novamente, se indicado. Este último permitirá aos investigadores detectar claramente o encurtamento sugerido da duração do delirium na coorte em que a melatonina está sendo usada como agente de tratamento. Qualquer uso de medicamentos para tratar outras formas além das hipoativas será registrado.

O desfecho primário é a duração do delírio em turnos de 8 horas cada. Devido ao diagnóstico difícil de delirium hipoativo, os investigadores considerarão aqueles com pontuação ICDSC > 2 (delirium subsindrômico) e pontuação na Escala de Sedação de Agitação de Richmond (RASS) < 0 na ausência de coma induzido como elegíveis para inclusão no estudo. Se os pacientes revelarem uma pontuação ICDSC > 2 e uma pontuação RASS < 0, um membro da equipe do estudo avaliará o paciente de acordo com os critérios de delírio do DSM-V REF] para inclusão definitiva no estudo. O final do delirium será definido como o final do último turno com ICDSC > 2 e pontuação RASS < 0 que antecede no mínimo dois turnos subsequentes com ICDSC < 3.

Os resultados secundários podem ser listados da seguinte forma:

• Dias sem delirium 28 dias após a inclusão no estudo
• Óbito até o dia 28, dia 90 e dia 365 da admissão na UTI
• Número de dias de ventilador
• Tempo de permanência na UTI (horas)
• Tempo de internação (dias)
• Qualidade do sono, avaliada pelo Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ; pontuação total)

Como a melatonina não tem efeitos colaterais importantes conhecidos, as evidências de seu modo de funcionamento no corpo humano sugerem fortemente um alto benefício para o tratamento do delirium hipoativo, juntamente com maior conforto e segurança também para pacientes gravemente enfermos. Nenhum evento adverso grave é esperado pelo seu uso em pacientes delirantes após inscrição cuidadosa seguindo os critérios de exclusão dos investigadores.

Outras medidas de resultados:

Os seguintes resultados são medidos por smartwatches. Os smartwatches serão fixados meia hora antes da administração do medicamento (19h30) e deixados fixados o maior tempo possível, mas pelo menos até as 06h00 de todos os dias do período do estudo.

As seguintes avaliações do smartwatch são baseadas na atividade (contagens/min):

• Duração do sono por noite (minutos) definida como o período desde as luzes apagadas até as luzes acesas
• Número de interrupções do sono (número de sessões consecutivas de 5 minutos de atividade >0)
• A amplitude relativa (RA) calculada a partir da razão do período de 10 horas mais ativo (M10) para o período de 5 horas menos ativo (L5) ao longo do perfil médio de 24 horas (a avaliação depende da cooperação do paciente durante o dia com a manutenção o smartwatch anexado)
• Estabilidade interdiária (IS), que quantifica a invariabilidade dia a dia, ou seja, quão bem o ciclo sono-vigília está sincronizado com pistas ambientais supostamente estáveis. As informações de tempo vêm da determinação do início das 5 horas com menos atividade (início L5) e no início das 10 horas com mais atividade (início M10).

Além disso, a temperatura do pulso/pele (graus/min) será registrada para avaliar o grau de relaxamento (isto é, diferença em graus Celsius por minuto entre as regiões distais da pele (dedos, pés etc) e as regiões proximais da pele (clavicular, esterno etc).

Acompanhamento:

Para avaliar o seguimento a longo prazo dos pacientes que receberam melatonina e compará-lo com aqueles que receberam placebo, faremos um seguimento três e doze meses após o caso hospitalar prevalente ter sido oficialmente encerrado (data da alta). Com este acompanhamento, avaliaremos as seguintes informações igualmente aos três e doze meses (informações fornecidas pelo paciente ou sua família/pessoa de contato):

• Óbito após alta hospitalar
• readmissão hospitalar
• Questionário de Atividades da Vida Diária (ADLQ)
• Episódios adicionais de delirium após o encerramento do estudo

Avaliações de CRF:

Em nosso formulário eletrônico de relato de caso, documentaremos as seguintes informações sobre os participantes de nosso estudo (ordem sequencial):

• Informações do paciente, incluindo status socioeconômico
• Grupo de Estudos
• Elegibilidade do estudo
• Resultados das ferramentas de avaliação planejadas
• Parâmetros cardiovasculares
• valores de laboratório
• Drogas administradas
• intervenções de enfermagem
• Visão geral do resultado
• Acompanhamento aos três e doze meses