Basel BOMP-AID Randomized Trial (BOMP-AID)

Delirium er et neuroadfærdsmæssigt syndrom, der hyppigt udvikler sig i den postoperative og/eller intensive afdeling. Hyppigheden af ​​ældre patienter, der udvikler delirium under hospitalsophold, varierer fra 10-80 %. Delirium blev første gang beskrevet for mere end et halvt århundrede siden i den hjertekirurgiske befolkning, hvor det allerede blev opdaget som en tilstand, der kunne være ledsaget af alvorlige komplikationer såsom forlænget intensivafdeling og hospitalsophold, nedsat livskvalitet og øget dødelighed. Ydermere er varigheden af ​​delirium forbundet med dårligere langsigtet kognitiv funktion i den generelle intensivafdeling. Denne langvarige erfaring med delirium tyder på et højt samfundsøkonomisk ansvar og har været i fokus for mange undersøgelser. På grund af deliriets multifaktorielle oprindelse er der adskillige, men ingen uomtvistelige muligheder for forebyggelse og symptomatisk behandling. Samlet set repræsenterer delirium en høj belastning ikke kun for patienten og hans/hendes familiemedlemmer, men også for det medicinske team, der har til formål at forhindre postoperativt delirium for at undgå alvorlige konsekvenser forbundet med det.

De førnævnte konsekvenser af delirium observeres i alle tre undertyper: hypoaktiv, hyperaktiv og blandet. Mange undersøgelser er blevet udført for at forebygge og behandle hyperaktivt og blandet delirium. Hypoaktivt delirium, der foreslås at være den hyppigste form for delirium, er et andet tilfælde: da det svarer til en patient, der er rolig og som sådan ikke forårsager nogen skade eller gener for ham selv eller det omsorgsfulde medicinske team, fører det også til to store problemer. For det første er det allerede kendt, at hypoaktivt delirium er svært at opdage. For det andet, fordi hypoaktive deliriske patienter er rolige eller endda sover det meste af tiden, går denne delirium-subtype ikke sammen med den samme trang til at blive aktive for at forhindre skade. Også farmakologisk behandling retter sig normalt mod hyperaktivt og blandet delirium i standard operationsprocedurer, mens behandling af hypoaktivt delirium forbliver støttende. Farmakologiske behandlingsmuligheder for hypoaktivt delirium mangler. Da patienter i hypoaktivt delirium lider af forstyrret døgnrytme, foreslår forskere, at administration af melatonin er en lovende mulighed hos disse patienter for at forkorte deliriums varighed og sænke dets sværhedsgrad. Tidligere undersøgelser bekræftede tab af melatoninrytme hos patienter, der havde udviklet delirium, hvilket begrundede undersøgelsens hypotese. Det skal bemærkes, at melatonin skal undersøges til forebyggelse af delirium på intensivafdelingen i et australsk studie, da potentialet for kronoterapi til at reducere deliriumforekomsten er blevet foreslået i en nyligt offentliggjort artikel. Administrationen af ​​dexmedetomidin til behandling af den forstyrrede døgnrytme hos hyperaktive og blandede deliriøse intensivafdelinger vil blive undersøgt i en af ​​efterforskernes nuværende undersøgelser, men på grund af dets beroligende karakter repræsenterer det tydeligvis ikke en behandlingsmulighed for hypoaktivt delirium.

Formålet med BOMP-AID-studiet er at vurdere melatonins overlegenhed i forhold til placebo til behandling af hypoaktivt delirium på intensivafdelingen. Undersøgelseshypotesen er baseret på den antagelse, at melatonin sammenlignet med placebo (laktosemonohydrat, cellulosepulver, magnesiumstearat (Ph. Eur.), mokrokrystallinsk cellulose) administreret om natten genopretter en normal døgnrytme, hvilket reducerer varigheden af ​​delirium og reducerer overførslen til en form for ophidset delirium.

Efterforskere vil gerne rekruttere 190 patienter lige efter diagnosen hypoaktivt delirium. Administrationen skal muligvis gentages flere gange for at opnå opløsning af delirium.

Efter den første administration af melatonin eller placebo kl. efterforskere skal følge standardproceduren for hypoaktivt delirium for yderligere behandling af delirium i dagtimerne. I tilfælde af tidligere udiagnosticeret blandet delirium er efterforskerne tvunget til at følge standardoperationsproceduren for blandet delirium, der inkluderer administration af haloperidol, quetiapin eller trazodon. I løbet af de på hinanden følgende nattetimer vil det randomiserede undersøgelsesstof blive administreret igen, hvis det er indiceret. Sidstnævnte vil gøre det muligt for efterforskere klart at detektere den foreslåede afkortning af deliriumsvarighed i den kohorte, hvor melatonin bliver brugt som behandlingsmiddel. Enhver brug af lægemidler til behandling af andre former end hypoaktive vil blive registreret.

Det primære resultatmål er delirium varighed i skift på 8 timer hver. På grund af vanskelig diagnosticering af hypoaktivt delirium vil efterforskerne betragte dem med en ICDSC-score > 2 (subsyndromalt delirium) og Richmond Agitation Sedation Scale (RASS)-score < 0 i fravær af induceret koma som kvalificerede til undersøgelsesinddragelse. Hvis patienter afslører en ICDSC-score > 2 og en RASS-score < 0, vil et medlem af undersøgelsesteamet vurdere patienten i overensstemmelse med DSM-V deliriumkriterier REF] for sikker undersøgelses inklusion. Slutningen af ​​deliriet vil blive defineret som slutningen af ​​det sidste skift med en ICDSC > 2 og en RASS-score < 0, der går forud for minimum to efterfølgende skift med en ICDSC < 3.

Sekundære resultater kan angives som følger:

• Delirium-fri dage 28 dage efter undersøgelsens inklusion
• Død indtil dag 28, dag 90 og dag 365 fra intensivafdelingens indlæggelse
• Antal ventilatordage
• Længde af ICU-ophold (timer)
• Længde af hospitalsophold (dage)
• Søvnkvalitet, vurderet af Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ; total score)

Da melatonin ikke har nogen kendte større bivirkninger, tyder beviser på dets funktionsmåde i den menneskelige krop kraftigt høj fordel for behandling af hypoaktivt delirium, samtidig med øget komfort og sikkerhed også for kritisk syge patienter. Der forventes ingen alvorlige uønskede hændelser ved brugen af ​​det hos patienter med deliri efter omhyggelig indskrivning efter forskeres eksklusionskriterier.

Andre resultatmål:

Følgende resultater måles af smartwatches. Smart-urene vil blive fastgjort en halv time før administrationen af ​​lægemidlet (kl. 19.30) og efterlades fastgjort så længe som muligt, men mindst indtil kl. 06.00 hver dag i undersøgelsesperioden.

Følgende smartwatch-vurderinger er baseret på aktivitet (tæller/min):

• Søvnvarighed pr. nat (minutter) defineret som perioden fra lys slukket til lys tændt
• Antal søvnafbrydelser (antal på hinanden følgende 5-minutter med >0 aktivitet)
• Den relative amplitude (RA) beregnet ud fra forholdet mellem den mest aktive 10-timers periode (M10) og den mindst aktive 5-timers periode (L5) på tværs af den gennemsnitlige 24-timers profil (vurdering afhænger af patientens samarbejde i løbet af dagen med at holde det vedhæftede smartur)
• Interdaglig stabilitet (IS), som kvantificerer uforanderligheden dag for dag, det vil sige hvor godt søvn-vågen-cyklussen er synkroniseret med formodet stabile miljøsignaler. Tidsinformation kommer fra bestemmelse af begyndelsen af ​​de 5 timer med mindst aktivitet (L5-begyndelse) og begyndelse af de 10 timer med mest aktivitet (M10-begyndelse).

Derudover vil håndleds-/hudtemperatur (grader/min) blive registreret for at vurdere graden af ​​afslapning (dvs. forskel i grader Celsius pr. minut mellem distale hudregioner (finger, fødder osv.) og proksimale hudregioner (clavikulær, brystben osv.).

Opfølgning:

For at vurdere langtidsopfølgningen af ​​patienter, der fik melatonin, og sammenligne den med dem, der fik placebo, vil vi foretage en opfølgning tre og tolv måneder efter, at den fremherskende hospitalssag er officielt afsluttet (udskrivningsdato). Med denne opfølgning vil vi vurdere følgende information ligeligt efter tre og tolv måneder (information enten givet af patienten eller dennes familie/kontaktperson):

• Død efter hospitalsudskrivning
• Genindlæggelse på hospitalet
• Activities of Daily Living Questionnaire (ADLQ)
• Yderligere episoder af delirium efter studieafslutning

CRF vurderinger:

På vores elektroniske caserapportsformular vil vi dokumentere følgende oplysninger om vores undersøgelsesdeltagere (sekventiel rækkefølge):

• Patientoplysninger, herunder socioøkonomisk status
• Studiegruppe
• Studieberettigelse
• Resultater af de planlagte vurderingsværktøjer
• Kardiovaskulære parametre
• Lab værdier
• Lægemidler indgivet
• Sygeplejeinterventioner
• Resultatoversigt
• Opfølgning ved tre og tolv måneder